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    四逆湯加減對老年2型糖尿病患者糖代謝、脂代謝和葡萄糖轉運蛋白4的影響

    2018-07-13 04:15:40曹睿鐘旭蔣洪梅
    世界中醫(yī)藥 2018年12期
    關鍵詞:葡萄糖胰島素糖尿病

    曹睿 鐘旭 蔣洪梅

    摘要 目的:探討四逆湯加減對老年2型糖尿病患者糖代謝、脂代謝和葡萄糖轉運蛋白4的影響。方法:選取2016年1—12月簡陽市中醫(yī)醫(yī)院內分泌科收治的2型糖尿病合并脂代謝異常的老年患者88例,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組44例,對照組使用二甲雙胍、瑞格列奈及阿托伐他汀聯(lián)合用藥治療,觀察組在對照組的基礎上根據(jù)中醫(yī)辨證論治給予四逆湯加減口服治療,觀察2組患者的臨床療效,并對其治療前后的總膽固醇(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清葡萄糖轉運蛋白4(GLUT4)水平進行檢測分析。結果:治療后2組的FPG、HbA1c、TG、LDL-C水平均明顯降低(P<0.05),觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察組治療后的GLUT4水平明顯升高,且明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),且在治療后,觀察組的治療總有效率95.45%,對照組的治療總有效率為79.55%,觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結論:在對老年2型糖尿病合并脂代謝異常的患者進行治療時,根據(jù)中醫(yī)辨證論治結合四逆湯加減口服,可以更加有效促進患者GLUT4水平的提高,控制的糖代謝及脂代謝水平。

    關鍵詞 四逆湯;辨證論治;2型糖尿?。焕夏?;糖代謝;脂代謝;葡萄糖轉運蛋白4;作用機制

    Abstract Objective:To observe and analyze the effects of Chinese medicine modified "Sini Decoction" on blood glucose, blood lipid and serum glucose transport protein 4 in elderly patients with type 2 diabetes mellitus.Methods:A total of 88 elderly patients with type 2 diabetes and abnormal lipid metabolism treated in the Department of endocrinology in our hospital from January 2016 to December 2016 were randomly divided into control group and treatment group, with 44 cases in each group.The control group was treated with metformin, repaglinide and Atorvastatin, and the observation group was treated with modified Sini Decoction on the basis of treatment group according to TCM syndrome differentiation.The clinical efficacy of the two groups were observed, and the blood lipid before and after treatment (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), fasting blood glucose (FPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), serum glucose transporter 4 (GLUT4) levels were detected and analyzed.Results:After treatment, the levels of FPH, HbA1c, TG and LDL-C in the two groups were significantly decreased (P Key Words Sini Decoction; Syndrome differentiation treatment; Type 2 diabetes mellitus; Elderly; Glucose metabolism; Lipid metabolism; Glucose transport protein 4; Mechanism

    中圖分類號:R289.5;R587.1 文獻標識碼:A doi:10.3969/j.issn.1673-7202.2018.12.018

    隨著我國社會老齡化的日益嚴重,人們生活水平隨著經(jīng)濟快速發(fā)展而不斷提高,我國老年2型糖尿病患者的平均血脂水平正逐步上升,脂代謝紊亂對胰島B細胞功能有所破壞作用[1-3]。同時患者存在胰島素抵抗和胰島素分泌不足等情況,糖代謝紊亂又可進一步加重脂代謝紊亂,呈現(xiàn)惡性循環(huán);并且血脂代謝紊亂可導致葡萄糖代謝異常的進一步加重,它是老年人中的常見問題,由于糖尿病人群長期體內高血糖水平及蛋白質、脂肪代謝異常,常引起心腦血管、腎臟等重要臟器發(fā)生嚴重并發(fā)癥,更是老年2型糖尿病的常見并發(fā)癥。根據(jù)流行病學調查顯示,糖尿病患者的心腦血管疾病的發(fā)病率為普通人群的3~4倍,3/4的糖尿病患者死于冠心病,因此糖尿病患者的代謝異常嚴重的影響患者的生存及預后[4]。故對糖尿病患者的糖代謝和脂代謝的研究一直是國內外研究人員關注的重點。如何積極且有效的糾正患者體內的高血糖水平和脂代謝的紊亂,對提高患者預后、降低病死率至關重要。目前對2型糖尿病多采取綜合干預的治療措施,如健康教育、飲食調整、中藥、西藥控制等[5-8]。在祖國醫(yī)學中并沒有糖尿病之名,學者多根據(jù)多飲、多食、多尿、煩渴消瘦等糖尿病的臨床癥狀,將其歸屬于“消渴病”的范疇。對本病的病因,古人也進行了一定的總結,如《素問·奇病論》有云:“此必數(shù)食甘美而肥……轉為消渴。”隨著患者年齡的增加和病程的綿延難愈,本病的總病機多以陽虛寒凝為主。本研究采用四逆湯加減結合西藥治療2型糖尿病老年患者,并對相關機制進行分析,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2016年1—12月期間簡陽市中醫(yī)醫(yī)院就診的2型糖尿病合并脂代謝異常的老年患者88例,通過隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組44例。對照組患者年齡60~80歲,平均年齡(71.35±10.23)歲;平均病程(9.33±3.47)年,體重指數(shù)為(25.27±2.49)kg/m2。觀察組患者年齡20~34歲,平均年齡(73.79±9.41)歲;平均病程(8.84±3.61)年,體重指數(shù)為(25.63±2.52)kg/m2。2組患者在性別、年齡、病程長短、病情輕重、體重指數(shù)等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標準 1)西醫(yī)診斷標準:根據(jù)2013年中華醫(yī)學會糖尿病學分會制定的《中國2型糖尿病防治指南(2013版)》對本研究的相關診斷標準進行制定。2)中醫(yī)診斷標準:根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》1994年版及《中藥新藥臨床研究指導原則》2002年版中有關“消渴”中“陽虛寒凝證”相關描述對本研究中醫(yī)證候診斷及療效標準進行制定[9-11]。

    1.3 納入標準 1)符合本課題制定的中西醫(yī)診斷標準者;2)年齡為60~80周歲者;3)空腹血糖>7.8 mmol/L,餐后2 h血糖(2hPG)≥11.1 mmol/L,糖化血紅蛋白(DCCT-HbA1c>7%,IFCC-HbA1c>53 mmol/mol)者;4)患者無嚴重心腦血管疾病、肝腎功能異常、電解質紊亂、重度感染等疾病者;5)簽署知情同意書者。

    1.4 排除標準 1)不符合本研究制定的西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)“陽虛寒凝”標準者,年齡小于60歲或大于80歲者;2)1型糖尿病患者;3)由其他器官重大器質性病變、精神類疾病者;4)妊娠期婦女。

    1.5 脫落與剔除標準 1)治療期間,使用本研究治療方案以外的藥物干擾本研究相關指標評定者;2)研究期間未按規(guī)定服用藥物者;3)未完成治療擅自退出本研究者。

    1.6 治療方法 對照組:使用二甲雙胍+瑞格列奈+阿托伐他汀三聯(lián)用藥治療。鹽酸二甲雙胍緩釋片(北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責任公司,國藥準字H20041986),口服,0.5 g,1次/d;瑞格列奈片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20000362),口服,0.5mg,1次/d;阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,國藥準字J20120050),口服,10 mg,1次/d。以上治療共持續(xù)2個月,治療期間根據(jù)患者的空腹血糖情況隨時調整藥物用量。觀察組:在對照三聯(lián)用藥的基礎上,按中醫(yī)辨證論治,給予四逆湯加減口服。方藥組成:制附子9 g、干姜9 g、炙甘草12 g、加減:兼肺熱津傷者,加石膏、知母、天花粉;氣血虧虛者,加黨參、黃芪、大棗;兼胃陰不足者,加麥冬、梔子、山藥;兼腎陰虧虛者,加熟地、牛膝、桑寄生、杜仲;陰陽兩虛,下肢浮腫、尿多如膏脂者,加桑螵蛸、茯苓、澤瀉。上藥煎服,1劑/d,分早晚溫服各100 mL,共服用2個月,服藥期間隨證加減。

    1.7 觀察指標 在治療前和治療結束后,分別采集2組患者的空腹靜脈血液5 mL,對患者的相關指標進行檢測。1)糖代謝及脂代謝指標:使用光電比色分析法(美國貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀)檢測患者的總膽固醇(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c),并將所得的HbA1C進行IFCC-HbA1c的換算,IFCC-HbA1c(mmol/mol)=[DCCT-HbA1c(%)-2.15]×10.929。將結果進行統(tǒng)計處理。2)GLUT4蛋白:將采集的血液樣品室溫放置2 h,進行離心20 min,取上清進行檢測。檢測方法使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)對GLUT4蛋白表達水平檢測,用酶標儀計算樣品濃度。(操作步驟按嚴格按照人葡萄糖轉運蛋白4(GLUT4)ELISA試劑盒說明書執(zhí)行,試劑盒購自上??道噬锟萍加邢薰荆?。

    1.8 療效判定標準 顯效:患者相關臨床癥狀基本消失,F(xiàn)PG

    1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,所有計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較用方差分析;組內比較用t檢驗。計數(shù)資料則使用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 2組臨床療效比較 治療后,對照組的總有效率為79.55%,觀察組的總有效率為95.45%,觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

    2.2 2組血糖代謝情況比較 2組在治療后的IFCC-HbA1c、FPG均有明顯下降(P<0.05),且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

    2.3 2組脂代謝情況比較 治療后2組的TG、LDL-C水平明顯降低,(P<0.05),且觀察組要明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

    2.4 2組GLUT4蛋白比較 與治療前比較,治療后2組GLUT4蛋白表達水平均上調(P<0.05);其中觀察組GLUT4蛋白表達較對照組高(P<0.05)。見圖1。

    2.5 GLUT4蛋白與糖代謝、脂代謝的相關性分析 GLUT4蛋白表達與IFCC-HbA1c、FPG、TG、LDL-C的相關性分析中顯示均呈負相關。見表4。

    3 討論

    “消渴”在中醫(yī)學的提出較早,出土于殷商時代甲骨文中就有關于“尿病”“消疾”的記載。《黃帝內經(jīng)》中則進一步根據(jù)不同的病機,提出了“消癉”“消渴”“肺消”“消中”“鬲消”等病證,對本病的病因,劉河間在《三消論》則云:“五志過極……致令消渴?!倍凇鹅`樞·本藏篇》則提出消渴的發(fā)病與五臟嬌弱有關,如“心脆則善病消癉熱中……腎脆善病消癉易傷”。目前學者對消渴的病因病機進行總結,多認同本病的發(fā)生與先天稟賦不足,素體陰虛、飲食不節(jié),情致失調,外感六淫,過度疲勞等原因致使機體陰虛燥熱,久病陰陽相消,陰病及陽,至患者陽氣虧虛,陽虛溫煦無力,寒凝蘊結,日久難愈,是以本病后期主要病機以陽虛寒凝為主[12-14]。本研究中所使用的四逆湯,出自張仲景之《傷寒論》,本用于主治少陰病,心腎陽衰寒厥之證,本研究通過加減化裁使用來治療糖尿病陽虛寒凝之證的患者,療效也十分顯著,經(jīng)過使用四逆湯加減的觀察組治療總有效率優(yōu)于對照組。全方中以制附子為君,《傷寒溯源集》有云:“附子辛熱,……大補命門之真陽,……”附子為大辛大熱之品,為增補先天命門真火的第一要藥,以迅速達到溫腎壯陽,祛寒救逆的功效。干姜為其臣藥,以振中焦之陽氣,助附子之陽氣得以升發(fā)而除里寒。制附子、干姜同用,可溫壯脾腎之陽,祛寒救逆。炙甘草則為佐藥,以制附子干姜之辛熱傷陰,又可助干姜溫陽健脾,使脾陽得健,水谷運化功能恢復正常,則“渴而飲水多,小便中有脂”“膝腿枯細,骨節(jié)酸疼”“脈微欲絕,手足麻木”等諸癥自去。四逆湯全方共奏溫腎壯陽,祛寒救逆;陽氣化陰,陰生潤燥而消渴自愈。

    然而四逆湯對消渴病的的療效機制尚不明確,因此本研究進一步探討四逆湯加減對糖代謝、脂代謝和GLUT4的影響。脂肪組織除具備儲存能量的功能外,還分泌多種具有不同功能的脂肪因子,在調節(jié)糖脂代謝中發(fā)揮著重要的作用,其水平和2型糖尿病、胰島素抵抗等有著密切的相關。2型糖尿病患者發(fā)病機制中最主要特征是胰島素抵抗(IR),生理狀況下,人體靶細胞膜僅需提供20%左右胰島素受體與胰島素正常結合,即可順利傳導胰島素的刺激信號,調節(jié)好人體的糖代謝和脂代謝,正常發(fā)揮其生物學效應,這一生物學效應的降糖機制主要由胰島素與胰島素受體中的α-亞單位結合,向下傳導刺激胰島素受體中的β-亞單位上的酪氨酸蛋白激酶(TPK),激活TPK上的酪氨酸蛋白激酶使胰島素受體發(fā)生自身磷酸化,達到活化的狀態(tài);同時,胰島素受體的β-亞單位與胰島素受體底物-1(IRS-1)相結合,己活化的胰島素受體激活IRS-1的多個酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化并與多種含有SH2結構域的蛋白質相結合,通過激活不同的信號轉導通路而引起相應的生物學效應[15];比如機體內葡萄糖的轉運可能和PI3K信號轉導通路的激活有關,該通路激活后貯存GLUT4的囊泡隨著PI3K信號轉導通路的激活而向細胞外膜移動,而細胞外膜上的GLUT4由于其增強的活性而使其在和葡萄糖結合后發(fā)生結構變化,由此轉運回細胞內的葡萄糖反而恢復了原來的結構,增加機體對葡萄糖的攝取和利用率[16]。假如,胰島素降糖機制中的關鍵分子之一GLUT4表達異常,或上述這一生物學效應機制任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生異常,均可能發(fā)生胰島素抵抗,引發(fā)糖尿病。有研究顯示,當GLUT4蛋白表達水平下調時,機體會隨之出現(xiàn)胰島素抵抗,降低體內葡萄糖的利用吸收,隨之出現(xiàn)相應的糖尿病癥狀,并且在合并脂代謝異常時,多以TG及LDL-C出現(xiàn)變化為主[16],這與本研究觀察結果一致。本研究結果顯示,四逆湯加減治療老年2型糖尿病患者上調GLUT4蛋白表達,且GLUT4蛋白表達情況與IFCC-HbA1c、FPG、TG、LDL-C的相關性分析中顯示均呈負相關。然而由于本研究的條件限制,納入研究的患者樣本例數(shù)較少,研究的持續(xù)時間較短,四逆湯在老年2型糖尿病患者最佳療程時間、遠期療效是否一致等方面仍需進一步完善研究。

    總之,在對老年2型糖尿病合并脂代謝異常的患者進行治療時,根據(jù)中醫(yī)辨證論治結合四逆湯加減口服,降低2型糖尿病患者糖代謝和脂代謝的同時促進患者GLUT4水平的提高,從而增加患者對葡萄糖的吸收率和利用率,控制患者的糖代謝及脂代謝水平。

    參考文獻

    [1]Ametov AS,Kamynina LL,Akhmedova ZG.Type 2 diabetes mellitus:Clinical aspects of genetics,nutrigenetics,and pharmacogenetics[J].Ter Arkh,2015,87(8):124-131.

    [2]CSC F,EYF W,AKC C,et al.Statin use reduces cardiovascular events and all-cause mortality amongst Chinese patients with type 2 diabetes mellitus:a 5-year cohort study[J].BMC Cardiovasc Disord,2017,17(1):166.

    [3]Gao S,Zhao D,Qi Y,et al.The association between serum ferritin levels and the risk of new-onset type 2 diabetes mellitus:A 10-year follow-up of the Chinese Multi-Provincial Cohort Study[J].Diabetes Res Clin Pract,2017,130(1):154-162.

    [4]冷雪,谷麗艷,朱芳.2型糖尿病中醫(yī)證型流行病學調查及其中醫(yī)病因病機初探[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(3):732-735.

    [5]李寧.健康管理對2型糖尿病患者的療效評價[J].北方藥學,2012,9(3):71-73.

    [6]于靜,孫朝文,王浩瀲.循證醫(yī)學結合健康教育對早發(fā)2型糖尿病的效價分析與應用初探[J].中國實用內科雜志,2013,33(S1):149-150,156.

    [7]李有佳,徐小彭,梁劍梅.維生素B12與葉酸聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及其對同型半胱氨酸的影響[J].中國藥物經(jīng)濟學,2012,24(2):97-100.

    [8]王鋒.芪明顆粒治療2型糖尿病患者干眼癥的臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)),2012,14(20):206-207.

    [9]國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準——《中醫(yī)病證診斷療效標準》[J].中醫(yī)藥管理雜志,1994,9(6):2.

    [10]中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中國糖尿病雜志,2014,22(8):后插2-后插42頁.

    [11]孫學東.對《中藥新藥臨床研究指導原則》的理解及體會[J].中藥新藥與臨床藥理,1994,2(3):1-5.

    [12]陳霞.張玉琴從絡病論治糖尿病周圍神經(jīng)病變(消渴痹證)[J].實用中醫(yī)內科雜志,2015,29(4):18-19,62.

    [13]李小娟,朱國茹.“陽虛致消”學說對2型糖尿病胰島素抵抗的意義及思考[J].中醫(yī)研究,2005,18(11):4-7.

    [14]曲文一,劉艷清,千育輝.當歸四逆湯治療社區(qū)2型糖尿病的臨床療效觀察[J].糖尿病新世界,2015,35(22):31-33.

    [15]Alharbi K K,Khan I A,Munshi A,et al.Association of the genetic variants of insulin receptor substrate 1(IRS-1)with type 2 diabetes mellitus in a Saudi population[J].Endocrine,2014,47(2):472-477.

    [16]張環(huán),都敏,張晶晶,等.2型糖尿病的治療與GLUT4的關系[J].中國臨床研究,2013,26(12):1388-1389.

    (2017-09-27收稿 責任編輯:楊覺雄)

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