丹參川芎嗪注射液聯(lián)合高壓氧對急性脊髓損傷早期并發(fā)癥的預防作用

俞勇　陳明　彭愛明　劉輝　阮翔

中圖分類號 R781.05 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）02-0244-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.02.24

摘 要 目的：探討丹參川芎嗪注射液聯(lián)合高壓氧對急性脊髓損傷早期并發(fā)癥的預防作用。方法：按隨機數(shù)字表法將89例急性脊髓損傷患者分為對照組（n=44）和聯(lián)合組（n=45）兩組。對照組予以常規(guī)對癥治療聯(lián)合高壓氧療法；聯(lián)合組在對照組治療基礎上給予丹參川芎嗪注射液10 mL加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，bid。兩組患者均治療2周。比較兩組患者治療前后脊柱功能恢復指標（Botsford、FIM評分）、凝血指標[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）]、血液流變學指標（全血高切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)）及炎癥指標[D-二聚體（D-D）、C反應蛋白（CRP）]；隨訪1個月，比較兩組患者深靜脈血栓、肺動脈栓塞等早期并發(fā)癥發(fā)生率。結果：對照組中途脫落2例，聯(lián)合組中途脫落3例，兩組各有42例患者入組。治療前，兩組患者各項指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療2周后，兩組患者Botsford、FIM評分均較治療前顯著提升，PT、APTT均較治療前顯著增加，全血高切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)及D-D、CRP水平均較治療前顯著降低，且聯(lián)合組各指標均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）。聯(lián)合組患者早期并發(fā)癥發(fā)生率為16.7%，顯著低于對照組的35.7%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：將丹參川芎嗪注射液聯(lián)合高壓氧應用于急性脊髓損傷患者外科手術后，可有效降低其深靜脈血栓、肺動脈栓塞等早期并發(fā)癥發(fā)生風險，對緩解炎癥反應、促進血液微循環(huán)、改善患者預后等有積極作用。

關鍵詞 丹參川芎嗪注射液；高壓氧；急性脊髓損傷；早期并發(fā)癥；預防

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the effects of Danshen chuanxiongqin injection combined with hyperbaric oxygen on the prevention of early complications in patients with acute spinal cord injury （ASCI）. METHODS： A total of 89 ASCI patients were divided into control group （n=44） and combination group （n=45） according to random number table. Control group received routine symptomatic treatment combined with hyperbaric oxygen therapy. Combination group was additionally given Danshen chuanxiongqin intravenous injection 10 mL added into 250 mL 0.9% Sodium chloride injection intravenously，bid，on the basis of control group. Both group was treated for 2 weeks. The changes of spinal cord function recovery index （Botsford score， FIM score）， coagulation indexes [prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）]， hemodynamic indexes （high-shear blood viscosity， plasma viscosity， erythrocyte aggregation indexes） and inflammatory indexes [D-dimer （D-D）， C reactive protein （CRP）] were compared between 2 groups before and after treatment. After 1 month of follow-up， the incidence of early complications as deep venous thrombosis and pulmonary embolism were compared between 2 groups. RESULTS： Two cases lost in control group and three cases lost in combination group； 42 cases were included in each group. Before treatment，there was no statistical significance between these indexes between 2 groups （P>0.05）. After 2 weeks of treatment， Botsford score， FIM score， PT and APTT of 2 groups were enhanced significantly compared to before treatment； high-shear blood viscosity， plasma viscosity， erythrocyte aggregation indexes， D-D， CRP level were decreased significantly compared to before treatment； each index of combination group was significantly better than those of control group， with statistical significance （P<0.05 or P<0.01）. The incidence of early complications in combination group was 16.7%， which was significantly lower than 35.7% in control group， with statistical significance （P<0.05）. CONCLUSIONS： The application of Danshen chuanxiongqin injection combined with hyperbaric oxygen in the clinical treatment of ASCI can effectively reduce the risk of deep venous thrombosis， pulmonary embolism and other early complications. It has positive effects on alleviating inflammatory reactions， promoting blood microcirculation and improving prognosis of patients.

KEYWORDS Danshen chuanxiongqin injection； Hyperbaric oxygen； Acute spinal cord injury； Early complication； Prevention

急性脊髓損傷可大致分為脊髓原發(fā)性損傷和椎體骨折位移致脊髓損傷兩種[1]，嚴重時可致殘或半殘，不僅影響患者生活質量，也增加了患者家庭及社會的負擔。近年來，因交通意外、高處墜落致胸腰椎骨折合并脊髓損傷的人數(shù)也呈逐年遞增態(tài)勢[2]，如何有效提升急性脊髓損傷患者治療效果、改善其預后也成為研究熱點之一。隨著相關研究的深入，越來越多的學者發(fā)現(xiàn)，在脊髓損傷早期予以高壓氧療法，能有效促進其神經功能恢復[3]，對全面提升治療效果、促進病情轉歸等有利。丹參川芎嗪注射液作為一種中藥復方制劑，具有理想的擴張血管、抑制血小板凝集、增加血流灌注量、改善局部微循環(huán)、抗血栓形成等功效，被較多地應用于心腦血管疾病的臨床治療中，效果較好[4-5]。當前少有將該藥物應用于急性脊髓損傷治療的相關報道。為探討丹參川芎嗪注射液聯(lián)合高壓氧可否有助于降低急性脊髓損傷后深靜脈血栓、肺動脈栓塞等早期并發(fā)癥發(fā)生風險，筆者進行了本研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）通過實驗室及影像學檢查，符合《脊髓損傷基礎與臨床》（第3版）[6]中相關診斷標準者；（2）符合《實用骨科學》（第4版）[7]中相關治療適應證者；（3）Frankel脊髓損傷分級[8]為A～D級者；（4）致傷至送診時間間隔<7 d者；（5）臨床資料完整者。

排除標準：（1）合并內臟出血者；（2）合并嚴重器質性病變、肝腎功能障礙、凝血功能障礙、自身免疫性疾病、惡性腫瘤或意識不清、精神障礙者；（3）有相關治療禁忌證者；（4）孕期、哺乳期婦女；（5）未成年或年齡超過80歲者。

脫落標準：（1）中途死亡、轉院、更改治療方案或隨訪期失聯(lián)者；（2）治療依從性不佳者；（3）嚴重不良反應致治療終止者。

1.2 研究對象

選取我院于2010年6月-2015年6月收治的89例急性脊髓損傷患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分成對照組（n=44）和聯(lián)合組（n=45），其中對照組中途脫落2例、聯(lián)合組中途脫落3例，兩組各有42例患者入組。兩組患者一般資料比較見表1。由表1可見，兩組患者性別、年齡、送診時間間隔、Frankel脊髓損傷分級、損傷節(jié)段等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均接受大劑量甲基強的松龍?zhí)幚?、外科手術治療、抗炎、抗脫水、抗感染、營養(yǎng)支持、早期康復訓練等對癥治療措施。對照組患者術后待體征及病情穩(wěn)定后，在主治醫(yī)師許可下行高壓氧治療：患者進入醫(yī)用高壓氧艙（濰坊華信鍋爐氧艙制造有限公司）后，升壓20 min，穩(wěn)壓80 min，減壓20 min， 面罩吸氧30 min后休息10 min吸入空氣，艙內壓力維持于0.2 MPa，每日高壓氧療2次。聯(lián)合組患者在上述治療基礎上給予丹參川芎嗪注射液（吉林四長制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026448，規(guī)格：5 mL）10 mL加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，60 min內滴注完畢，bid。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.4 療效判定標準和觀察指標

1.4.1 Botsford評分標準[6] 該評分系統(tǒng)包括感覺、直腸功能和膀胱功能等3項內容，總分記10+10+5=25分，得分越高表示該項功能恢復效果越好。

1.4.2 功能獨立性評定（FIM）標準[6] FIM量表包括運動功能及認知功能兩個維度，共計18個條目，總分記126分，得分越高則表示該項功能恢復效果越好。

1.4.3 觀察指標 觀察并比較兩組患者治療前后脊柱功能恢復指標（Botsford評分、FIM評分）、凝血指標[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）]、血液流變學指標（全血高切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)）及炎癥指標[D-二聚體（D-D）、C反應蛋白（CRP）]。PT和APTT采用相應試劑盒檢測；D-D水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測；CRP水平采用膠乳增強的免疫比濁法檢測。行1個月隨訪，記錄兩組患者截癱神經痛、泌尿系統(tǒng)感染、肺部感染、深靜脈血栓、肺動脈栓塞、痙攣性癱瘓、植物神經過反射、胃腸道功能紊亂、壓瘡等早期并發(fā)癥發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后脊柱功能恢復指標比較

治療前，兩組患者Botsford評分和FIM評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療2周后，兩組患者Botsford評分和FIM評分均較治療前顯著提升，且聯(lián)合組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01），詳見表2。

2.2 兩組患者治療前后凝血指標比較

治療前，兩組患者PT、APTT比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療2周后，兩組患者PT、APTT均較治療前顯著增加，且聯(lián)合組顯著長于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01），詳見表3。

2.3 兩組患者治療前后血液流變學指標比較

治療前，兩組患者血液流變學指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療2周后，兩組患者全血高切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)等血液流變學指標均較治療前顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01），詳見表4。

2.4 兩組患者治療前后炎癥指標比較

治療前，兩組患者比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療2周后，兩組患者D-D、CRP水平均較治療前顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01），詳見表5。

2.5 兩組患者早期并發(fā)癥發(fā)生率比較

隨訪1個月中，聯(lián)合組患者早期并發(fā)癥發(fā)生率為16.7%，顯著低于對照組的35.7%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表6。

3 討論

急性脊髓損傷作為脊柱損傷的嚴重并發(fā)癥之一，易致?lián)p傷節(jié)段及以下肢體出現(xiàn)嚴重功能障礙，給患者、家庭及社會均造成較大負擔，因而如何提升其防治效果，改善臨床治療及康復水平已成為當前醫(yī)學界廣泛熱議的話題。部分學者將研究重點從單純的西醫(yī)治療逐漸向中西醫(yī)結合方向轉變，嘗試通過西醫(yī)聯(lián)合中成藥的方式，促進脊髓損傷患者病情轉歸、改善其預后。

本研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)對癥治療+高壓氧治療基礎上聯(lián)合丹參川芎嗪注射液的聯(lián)合組患者不僅神經功能恢復效果理想，其早期并發(fā)癥發(fā)生率也顯著低于對照組，與賀金國等[9]的報告結論基本一致。此前已有不少研究指出，脊髓損傷早期即可接受高壓氧干預治療，高壓氧可在短期內促進脊髓血氧含量恢復，具有改善血氧彌散力及脊髓組織氧張力的功效，可以快速緩解脊髓組織缺氧癥狀，促進脊髓細胞功能恢復，抑制病情發(fā)展；其還可在外科手術解除脊髓壓迫、重建脊柱的穩(wěn)定性后幫助神經功能恢復，提高神經細胞的興奮度和傳導性[10]，增強脊髓內神經細胞的有氧代謝能力，促進鈣離子外移[11]；此外，其還可通過抑制兒茶酚胺釋放，減少水腫和過氧化作用所致的脊髓損傷加重風險[12]，從而提升臨床療效，改善患者預后。王國忠等[13]也在報告中得到類似結論，其認為脊髓損傷初期行高壓氧治療，可改善患者預后、降低致殘率等方面發(fā)揮積極作用。

丹參川芎嗪注射液是一種促進血流灌注、改善血液微循環(huán)的常見中藥復方制劑，在心腦血管疾病的防治中可發(fā)揮積極作用[14]。該藥主要由丹參和川芎嗪兩味藥組成，其中丹參可活血祛瘀、通經止痛、清心除煩、涼血消癰，川芎嗪可活血行氣、祛風止痛[14]。本研究中聯(lián)合組患者在聯(lián)用該藥物治療后，凝血指標、血液流變學指標及炎癥指標均較治療前顯著改善，且隨訪1個月內深靜脈血栓、肺動脈栓塞等因血液高凝狀態(tài)引起的早期并發(fā)癥發(fā)生率也顯著低于對照組。這表明對急性脊髓損傷患者外科手術后予以丹參川芎嗪注射液聯(lián)合高壓氧的治療方案，有助于改善其預后?，F(xiàn)代藥理學研究表明，丹參內富含的丹參酮是一種脂溶性菲醌化合物，有改善人體血液流變學、抗菌、消炎、促進組織修復再生等作用[15]，對抑制脊髓損傷后炎性反應、降低感染風險、抑制血栓形成等有利；其聯(lián)合緩解血管痙攣的川芎嗪，能進一步擴張血管，促進血流微循環(huán)恢復，改善血液高凝狀態(tài)，降低血栓、栓塞、梗阻等的發(fā)生概率。

除上述結論外，侯建雄等[16]還就丹參川芎嗪注射液的藥理毒理作用展開分析，認為患者用藥后除少數(shù)受年齡、耐受力、體質等因素影響出現(xiàn)輕微胃部不適、嗜睡、口渴等不良反應外，幾乎無嚴重不良反應報告，用藥安全性較好。本次研究雖并未將不良反應作為重點研究項目，但入組的84例急性脊髓損傷患者中并無一例因不良反應退出治療。

綜上所述，對急性脊髓損傷患者外科手術后予以丹參川芎嗪注射液聯(lián)合高壓氧方案治療，可有效降低其深靜脈血栓、肺動脈栓塞等早期并發(fā)癥發(fā)生風險，對緩解炎癥反應、促進血液微循環(huán)、改善患者預后等具有積極作用。本研究受樣本量、隨訪時間、受試者個體差異等因素影響，仍有部分結論同其他報道存在差異，如脊髓功能恢復效果和患者早期并發(fā)癥發(fā)生率有所差別等。今后可擴大樣本量并盡可能排除相關干擾因素后予以深入探究，以此獲得更嚴謹、科學的結果。

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（收稿日期：2017-09-07 修回日期：2017-11-29）

（編輯：孫 冰）