疏血通注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死后心絞痛的臨床觀察

張彩霞　余曉峰　劉杰祥

中圖分類號 R593.22 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）02-0216-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.02.17

摘 要 目的：觀察疏血通注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死后心絞痛的療效和安全性。方法：回顧性收集68例急性心肌梗死后心絞痛的患者資料，按用藥方案的不同分為對照組（34例）和研究組（34例）。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組患者給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，口服，每日1次；研究組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予疏血通注射液6 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次。兩組均持續(xù)治療14 d。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后血小板活化標志物[P選擇素（CD62p）、溶酶體顆粒膜糖蛋白（CD63）、血小板激活復合物1（PAC-1）、溶血磷脂酸（LPA）]、血管內(nèi)皮生長功能指標[一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素1（ET-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）]水平及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：研究組患者總有效率（94.12%）顯著高于對照組（73.53%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者血小板活化標志物、ET-1、VEGF水平均顯著低于同組治療前，且研究組顯著低于對照組；兩組患者NO水平均顯著高于同組治療前，且研究組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，疏血通注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死后心絞痛的療效顯著，可有效改善血管內(nèi)皮生長功能及血小板功能，且未增加不良反應的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 疏血通注射液；瑞舒伐他??；急性心肌梗死后心絞痛；療效；安全性

ABSTRACT OBJECTIVE： To observe therapeutic efficacy and safety of Shuxuetong injection combined with rosuvastatin in the treatment of angina pectoris after acute myocardial infarction. METHODS： The information of 68 patients with angina pectoris after acute myocardial infarction were collected retrospectively and divided into control group （34 cases） and study group （34 cases）. Based on routine treatment， control group was given Rosuvastatin calcium tablet 10 mg orally， once a day. Study group was additionally given Shuxuetong injection 6 mL added into 0.9% Sodium chloride injection 250 mL intravenously， once a day， on the basis of control group. Both groups were treated for 14 days. Clinical efficacies of 2 groups were observed， and the levels of platelet activation markers （CD62p， CD63， PAC-1， LPA）， vascular endothelial growth function indexes （NO， ET-1， VEGF） were observed before and after treatment. The occurrence of ADR was observed. RESULTS： The total response rate of the study group was （94.12%） was significantly higher than that of control group （73.53%）， with statistical significance （P<0.05）. After treatment， the levels of platelet activation markers， ET-1 and VEGF of 2 groups were significantly lower than before treatment， the study group was significantly lower than the control group； the levels of NO in 2 groups were significantly higher than before treatment， the study group was significantly higher than the control group， with statistical significance （P<0.05）. There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups （P>0.05）. CONCLUSIONS： Based on routine treatment， Shuxuetong injection combined with rosuvastatin show significant therapeutic efficacy for angina pectoris after acute myocardial infarction， which can effectively improve vascular endothelial growth function and platelet function， without increasing the occurrence of ADR.

KEYWORDS Shuxuetong injection； Rosuvastatin； Angina pectoris after acute myocardial infarction； Therapeutic efficacy； Safety

急性心肌梗死為冠狀動脈持續(xù)性急性缺氧、缺血所致的心肌壞死疾病，發(fā)病率較高，患者多伴有持久、強烈的胸骨后疼痛感。急性心肌梗死后心絞痛為臨床多發(fā)急癥類型，具有發(fā)病急、進展快，并發(fā)癥發(fā)生率、致殘率及病死率均較高等特征，嚴重影響患者身心健康及生活質(zhì)量。蔡曉盛等[1]研究表明，急性心肌梗死后心絞痛主要為急性心肌梗死發(fā)病后2 d～1個月內(nèi)發(fā)生的心絞痛類型，屬不穩(wěn)定型心絞痛。Namal E等[2]指出，急性心肌梗死后心絞痛發(fā)生機制為心肌梗死患者冠狀動脈粥樣硬化致血管管腔狹窄及冠狀動脈痙攣，引起心肌缺氧、缺血，而最終引發(fā)的心絞痛。目前，常規(guī)急性心肌梗死治療藥物雖可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但療效欠佳[3-5]。瑞舒伐他汀為常用的治療心腦血管疾病藥物，在多種疾病的治療中發(fā)揮了重要作用。而隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合在急性心肌梗死后心絞痛的治療中取得了良好效果[6-7]。疏血通注射液具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)等功效，可有效改善血液流變性。為此，在本研究中筆者觀察了疏血通注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死后心絞痛的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性收集2013年7月-2016年2月許昌市中醫(yī)院收治的68例急性心肌梗死后心絞痛患者資料，按用藥方案的不同分為對照組（34例）和研究組（34例）。對照組男性21例，女性13例；平均年齡為（53.04±13.76）歲；發(fā)病至就診時間平均為（11.25±6.54）h。研究組男性18例，女性16例；平均年齡為（53.42±14.02）歲；發(fā)病至就診時間平均為（11.43±6.71）h。兩組患者性別、年齡、發(fā)病至就診時間等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）均符合《臨床診療指南·急診醫(yī)學分冊》中急性心肌梗死后心絞痛的相關(guān)診斷標準[8]；（2）發(fā)病至就診時間≤24 h；（3）年齡30～80歲。排除標準：（1）哺乳期或妊娠期婦女；（2）并發(fā)造血系統(tǒng)病變者；（3）伴有肝、腎功能嚴重障礙者；（4）對研究藥物過敏或過敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均口服硝酸異山梨酯，予糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡、抗血小板聚集、吸氧等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予瑞舒伐他汀鈣片（南京先聲東元制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20113246，規(guī)格：10 mg/片）10 mg，口服，每日1次；研究組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予疏血通注射液（牡丹江友搏藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字Z20010100，規(guī)格：2 mL）6 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者臨床療效，治療前后血小板活化標志物[P選擇素（CD62p）、溶酶體顆粒膜糖蛋白（CD63）、血小板激活復合物1（PAC-1）、溶血磷脂酸（LPA）]、血管內(nèi)皮生長功能指標[一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素1（ET-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）]水平及不良反應發(fā)生情況。采用FACS-Calibur流式細胞儀（美國BD公司）測定CD62p、CD63、PAC-1、LPA水平；采用放射免疫法測定ET-1水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定NO、VEGF水平（試劑盒均購于北京晶美生物工程有限公司）。

1.5 療效判定標準

顯效：臨床癥狀、心絞痛消失；有效：臨床癥狀明顯改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前減少50%～80%；無效：未達上述標準[9]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.314，P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后血小板活化標志物水平比較

治療前，兩組患者血小板活化標志物水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者血小板活化標志物水平均顯著低于同組治療前，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮生長功能指標水平比較

治療前，兩組患者血管內(nèi)皮生長功能指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者NO水平均顯著高于同組治療前，且研究組顯著高于對照組；兩組患者ET-1、VEGF水平均顯著低于同組治療前，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表3。

2.4 不良反應

兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），詳見表4。

3 討論

有學者認為，側(cè)支微循環(huán)血流量減少、血小板異常聚集、冠狀動脈斑塊破裂、冠狀動脈痙攣等均與急性心肌梗死后心絞痛發(fā)生密切相關(guān)[10]。近年來，受膳食習慣、生活方式等因素影響，急性心肌梗死后心絞痛發(fā)病率不斷增高，因此如何對其進行有效治療已成為當前研究焦點。

目前，急性心肌梗死后心絞痛常規(guī)治療措施包括阿司匹林抗血小板、吸氧、硝酸甘油抗心絞痛等，雖可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但整體療效及預后仍未達到預期水平[11]。瑞舒伐他汀為新型3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制，在心肌梗死及心絞痛等多種疾病臨床治療中的應用價值逐漸得到廣泛重視。張?zhí)m芳等[12]研究證實，早期應用瑞舒伐他汀可顯著改善急性心肌梗死患者的心功能。馮惠平等[13]研究顯示，瑞舒伐他汀可顯著降低急性心肌梗死患者血清炎癥因子水平，且提高應用劑量（20 mg/次）改善效果更佳?，F(xiàn)代藥理學研究證實，瑞舒伐他汀可有效逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化，減少血清炎癥因子，調(diào)節(jié)血脂水平，在降低心血管事件發(fā)生率與病死率中具有重要作用[14]。但楊召伍等[15]指出，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀用于急性心肌梗死后心絞痛患者的心絞痛療效及心電圖療效均較低。

中醫(yī)認為，急性心肌梗死后心絞痛主要是由瘀血內(nèi)阻胸部和氣機郁滯所致。胸中為血之所聚、氣之所宗，血瘀于胸，氣機阻滯，以致清陽郁遏不升而引發(fā)該病，因此其治療應以活血化瘀藥物為主。徐群威[16]指出，急性心肌梗死后心絞痛標實以血淤、痰濁為主，本虛以陰虛、氣虛為主，核心病機為“痰淤”伏邪。疏血通注射液主要成分為地龍和水蛭。其中，水蛭具通經(jīng)、散瘀、活血之功，其有效成分水蛭素可抑制凝血酶對纖維蛋白產(chǎn)生的作用，防止血液凝固[17-18]。水蛭除可在一定程度上增加心肌營養(yǎng)性血流量，保護缺氧、缺血組織，增加腎臟血流量，改善局部微循環(huán)，擴張毛細血管外，還能改善血液流變性，拮抗血小板聚集，加快心肌梗死病灶周邊毛細血管血流速度。地龍除含有豐富的微量元素及多種氨基酸外，還含有酶類、黃色素、膽固醇、次黃嘌呤、黃嘌呤、蚯蚓毒素、蚯蚓素等成分，可減輕心肌細胞肥大、間質(zhì)增生。

LPA為血小板活化初期形成的一種細胞膜脂質(zhì)衍生物，為血小板激活、活化及凝血啟動和血栓形成初期的敏感分子標志物；PAC-1的表達水平可有效反映血小板初期活化情況；CD62p和CD63為血小板晚期活化特異性標志物[19]。NO、ET-1及VEGF均為臨床評估血管內(nèi)皮功能的常用指標，其中NO為血管內(nèi)皮細胞合成的重要血管舒張因子，ET-1為血管內(nèi)皮細胞合成的重要血管收縮因子，當血管內(nèi)皮受到損傷時，兩者比例發(fā)生失調(diào)，進而影響血管舒縮功能。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。治療后，兩組患者血小板活化標志物、ET-1、VEGF水平均顯著低于同組治療前，且研究組顯著低于對照組；兩組患者NO水平均顯著高于同組治療前，且研究組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。這說明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，疏血通注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死后心絞痛的療效顯著，可有效改善患者血管內(nèi)皮生長功能及血小板功能。其主要原因為疏血通注射液可直接作用于纖維蛋白，激活纖溶酶原產(chǎn)生纖溶酶，溶解纖維蛋白，改善血流動力學，調(diào)控血細胞比容，增加心肌血液灌注量，擴張冠狀動脈，保護血管內(nèi)皮細胞，進而改善心肌缺血癥狀。安全性方面，兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。這表明，疏血通注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀未增加不良反應的發(fā)生。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，疏血通注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死后心絞痛的療效顯著，可有效改善血管內(nèi)皮生長功能及血小板功能，且未增加不良反應的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小、觀察時間較短，且未對患者遠期預后進行觀察，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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（收稿日期：2017-02-16 修回日期：2017-11-24）

（編輯：陳 宏）