晚期前列腺癌常規(guī)治療對(duì)比睪丸切除去勢手術(shù)對(duì)患者預(yù)后的影響

馬得茸　尹永生　郗新生　馮　斌

近些年來，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人類傳統(tǒng)生活習(xí)慣、飲食方式改變，前列腺癌發(fā)病率呈增高趨勢。依據(jù)我國癌癥中心統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，前列腺癌已是泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)病率最高的惡性腫瘤[1-2]。手術(shù)治療是金標(biāo)準(zhǔn)，而晚期前列腺癌的手術(shù)去勢治療聯(lián)合內(nèi)分泌治療，或基礎(chǔ)化療是目前的主要治療手段[3]。本文通過回顧性分析，研究晚期前列腺癌患者常規(guī)治療與去勢手術(shù)治療對(duì)其預(yù)后的影響進(jìn)行分析，為臨床患者的治療提供一些新的思路。

1　資料與方法

1.1　一般資料

收集2005年6月至2015年6月在本院接受治療的晚期前列腺癌患者臨床資料80例，其中進(jìn)行常規(guī)治療的有35例患者，進(jìn)行睪丸切除去勢手術(shù)的有45例患者?；颊呷虢M的條件：①患者有手術(shù)標(biāo)本或者穿刺活檢確診的病理說明；②對(duì)患者進(jìn)行全身的骨骼掃描，腹部和胸部檢測有內(nèi)臟或骨發(fā)生轉(zhuǎn)移的，M的分期為M1b與M1c患者；③患者有基線的血清PSA的檢測；④患者的治療過程比較規(guī)范；⑤治療前患者血清的睪酮水平<45 ng/dl。2組患者基本資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見表1。

表1　常規(guī)治療組和手術(shù)組患者一般臨床資料對(duì)比/例

1.2　治療方法

手術(shù)組患者進(jìn)行雙側(cè)的睪丸切除手術(shù)，因本組患者中大部分有脊柱骨的轉(zhuǎn)移發(fā)生，因此使用全麻，或者選擇精索、陰囊的局部麻醉，予以雙側(cè)睪丸切除術(shù)45例。

常規(guī)治療組：使用多西他賽化療方案，多西他賽75 mg/m2，進(jìn)行靜脈滴注，第1天；順鉑75 mg/m2，進(jìn)行靜脈滴注，第1天。14天為1個(gè)療程，共治療6個(gè)療程。

1.3　觀察指標(biāo)

治療后觀察2組患者的生存期及2年生存率情況，檢測患者血清PSA、血清睪酮的改善情況，患者前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)[4]、生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)[5]的改善情況，觀察治療中患者發(fā)生的不良反應(yīng)情況。

IPSS評(píng)分表是患者的自我評(píng)定，依據(jù)患者的癥狀程度劃分為3個(gè)等級(jí)：20～35分代表重度的癥狀評(píng)分、8～19分代表重度的癥狀評(píng)分、0～7分代表輕度的癥狀評(píng)分。

QOL評(píng)分是用數(shù)據(jù)來表征患者的主觀感受，以了解病情對(duì)其生活質(zhì)量的影響情況。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1　2組患者生存期情況

常規(guī)治療組患者平均生存(19.18±1.97)月，手術(shù)組為(26.47±3.10)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，手術(shù)組患者2年生存率達(dá)84.44%，高于常規(guī)治療組的51.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者平均生存時(shí)間及2年生存率情況

2.2　治療前后2組患者血清PSA改善情況

2組患者治療后，血清PSA均有不同程度的下降，手術(shù)組效果優(yōu)于常規(guī)治療組，2組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.3　治療前后2組患者血清睪酮水平改善情況

2組患者治療后，血清睪酮水平均有不同程度的下降，手術(shù)組效果優(yōu)于常規(guī)治療組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3　治療前后2組患者血清SPA改善情況

表4　治療前后2組患者血清睪酮水平改善情況

2.4　治療前后2組患者IPSS評(píng)分及QOL評(píng)分情況

治療后手術(shù)組患者IPSS和QOL評(píng)分較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；常規(guī)治療組治療前后IPSS和QOL評(píng)分無明顯改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。手術(shù)組效果優(yōu)于常規(guī)治療組(P>0.05)，見表5。

2.5　2組患者不良反應(yīng)情況

2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括潮熱、乏力、骨骼改變、性欲下降、心血管改變、乳腺發(fā)育和進(jìn)入抵抗期等，手術(shù)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%(12/45)，低于常規(guī)治療組的62.86%(22/35)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.903，P=0.009)，見表6。

表5　治療前后2組患者IPSS評(píng)分及QOL評(píng)分情況

表6　2組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況對(duì)比/例

3　討論

據(jù)相關(guān)研究顯示，結(jié)直腸癌、胃癌和肝癌等疾病發(fā)病和慢性炎癥的相關(guān)性已被確認(rèn)，而前列腺癌的發(fā)病、進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸為環(huán)境與遺傳同時(shí)作用產(chǎn)生的[6]。前列腺組織慢性炎癥是在周邊環(huán)境的影響下發(fā)生，炎癥因子不斷地侵襲著前列腺，損壞了前列腺上皮細(xì)胞，致使增生性炎性萎縮病出現(xiàn)或使組織內(nèi)部發(fā)生萎縮。增生細(xì)胞修復(fù)和受損壞組織會(huì)促使癌癥驅(qū)動(dòng)突變，使患者增生性炎性萎縮變成前期前列腺癌[7-9]。腺泡細(xì)胞在組織內(nèi)毫無規(guī)律生長，且功能紊亂，致使組織內(nèi)出現(xiàn)惡性腫瘤。前列腺癌擴(kuò)散是由前列腺然后到包膜、精囊腺和周圍淋巴結(jié)，最后到骨骼和人身體的其他器官。前列腺癌到后期時(shí)，身體腺體會(huì)明顯變大，且尿道受到壓迫，對(duì)膀胱的出口產(chǎn)生阻塞，病情較重的患者還會(huì)有腎功能的損壞，對(duì)患者生存時(shí)間和質(zhì)量有很大的影響[10-13]。

本文研究顯示，去勢手術(shù)組患者生存時(shí)間和2年生存率都明顯高于常規(guī)治療組。手術(shù)組患者治療后其血清PSA和睪酮水平明顯下降，對(duì)比常規(guī)治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清PSA和睪酮水平是檢測患者病情主要因素，前列腺組織內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)生與分化都需要雄性激素，正常男性其血清睪酮是腎上腺與睪丸所分泌的，腎上腺分泌5%左右，剩下的都是由睪丸間質(zhì)的細(xì)胞所分泌的。隨著年齡的增長，老年男性腎上腺分泌睪酮的數(shù)量會(huì)增加，人體下丘腦分解的促性腺釋放的激素能對(duì)垂體前葉起作用，致使促性腺的激素分解卵泡的刺激素與促黃體的激素產(chǎn)生。促黃體激素可作用在睪丸的間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，刺激睪丸激素產(chǎn)生。睪丸細(xì)胞和卵泡刺激素發(fā)生作用，體內(nèi)睪酮?jiǎng)t在周圍組織中轉(zhuǎn)化成雌二醇與雙氫睪酮。前列腺雄激素受體和雙氫睪酮選擇性的合體后，深入到細(xì)胞核中，以此來調(diào)節(jié)前列腺細(xì)胞的產(chǎn)生與分化[14-15]。手術(shù)方式是通過切斷雄激素，使依賴雄激素的癌細(xì)胞死亡，從而起到治療腫瘤的作用。從患者發(fā)生的不良情況來看，手術(shù)組共12例(26.67%)出現(xiàn)了不良反應(yīng)，而常規(guī)治療組有22例(62.86%)發(fā)生了不良反應(yīng)，常規(guī)治療患者出現(xiàn)的毒副作用較大，嚴(yán)重的甚至影響到患者的后續(xù)治療，而手術(shù)組明顯降低了其不良反應(yīng)發(fā)生的概率。

綜上所述，去勢手術(shù)治療比常規(guī)治療可以明顯降低患者血清PSA和睪酮水平，明顯延長患者的生存時(shí)間和改善患者的生活質(zhì)量，且患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少。