培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床可行性

陳長洋　王月芳　周　宇

據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，目前全球肺癌發(fā)病率及死亡率均位于世界癌癥首位，其中非小細(xì)胞肺癌是臨床最常見的肺癌種類之一，治療難度大，疾病進(jìn)展快，預(yù)后較差[1]。近半數(shù)患者在確診時(shí)疾病已進(jìn)展至晚期，此時(shí)臨床常用以鉑類藥物為主的化療方式作為主要治療方式[2]。培美曲塞是1種抗葉酸制劑，通過抑制細(xì)胞內(nèi)葉酸相關(guān)代謝過程從而影響腫瘤生長，當(dāng)然，除此之外還有許多可能機(jī)制正在被探索[3]。本次研究選取2014年12月至2016年12月期間在醫(yī)院接受治療的非小細(xì)胞肺癌患者80例，分析并探討培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果以及對生活質(zhì)量的影響，從而判斷其臨床可行性，提高臨床效果。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2014年12月至2016年12月期間在醫(yī)院接受治療的非小細(xì)胞肺癌患者80例。男性45例，女性35例。年齡41～78歲，平均年齡(59.31±6.20)歲。其中，鱗癌46例，腺癌34例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①病理檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；②預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上者；③符合藥物治療指征；④不能進(jìn)行根治手術(shù)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有肝腎功能異常者；②有腦轉(zhuǎn)移者；③依從性者?，F(xiàn)將80例患者隨機(jī)分為兩組，分別為觀察組和對照組，每組40例。兩組患者在性別、年齡、病情等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　兩組一般資料對比/例

1.2　實(shí)驗(yàn)方法

兩組患者均維持常規(guī)用藥，包括葉酸、地塞米松和維生素B12。同時(shí)給予順鉑治療。順鉑(生產(chǎn)單位：齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20023461)，75 mg/m2，d1。在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合應(yīng)用培美曲塞。培美曲塞(生產(chǎn)單位：齊魯制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H20103287)，500 mg/m2，d1。

1.3　評價(jià)指標(biāo)

觀察兩組患者臨床治療效果、生活質(zhì)量、腫瘤標(biāo)志物對比、不良反應(yīng)。

1.4　評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)腫瘤評定標(biāo)準(zhǔn)[4]，治療效果分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和病情進(jìn)展(PD)。有效率=(完全緩解+部分緩解)/總數(shù)×100%?？刂坡?(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總數(shù)×100%。生活質(zhì)量采用WHOQOL-BREF評分。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，率的比較采取卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2　結(jié)果

2.1　兩組患者治療效果對比

觀察組有效率為32.50%，控制率為72.50%。對照組有效率為20.00%，控制率為55.00%。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體數(shù)據(jù)見表2。

表2　兩組患者治療效果對比/例

2.2　兩組患者生活質(zhì)量對比

兩組患者治療WHOQOL-BREF評分與治療前相比均有明顯提高(P<0.05)，觀察組與對照組相比，提高更明顯(P<0.05)。具體數(shù)據(jù)見表3。

表3　兩組患者生活質(zhì)量對比

注：與治療前相比，*為P<0.05；與對照組相比，#為P<0.05。

2.3　兩組患者治療后腫瘤標(biāo)記物對比

治療后，觀察組EGFR、SCC、CEA以及CA125水平均明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

2.4　兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)比較無顯著差異(P>0.05)，見表5。

表4　兩組患者治療后腫瘤標(biāo)記物水平對比

表5　兩組不良反應(yīng)情況比較(例，%)

3　討論

非小細(xì)胞肺癌是肺癌中最常見的1種類型，占全部肺癌患者約80%，因臨床影像/診斷學(xué)的飛速發(fā)展，早期周圍型非小細(xì)胞肺癌發(fā)現(xiàn)率逐漸增多。目前臨床針對肺癌的主要治療方式主要為手術(shù)治療、化學(xué)療法及放射療法，也有諸如分子靶向治療、射頻等其他方式，但目前治愈機(jī)率最大的為手術(shù)治療。但對于晚期非小細(xì)胞肺癌患者來說，臨床確診時(shí)多為中晚期，一部分患者已經(jīng)確診出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，此時(shí)手術(shù)治療對于治療腫瘤生長、擴(kuò)散甚至緩解疾病痛苦、提高患者生活質(zhì)量已經(jīng)不具有明顯優(yōu)勢，化療已經(jīng)成為做主要的治療手段。鉑類化療藥物是臨床最常用的化療藥物，但鉑類藥物仍存在不良反應(yīng)明顯或治療效果不盡如人意等缺陷，針對晚期非小細(xì)胞肺癌急需臨床效果更優(yōu)、安全性更高的化療藥物[5]。

除了分子靶向治療藥物如抗表皮生長因子受體等藥物的新發(fā)現(xiàn)外，培美曲塞是目前較為理想的抗腫瘤藥物。它通過對胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶等葉酸必需酶的生長干擾，使腫瘤細(xì)胞內(nèi)代謝異常，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的目[6]。研究發(fā)現(xiàn)，將培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者療效相近，但培美曲塞明顯更具安全性[7]。而在其他研究中也發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果，在患者中位生存時(shí)間及血液學(xué)毒性反應(yīng)中均為培美曲塞更占優(yōu)勢[8]。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率為32.50%，控制率為72.50%。對照組有效率為20.00%，控制率為55.00%。比較發(fā)現(xiàn)，兩組患者有效率及控制率無明顯差異。為了進(jìn)一步探索培美曲塞聯(lián)合順鉑的治療效果，對兩組患者生存質(zhì)量進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療WHOQOL-BREF評分與治療前相比均有明顯提高，觀察組與對照組相比，提高更明顯。生存質(zhì)量的改善與腫瘤細(xì)胞治療效果密切相關(guān)，抑制效果更好，患者生存質(zhì)量則會(huì)有所提高。不僅如此，治療后，觀察組EGFR、SCC、CEA以及CA125均明顯低于對照組，間接說明培美曲塞在治療中增加其抗腫瘤效果。而兩組患者有效率及控制率無明顯差異，也有可能與病例數(shù)量較少，難以產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)意義有關(guān)。兩組不良反應(yīng)無顯著差異，這說明加入培美曲塞聯(lián)合治療并未增加治療的不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌患者的臨床效果顯著，有利于提高患者生活質(zhì)量，臨床上值得推廣。