急性腦出血患者中醫(yī)證型與炎癥因子的相關性研究

魏華，黃金秀，蔡海榮，李曠怡*，張英儉，馮錦昉，劉維政，黎練達

(1.佛山市中醫(yī)院，廣東　佛山　528000；2.佛山市第一人民醫(yī)院，廣東　佛山　528000)

急性原發(fā)性腦出血(intracerebral hemorrhage，ICH)是指腦實質發(fā)生的非外傷性的出血性病變。急性腦出血一般于情緒激動或過度勞累情況下起病，起病非常急，癥狀嚴重，可在短時間內發(fā)生昏迷，進展迅速，預后較差，死亡率和后期殘疾率非常高，居我國居民致死致殘原因的第二位，已經(jīng)成為我國重大的健康問題，是必須重點防治的疾病之一[1]。流行病學調查研究顯示，我國急性腦出血的發(fā)病率占所有腦血管的第2位，約10%～17%[2]，30天死亡率為35%～52%[3]，30天死亡率隨著腦血腫面積的大小和腦干、腦橋等重要部位的出血量升高。6個月后肢體功能恢復良好，可獨立生活者僅為20%。腦卒中后抑郁、焦慮的發(fā)病率越來越高，急性腦出血嚴重影響人們的生命健康，給人們的生活、學習、工作造成不便的同時，給我國的醫(yī)療經(jīng)濟負擔同樣帶來巨大的影響。急性腦出血屬于中醫(yī)學“中風病”范疇，中醫(yī)藥治療中風積累了豐富的經(jīng)驗，在改善癥狀、促進康復等方面具有優(yōu)勢。辨證論治是中醫(yī)學的核心，辨證是論治的前提和基礎，但是目前急性腦出血的證型不統(tǒng)一，在一定程度上限制了中醫(yī)藥治療ICH的應用。而且隨著中西醫(yī)結合的研究深入，辨病論治和辨證論治越來越受到臨床醫(yī)生的關注，如何把西醫(yī)診斷指標納入中醫(yī)辨證論治的體系中來，發(fā)揮兩種醫(yī)學模式的優(yōu)勢，是目前急性腦出血研究的熱點。因此，本研究擬對急性腦出血患者的證型分布規(guī)律進行研究，并探討中醫(yī)證型與TNF-α、IL-6的關系，為急性腦出血的中醫(yī)藥防治提供依據(jù)?，F(xiàn)總結報道如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

2010年6月—2017年6月佛山市中醫(yī)院急診科、神經(jīng)內科和神經(jīng)外科收治的急性腦出血患者共320例，年齡40～86(61.2±18.5)歲，所有患者均行頭顱CT或MRI檢查確診。其中基底節(jié)出血患者112例(35.00%)，腦葉出血患者48例(15.00%)，丘腦出血患者36例(11.25%)，腦橋出血患者41例(12.81%)，小腦出血患者56例(17.50%)，腦室出血患者27例(8.44%)。

1.2　診斷標準

1.2.1西醫(yī)診斷標準

急性腦出血的診斷標準參照2005年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的《中國腦血管病防治指南》[4]的診斷標準進行擬定。

1.2.2中醫(yī)診斷標準

中醫(yī)證型診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]擬定，分為痰濕蒙神證、痰熱腑實證、風痰瘀阻證、風痰火亢證、風火上擾證、氣虛血瘀證、陰虛風動證7個中醫(yī)證型，各中醫(yī)證型均由主癥和次癥組成。各證型的主癥均是一致的，均為半身不遂、口眼歪斜、言語不利。各證型的次癥分別為：1)痰濕蒙神證：肥胖，痰多而黏，腹脹，大小便閉，舌淡，苔白膩，脈弦滑或弦緩。2)痰熱腑實證：素有頭痛暈眩，心煩易怒，神識不清或混糊，肢體強直，舌暗，邊有瘀斑瘀點，苔黃膩，脈滑或脈澀。3)風痰瘀阻證：手足拘攣，口角流涎，肌膚不仁，手足麻木，苔薄白，脈浮數(shù)。4)風痰火亢證：痰多而黏，眩暈耳鳴，目赤紅睛，舌紅苔黃，脈弦數(shù)。5)風火上擾證：平素頭暈頭痛，眩暈耳鳴，舌紅苔黃，脈弦。6)氣虛血瘀證：倦怠懶言，四肢乏力，納差，舌淡，邊有瘀斑瘀點，苔薄白，脈沉細澀。7)陰虛風動證：平素頭暈頭痛，腰膝酸痛，眩暈耳鳴，舌紅少苔，苔黃，脈弦細數(shù)。

1.3　納入標準

符合急性腦出血的診斷標準；年齡18～85歲；急性起病，發(fā)病在急性期內；原發(fā)性腦出血患者。

1.4　排除標準

血管畸形、動脈瘤、煙霧病、血管炎、口服抗凝藥、口服抗血小板藥、血液系統(tǒng)疾病、肝臟疾病、腫瘤等導致的繼發(fā)性腦出血；出血性梗死或多灶性出血；合并嚴重心肺功能不全、肝腎功能不全、凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病者；妊娠或哺乳期患者；既往有精神障礙者。

1.5　方法

1.5.1中醫(yī)證型判定

制定急性腦出血患者的中醫(yī)調查問卷，包括主癥、次癥、舌脈、既往病史、生活史等一般資料。中醫(yī)四診主要采集患者的體型、是否出現(xiàn)半身不遂、口角流涎、肌膚不仁、四肢麻木、口眼歪斜、言語不利、手足麻木、關節(jié)疼痛、大小便、腹脹腹痛、納呆、口干口苦、汗出、痰多、舌像、脈象等資料。既往病史包括高血壓、糖尿病、冠心病、感染性疾病、過敏史等。生活史包括居住地、飲食習慣、吸煙史、酗酒史等。收集四診信息后，由神經(jīng)?？频?名副主任中醫(yī)師進行中醫(yī)證型判定，兩者的中醫(yī)證型判定一致者入選，若不一致則進行討論統(tǒng)一后入選，同時加強質量控制。

1.5.2炎癥指標檢測

在入院第二天空腹抽血10 ml，3 000 r/min離心20 min后取上清液，采用ELLISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)和白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)的水平，嚴格按照說明書操作。

1.6　統(tǒng)計學處理

2　結果

2.1　急性腦出血患者中醫(yī)證型分布

急性腦出血患者中醫(yī)證型分布具有一定的規(guī)律性，以痰熱腑實證、風痰火亢證、風痰瘀阻證最常見，分別為86例(26.87%)、63例(19.69%)、54例(16.87%)，隨之為痰濕蒙神證36例(11.25%)、風火上亢證30例(9.38%)、氣虛血瘀證27例(8.44%)和陰虛風動證24例(7.50%)。經(jīng)卡方檢驗，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果見表1。

表1　急性腦出血患者中醫(yī)證型分布

2.2　急性腦出血患者中醫(yī)證型與TNF-α、IL-6的關系

TNF-α在各中醫(yī)證型間分布規(guī)律為風火上擾證>風痰火亢證>痰熱腑實證>風痰瘀阻證>氣虛血瘀證>陰虛風動證>痰濕蒙竅證，風火上擾證、風痰火亢證和痰熱腑實證TNF-α水平明顯高于風痰瘀阻證、氣虛血瘀證、陰虛風動證、痰濕蒙竅證，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；IL-6在各中醫(yī)證型間分布規(guī)律為風火上擾證>風痰火亢證>痰熱腑實證>風痰瘀阻證>痰濕蒙竅證>陰虛風動證>氣虛血瘀證，風火上擾證、風痰火亢證和痰熱腑實IL-6水平明顯高于風痰瘀阻證、氣虛血瘀證、陰虛風動證、痰濕蒙竅證，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果見表2。

表2　急性腦出血患者中醫(yī)證型與TNF-α、IL-6的關系

注：與風痰瘀阻證、氣虛血瘀證、陰虛風動證、痰濕蒙竅證比較,*P<0.05

3　討論

腦出血分為原發(fā)性腦出血和繼發(fā)性腦出血，其中以原發(fā)性腦出血為主，占80%～85%。我國原發(fā)性腦出血的病因以高血壓為主，占50%[6]。急性腦出血常見的出血部位有基底節(jié)出血、腦葉出血、丘腦出血、腦橋出血、小腦出血和腦室出血，其中以基底節(jié)出血最常見。隨著生活習慣、作息規(guī)律和現(xiàn)代生活壓力的增加，高血壓病、高同型半胱氨酸血癥、糖尿病、動脈硬化等疾病的發(fā)病率逐漸升高，由于上述疾病皆是腦出血的危險因素，導致腦出血的發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢。腦出血患者具有起病快、發(fā)病迅速、致死致殘率高等特點，已經(jīng)成為我國居民致死的首因。腦出血后引起繼發(fā)性神經(jīng)功能損傷的機制較多：腦出血繼發(fā)性腦水腫可貫穿于疾病的整個過程，直接壓迫腦組織致缺血缺氧或形成腦疝。腦出血后血腫擴大可直接壓迫腦實質致神經(jīng)功能缺損癥狀加重。并且腦出血后不僅血腫組織壞死，而且血腫周圍組織出現(xiàn)血流量減少和氧化應激反應致缺血半暗帶損傷。腦出血后大量凝血酶釋放，可致腦出血進一步加重，并可激活級聯(lián)炎癥瀑布反應，致細胞凋亡、血管通透性水腫等。腦出血后細胞凋亡致神經(jīng)組織不可逆損害。雖然腦出血的病理生理基質較多，但是目前炎癥反應是其主要的原因。

腦出血后炎癥反應的研究已經(jīng)成為腦出血病理生理研究的熱點。有研究指出炎癥反應與腦出血的預后密切相關[7]。腦出血患者影響預后的主要因素是腦水腫，而TNF-α在腦水腫的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用。當腦出血發(fā)生后，神經(jīng)細胞和膠質細胞分泌TNF-α增加，可通過炎癥誘導細胞發(fā)生細胞毒性作用、誘發(fā)氧自由基或氧化應激反應從而造成細胞性水腫[8-9]，使腦實質的血管通透性增加從而加重血管性水腫，TNF-α可以促進白細胞、單核局勢細胞在局部浸潤造成血管堵塞或誘導細胞凋亡[10]，影響患者的預后。IL-6是一種具有雙向調節(jié)作用的炎癥因子，主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生，當發(fā)生腦出血時，體內IL-6分泌增多，可通過增加腦血管的通透性、促進炎癥介質局部浸潤、釋放氧自由基、炎癥反應導致腦細胞壞死、凋亡，繼發(fā)性腦損傷加重而影響預后[11]。

高血壓性腦出血屬于中醫(yī)學“中風”病范疇[12]，本病多由于情緒不暢、飲食不節(jié)、陰陽失衡等致肝陽暴亢、氣血逆亂，并走于上，發(fā)為本病。目前急性腦出血的中醫(yī)證型尚缺乏統(tǒng)一的標準，辨證分型混亂，在一定程度上限制了中醫(yī)藥治療中風的應用和發(fā)展。因此，對腦出血中醫(yī)辨證進行調查并制定符合實際的分型標準具有一定的意義。并且目前關于腦出血中醫(yī)證型與炎癥指標的相關性研究較少。

本研究發(fā)現(xiàn)，急性腦出血患者中醫(yī)證型分布具有一定的規(guī)律性，以痰熱腑實證、風痰火亢證、風痰瘀阻證最常見，分別為86例(26.87%)、63例(19.69%)、54例(16.87%)，隨之為痰濕蒙神證36例(11.25%)、風火上亢證30例(9.38%)、氣虛血瘀證27例(8.44%)和陰虛風動證24例(7.50%)。不同中醫(yī)證型間TNF-α和IL-6水平存在差異，風火上擾證、風痰火亢證和痰熱腑實證TNF-α和IL-6水平明顯高于風痰瘀阻證、氣虛血瘀證、陰虛風動證、痰濕蒙竅證，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上，急性腦出血中醫(yī)證型以痰熱腑實證、風痰火亢證、風痰瘀阻證多見，不同中醫(yī)證型的TNF-α和IL-6水平存在差異。