化療對晚期非小細胞肺腺癌患者中醫(yī)證候的影響

呂振選 田國防 李春青 呂朝鳳 張清琴

摘要 目的：探討培美曲塞聯(lián)合順鉑（PP）化療方案對原發(fā)性晚期非小細胞肺腺癌患者中醫(yī)證候的影響。方法：選取2015年1月至2017年1月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的經(jīng)病理學(xué)檢查明確確診的晚期原發(fā)性非小細胞肺腺癌患者112例，進行PP化療方案治療，于化療前8 d和化療后第8天、16天分別觀察患者的中醫(yī)證型、舌象以及脈象。結(jié)果：化療后第8天脾虛痰濕證患者（12.50%）明顯少于化療前8 d脾虛痰濕證患者（40.08%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；化療后第8天氣陰兩虛證（27.68%）和氣滯血瘀證（25.00%）患者明顯多于化療前8 d氣陰兩虛證（9.82%）和氣滯血瘀證（7.14%）患者（P<0.05）；化療后8 d淡紅舌（25.89%）、膩舌（11.61%）患者明顯少于化療前第8天淡紅舌（36.61%）、膩舌（25.00%）患者（P<0.05）；化療后8 d紅舌（33.93%）、紫暗舌（19.64%）、光剝苔（44.64%）患者明顯多于化療前第8天紅舌（22.32%）、紫暗舌（5.36%）、光剝苔（21.43%）患者；化療后8 d細脈（28.57%）、滑脈（9.82%）患者患者明顯少于化療前第8天細脈（37.50%）、滑脈（25.89%）患者患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；化療后8 d細數(shù)脈（22.32%）、弦脈（25.00%）患者明顯多于化療前第8天細數(shù)脈（9.82%）、弦脈（7.14%）患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：原發(fā)性晚期非小細胞肺腺癌患者行PP方案前后中醫(yī)證候變化有規(guī)律可循，化療后氣陰兩虛證、氣滯血瘀證，可在化療前增加相應(yīng)中醫(yī)藥干預(yù)治療。

關(guān)鍵詞 培美曲塞；順鉑；化療；原發(fā)性晚期非小細胞肺腺癌；中醫(yī)證候

Abstract Objective：To investigate the effect of pemetrexed combined with cisplatin （PP） chemotherapy on TCM syndrome of patients with advanced non-small cell lung adenocarcinoma.Methods：A total of 112 patients with advanced primary non-small cell lung adenocarcinoma who were confirmed by pathology in our hospital from January 2015 to January 2017 were treated with PP chemotherapy.The TCM syndromes，tongue images and pulse conditions were observed 8 days before chemotherapy and 8 and 16 days after chemotherapy respectively.Results：The number of patients with spleen deficiency and phlegm dampness syndrome （12.50%） on the 8th day after chemotherapy was significantly smaller than those with spleen deficiency and phlegm dampness syndrome （40.08%） on the 8th day before chemotherapy （P<0.05）； On the 8th day after chemotherapy，the number of patients with qi and yin deficiency （ 27.68 % ） and stagnation of qi and blood stasis syndrome （25.00%） was significantly larger than those with qi and yin deficiency （9.82%） and stagnation of qi and blood stasis syndrome （7.14%） before chemotherapy （P<0.05 ）.The number of patients with pale red tongue （25.89%） and greasy tongue （11.61%） on the 8th day after chemotherapy was significantly smaller than those with pale red tongue （36.61%） and greasy tongue （25.00%） on the 8th day before chemotherapy （P<0.05）.The number of patients with red tongue （33.93%），dark purple tongue （19.64%），and light peeled tongue （44.64%） was significantly larger than those with red tongue （22.32%），dark purple tongue （5.36 %） and light peeled tongue （21.43%） on the 8th day after chemotherapy.The number of patients with fine pulse （28.57%） and slippery pulse （9.82%） on the 8th day after chemotherapy was significantly smaller than those with fine pulse （37.50%） and slippery pulse （25.89%） on the 8th day before chemotherapy （P<0.05）.The number of patients with fine and rapid pulse （22.32%） and stringed pulse （25.00%） on the 8th day after chemotherapy was significantly larger than those with fine and rapid pulse （9.82%） and stringed pulse （7.14%） on the 8th day before chemotherapy （P<0.05 ）.Conclusion：There are regular changes of TCM syndromes before and after PP regimen in patients with advanced non-small cell lung adenocarcinoma.For patients with PP regimen chemotherapy，the methods of invigorating qi，nourishing yin，regulating qi and removing blood stasis can be used for early intervention.

Key Words Pemetrexed； Cisplatin； Chemotherapy； Primary advanced non-small cell lung adenocarcinoma； TCM syndrome

中圖分類號：R734.2文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.028

肺癌（Lung Cancer）是一種來源于支氣管黏膜或腺體的惡性肺部腫瘤，屬于對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一[1-3]。原發(fā)性非小細胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC）屬于肺癌中的一種類型。早期原發(fā)性非小細胞肺癌患者可采取手術(shù)切除的治療手段，治愈幾率較大，但80%的原發(fā)性非小細胞肺癌患者就診時已是晚期。目前臨床中常采用化療的方式治療晚期原發(fā)性非小細胞肺癌患者。有研究證實，化療能提高原發(fā)性非小細胞肺癌患者的生存率，尤其是對肺腺癌更具有優(yōu)勢[4-6]。食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）于2008年9月30日批準(zhǔn)培美曲塞聯(lián)合順鉑（PP）方案作為治療非鱗癌非小細胞肺癌的一線治療方案[7-8]。本研究為了探討PP化療方案對原發(fā)性晚期非小細胞肺腺癌患者中醫(yī)證型的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2017年1月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的經(jīng)病理學(xué)檢查明確確診的晚期原發(fā)性非小細胞肺腺癌患者112例，其中男82例，女30例，年齡44～69歲，平均年齡（64.18±12.32）歲；IIIa期14例，IIIb期36例，IV期62例；34例既往有吸煙史，22例既往有飲酒史?；颊呔芍鲃优浜贤瓿烧{(diào)查，并取得監(jiān)護人或患者本人的書面知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司編寫的《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》的診斷標(biāo)準(zhǔn)進行確診。根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（UICC）和美國聯(lián)合癌癥分類委員會（AJCC）制定的原發(fā)性非小細胞肺腺癌TNM臨床分期標(biāo)準(zhǔn)進行分期，所有患者均為III～IV期。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查明確確診為原發(fā)性非小細胞肺腺癌；2）影像學(xué)上顯示患者胸部具有可測量的病灶；3）卡氏評分（KPS）>60分，能夠耐受化療；4）預(yù)計生存期≥3個月，血常規(guī)、肝腎功能正常；5）治療1個月前未接受過其他抗腫瘤治療（包括手術(shù)切除、放射治療、中醫(yī)治療及分子靶向藥物治療等）。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病，不能進行化療的患者；2）治療前1個月前接受過其他抗腫瘤治療；3）有精神病史、腦部疾病史或智能障礙；4）存在非原發(fā)性非小細胞肺腺癌轉(zhuǎn)移的第二腫瘤的患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）臨床資料缺失者；2）治療依從性差，不能遵醫(yī)囑治療。

1.6 治療方法 給予培美曲塞（南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)，國家準(zhǔn)字：H20090135）500 mg/m ，第1天靜脈注射，順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國家準(zhǔn)字：H53021740），第1 d至第3 d靜脈滴注，21 d為1個療程，所以患者均至少接受2個療程?；熎陂g給予5-HT3受體拮抗劑和其他止吐藥物，以減輕消化道反應(yīng)，根據(jù)患者具體情況應(yīng)用粒細胞集落刺激因子（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)有限公司生產(chǎn)，國家準(zhǔn)字：S19980010）升白細胞治療。

1.7 觀察指標(biāo) 于化療前8 d和化療后第8天、16天分別觀察患者的中醫(yī)證型、舌象以及脈象。舌象包括舌色和舌苔，舌色：淡紅舌、紅舌、紫暗舌、薄白舌、紅絳舌；舌苔：光剝苔、膩舌、白膩舌、黃膩舌。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 虛癥參照高等院校第七版教材《中醫(yī)診斷學(xué)》，結(jié)合臨床實際，擬定的虛癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。實證參照中國中西醫(yī)結(jié)合研究會血瘀證專業(yè)委員會制定的《血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》，結(jié)合臨床實際，擬定的實證診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。組間比較采用t檢驗計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；用百分比來表示計數(shù)資料，數(shù)據(jù)對比采取χ 進行校驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證型變化情況 化療后第8天脾虛痰濕證患者（12.50%）明顯少于化療前8 d脾虛痰濕證患者（40.08%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；化療后第8天氣陰兩虛證（27.68%）和氣滯血瘀證（25.00%）患者明顯多于化療前8 d氣陰兩虛證（9.82%）和氣滯血瘀證（7.14%）患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其余差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 舌象變化情況 化療后8 d淡紅舌（25.89%）、膩舌（11.61%）患者明顯少于化療前第8天淡紅舌（36.61%）、膩舌（25.00%）患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；化療后8 d紅舌（33.93%）、紫暗舌（19.64%）、光剝苔（44.64%）患者明顯多于化療前第8天紅舌（22.32%）、紫暗舌（5.36%）、光剝苔（21.43%）患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其余差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 脈象變化情況 化療后8 d細脈（28.57%）、滑脈（9.82%）患者患者明顯少于化療前第8天細脈（37.50%）、滑脈（25.89%）患者患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；化療后8 d細數(shù)脈（22.32%）、弦脈（25.00%）患者明顯多于化療前第8天細數(shù)脈（9.82%）、弦脈（7.14%）患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其余差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

肺癌在我國位于惡性腫瘤死因第1位[9-11]。原發(fā)性非小細胞肺癌包括鱗癌、腺癌、大細胞癌，約占肺癌的80%～85%。對于早期肺癌患者手術(shù)切除效果良好，但晚期肺癌患者一般已發(fā)生轉(zhuǎn)移，同時因為癌腫的存在多數(shù)患者體質(zhì)和承受能力較差，常常合并多種并發(fā)癥，因此大部分原發(fā)性晚期非小細胞肺腺癌患者不可采取受手術(shù)治療。

培美曲塞（Pemetrexeddisodium for Injection，PI）是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，能夠破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程。順鉑（Cisplatin，DDP）是一種重金屬絡(luò)合物，主要作用于DNA的嘌呤和嘧啶堿基，可抑制DNA的復(fù)制過程。根據(jù)國內(nèi)研究結(jié)果證實，PP方案治療非小細胞肺癌療效確切[12-13]。

PP方案對于原發(fā)性晚期非小細胞肺腺癌患者確實起到了很好的作用，但化療帶來的不良反應(yīng)使患者依從性以及生命質(zhì)量都收到了很大的影響。目前中醫(yī)在治療癌癥方面，可以起到減毒增效、提高患者生命質(zhì)量以及控制復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用[14]。如果在患者化療前就能給予針對性措施，就可進一步減輕和改善化療所帶來的不良反應(yīng)，提高患者的生命質(zhì)量。

中醫(yī)在治療上重視全面調(diào)整人體機能，中醫(yī)證型可以反映患者疾病的發(fā)展規(guī)律，使醫(yī)師可以在治療過程中從整體入手、辨證論治。本研究中，化療后第8天脾虛痰濕證患者（12.50%）明顯少于化療前8 d脾虛痰濕證患者（40.08%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；化療后第8天氣陰兩虛證（27.68%）和氣滯血瘀證（25.00%）患者明顯多于化療前8 d氣陰兩虛證（9.82%）和氣滯血瘀證（7.14%）患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。可見化療前脾虛痰濕證（40.08%）、肺脾氣虛證（25.00%）構(gòu)成比最高，而化療后化療后8、16 d顯示的氣陰兩虛證（27.68%）（25.00%）、氣滯血瘀證（25.00%）（27.68%）構(gòu)成比最高。因此可以推斷，PP化療屬于外源性“熱毒”，耗氣傷陰，氣虛日久，血行不暢，加重氣滯瘀證；同時也可理解為邪毒導(dǎo)致淤積體內(nèi)而致氣滯血瘀。舌像和脈象能很大程度的反映患者體內(nèi)的陰陽變化。本研究中，化療后8 d淡紅舌（25.89%）、膩舌（11.61%）患者明顯少于化療前第8天淡紅舌（36.61%）、膩舌（25.00%）患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；化療后8 d紅舌（33.93%）、紫暗舌（19.64%）、光剝苔（44.64%）患者明顯多于化療前第8天紅舌（22.32%）、紫暗舌（5.36%）、光剝苔（21.43%）患者；化療后8 d細脈（28.57%）、滑脈（9.82%）患者患者明顯少于化療前第8天細脈（37.50%）、滑脈（25.89%）患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；化療后8 d細數(shù)脈（22.32%）、弦脈（25.00%）患者明顯多于化療前第8天細數(shù)脈（9.82%）、弦脈（7.14%）患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?？梢娀熆梢约又鼗颊邭怅巸商摵蜌鉁觯寡禾幱诟吣隣顟B(tài)，相對較易發(fā)生轉(zhuǎn)移。因此，可在化療前增加中醫(yī)藥干預(yù)治療，如使用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的中藥等，防止化療后氣陰兩虛和氣滯血瘀。

綜上所述，原發(fā)性晚期非小細胞肺腺癌患者行PP方案前后中醫(yī)證候變化有規(guī)律可循，化療后氣陰兩虛證、氣滯血瘀證，可在化療前增加相應(yīng)中醫(yī)藥干預(yù)治療。

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