滋腎育胎丸聯(lián)合黃體酮注射液治療先兆流產(chǎn)患者的臨床效果

韓鳳娟 李佳 田苗 張茗

摘要 目的：觀察滋腎育胎丸聯(lián)合黃體酮注射液治療先兆流產(chǎn)的臨床療效。方法：選取2015年9月至2016年11月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的孕周在4～9周的先兆流產(chǎn)患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組給予每日肌內(nèi)注射黃體酮注射液40 mg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予中成藥滋腎育胎丸。2組均以用藥7 d為1個(gè)療程，共計(jì)3個(gè)療程。2組分別于治療前及治療1、2、3周后測(cè)定血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平，根據(jù)測(cè)定結(jié)果比較2組治療前后中醫(yī)證候積分。治療后，對(duì)兩觀察組的綜合療效及證候療效進(jìn)行分析，并將觀察組中不同年齡、孕周、自然流產(chǎn)史的患者經(jīng)治療后的臨床綜合療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：觀察組和對(duì)照組治療有效率分別是90.00、76.67%，觀察組療效明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。與治療前比較，2組治療1、2、3周后血清β-HCG、P、E2水平顯著上升（P<0.05）；2組治療1、2、3周后血清血清β-HCG、E2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與對(duì)照組比較，觀察組治療1、2、3周后血清P水平顯著提高（P<0.05）。觀察組不同年齡段、孕周、自然流產(chǎn)史的綜合療效總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：滋腎育胎丸聯(lián)合黃體酮注射液治療先兆流產(chǎn)的臨床療效確切，同孕婦的年齡、孕周、自然流產(chǎn)史無顯著相關(guān)性，對(duì)中醫(yī)癥狀的改善非常明顯，體內(nèi)血清孕酮（P）水平顯著提高。

關(guān)鍵詞 先兆流產(chǎn)；滋腎育胎丸；絨毛膜促性腺激素；孕酮；雌二醇

Abstract Objective：To observe the clinical effects of Zishen Yutai Pill combined with progesterone injection in the treatment of threatened abortion.Methods：A total of 60 cases of 4 to 9 gestational weeks of threatened abortion patients in our hospital were randomly divided into treatment group and control group，with 30 cases in each.The control group was given daily intramuscular injection of progesterone injection 40 mg.The treatment group was given the Chinese herbal medicine Zishen Yutai pill on the basis of the control group.Two groups were 7 days for a course of treatment，with a total of 3 courses.The levels of serum chorionic gonadotropin （β-HCG），progesterone （P） and estradiol （E2） were measured before and after treatment for 1，2 and 3 weeks.TCM syndromes before and after treatment were compared.The clinical efficacy of different age，gestational age and spontaneous abortion in the treatment group was compared with that in the treatment group.Results：The comprehensive effect of the treatment group and the control group was 90% and 77% respectively.The therapeutic effect of the treatment group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）.The levels of β-HCG，P and E2 in the serum of the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.01）.The subjects in the two groups were significantly higher than those in the control group （P<0.01）.The levels of serum β-HCG and E2 were not significantly different between the two groups （P>0.05）.After 1，2 and 3 weeks of treatment，the levels of progesterone （P） increased significantly （P<0.01）.There was no significant difference in the total effective rate of the subjects with different age groups，gestational age and spontaneous abortion in the treatment group （P>0.05）.Conclusion：The clinical curative effect of Zishen Yutai Pill combined with progesterone injection on the treatment of threatened abortion is not significantly correlated with the age，gestational age and spontaneous abortion of pregnant women.The improvement of TCM symptoms is very significant，and the levels of P were significantly increased.

Key Words Threatened abortion； Zishen Yutai pill； Chorionic gonadotropin； Progesterone； Estradiol

中圖分類號(hào)：R289.5；R714文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.010

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見疾患之一，其發(fā)病率為15%～20%，呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)[1]。先兆流產(chǎn)即妊娠過程中，于28周之前，首先出現(xiàn)暗紅色血液或血性白帶自陰道排出，無妊娠物，隨后表現(xiàn)為下腹或腰背部的疼痛等典型癥狀。若上述癥狀出現(xiàn)于妊娠12周之前，稱作早期先兆流產(chǎn)。該疾病在中醫(yī)學(xué)上被歸納為“胎動(dòng)不安”“胎漏”的范疇。西醫(yī)治療先兆流產(chǎn)時(shí)常采用注射黃體酮注射液的方法，而中醫(yī)學(xué)經(jīng)數(shù)千年的臨床實(shí)踐，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，在治療先兆流產(chǎn)方面取得了顯著療效，我們應(yīng)用口服滋腎育胎丸聯(lián)合肌內(nèi)注射黃體酮注射液的方法對(duì)出現(xiàn)先兆流產(chǎn)的受試者進(jìn)行臨床治療，取得了較顯著的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月至2016年11月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院的患者60例，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例，其中觀察組平均年齡（29.13±0.79）歲；平均孕周（7.53±0.35）周；既往接受過人工/藥物流產(chǎn)16例；既往發(fā)生自然流產(chǎn)16例；既往發(fā)生過異位妊娠5例。對(duì)照組平均年齡（28.76±0.69）歲；平均孕周（7.73±0.35）周；既往接受過人工/藥物流產(chǎn)17例；既往發(fā)生自然流產(chǎn)16例；既往發(fā)生過異位妊娠8例。2組一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) 以最新第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]教材中規(guī)定為準(zhǔn)。1）存在停經(jīng)史，有或沒有早孕反應(yīng)。2）陰道少量出血伴陣發(fā)性下腹痛或腰背痛。3）婦科檢查：宮頸口未開，胎膜未破，經(jīng)彩超確認(rèn)子宮體大小與停經(jīng)時(shí)間相一致。4）輔助檢查：經(jīng)尿妊娠實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果為陽性；人絨毛膜促性腺激素顯著增高；經(jīng)三維超聲檢查結(jié)果提示宮內(nèi)妊娠，子宮體積、宮內(nèi)胎兒發(fā)育狀況與孕周相符；血清雌二醇（E2）及孕酮（P）水平同停經(jīng)周數(shù)相一致。

1.2.2 中醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)婦科學(xué)》（九版教材）相關(guān)內(nèi)容制定：妊娠期間出現(xiàn)腰酸腹痛，胎動(dòng)下墜，或陰道少量流血者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，孕周4～9周，無其他心腦血管、肝腎疾病者；未使用過免疫抑制藥物；無其他免疫系統(tǒng)疾?。晃磪⑴c其他研究項(xiàng)目。

1.4 排出標(biāo)準(zhǔn)

陰道出血量大，超過平時(shí)月經(jīng)量者；生殖器官畸形者；胎兒經(jīng)三維超聲檢查示宮內(nèi)妊娠，但有畸形可能者；存在精神障礙者；對(duì)觀察用藥拒絕使用者。

1.5 治療方法

對(duì)照組單獨(dú)給予黃體酮注射液40 mg/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用滋腎育胎丸，5 g/d，3次/d，口服，用淡鹽水或蜂蜜水送服。2組均以用藥7 d為1個(gè)療程，共計(jì)3個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)

2組均于治療前，治療1、2、3周后測(cè)定血清β-HCG、P、E2水平。治療前后參照衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]所規(guī)定的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)主癥及次癥分別制定分級(jí)量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。見表1、表2。

療程結(jié)束對(duì)2組中受試者的證候療效及綜合療效進(jìn)行比較分析，并對(duì)觀察組中不同年齡、孕周及自然流產(chǎn)史的受試者的臨床綜合療效進(jìn)行評(píng)估。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]內(nèi)所描述早期先兆流產(chǎn)療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。1）臨床治愈：開始臨床藥物介入治療后5 d內(nèi)，腰部、小腹疼痛感消失，且陰道出血癥狀消失；經(jīng)三維超聲檢查結(jié)果提示宮內(nèi)妊娠，子宮體積、宮內(nèi)胎兒發(fā)育狀況與孕周相符；血清雌二醇（E2）、孕酮（P）及β-HCG水平同停經(jīng)周數(shù)相一致。2）臨床顯效：開始臨床藥物介入治療后7 d內(nèi)，腰部、小腹疼痛感消失，且經(jīng)陰道出血癥狀消失；經(jīng)三維超聲檢查結(jié)果提示宮內(nèi)妊娠，子宮體積、宮內(nèi)胎兒發(fā)育狀況與孕周相符；血清雌二醇（E2）、孕酮（P）及β-HCG水平同停經(jīng)周數(shù)相一致。至孕12周，宮內(nèi)胎兒發(fā)育正常。3）臨床有效：開始臨床藥物介入治療后10 d內(nèi)，腰部、小腹疼痛感消失，且經(jīng)陰道出血癥狀消失；經(jīng)三維超聲檢查結(jié)果提示宮內(nèi)妊娠，子宮體積、宮內(nèi)胎兒發(fā)育狀況與孕周相符；血清雌二醇（E2）、孕酮（P）及β-HCG水平同停經(jīng)周數(shù)相一致。4）臨床無效：開始臨床藥物介入治療后10 d后，腰部、小腹疼痛感無顯著減輕或加重，陰道出血癥狀持續(xù)存在；三維超聲檢查結(jié)果提示子宮體積、胚胎發(fā)育狀況與孕周相一致或小于孕周，宮內(nèi)胚胎發(fā)育不良或已經(jīng)停止發(fā)育，血清雌二醇（E2）、孕酮（P）及β-HCG水平與孕周不符、降低。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)量資料表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，使用χ 檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.2 2組中醫(yī)證候積分比較 藥物治療后觀察組中醫(yī)證候積分較治療前顯著降低，且明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表4

2.3 觀察組不同年齡段、孕周、自然流產(chǎn)史比較 觀察組不同年齡段、孕周、自然流產(chǎn)史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

2.4 2組不同時(shí)間段血清β-HCG、P、E2水平比較與治療前比較，2組治療1、2、3周后血清β-HCG、P、E2水平顯著上升（P<0.05）；2組治療1、2、3周后血清血清β-HCG、E2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與對(duì)照組比較，觀察組治療1、2、3周后血清P水平顯著提高（P<0.05）。見表6。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為沖任損傷、胎元不固是先兆流產(chǎn)的主要病機(jī)，《陳素庵婦科補(bǔ)解·胎前雜癥門》提及：“妊娠經(jīng)血非時(shí)而下，名曰漏胎。蓋沖任二經(jīng)氣虛，則胞內(nèi)泄不能制約其經(jīng)血，故血不時(shí)而下也”?！澳I氣-天癸-沖任-胞宮”是中醫(yī)生殖的基本理論。沖任既溝通了臟腑與胞宮之間經(jīng)絡(luò)的聯(lián)系、氣血的運(yùn)行，也是調(diào)控經(jīng)孕的通路?！鹅`樞·五音五味》記載：“沖脈、任脈皆起于胞中…會(huì)于咽喉，別而絡(luò)唇口”。表述了沖任二脈與胞宮的經(jīng)絡(luò)聯(lián)系。沖脈可以調(diào)節(jié)十二經(jīng)脈，是十二經(jīng)之海，也是血海，其生理特點(diǎn)說明沖脈既可秉承腎臟之精滋養(yǎng)胞宮，又可以將先天之腎與后天之脾胃相連接，與生殖功能關(guān)系密切，為胎兒的孕育提供物質(zhì)基礎(chǔ)。任脈與全身陰脈之間是通過經(jīng)絡(luò)相聯(lián)系的，故任脈主一身之陰經(jīng)，是陰脈之海，為女性妊娠期間機(jī)體調(diào)理最為重要的經(jīng)脈，凡精、血、津、液均為任脈所掌控。沖任在臟腑與胞宮之間起到通路作用。該作用主要同機(jī)體腎、肝、脾三大重要臟器的功能最為緊密。《續(xù)名醫(yī)類案》指出：“經(jīng)本于腎，旺于沖任二脈”?！杜平?jīng)綸》則將腎臟的作用提到了一個(gè)更高的水平，描述為八脈屬于腎，說明了腎臟與沖任相聯(lián)系。足厥陰肝經(jīng)從走行上看與沖、任脈相通。沖為血海，肝又藏血，又說明了肝與沖任相聯(lián)系。沖脈和足陽明胃經(jīng)“合于宗筋，會(huì)于氣街”，與胃經(jīng)并行于腹部之上。任脈與脾胃兩經(jīng)相會(huì)合于中極、關(guān)元、下脘、上脘、承漿、承泣等腧穴，故有“太沖脈隸屬于陽明”之說，說明沖任二脈間接與脾、胃相通。

血清β-HCG是一種糖蛋白激素，它是由合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的，一般而言，受精10 d后，抽取母體血，在醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室中使用被標(biāo)記的特異β-HCG抗血清與之相結(jié)合的方法能夠?qū)υ袐D尿液、血液中β-HCG準(zhǔn)確、快速、便捷地測(cè)定，是臨床上目前診斷早期先兆流產(chǎn)及預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局的最直接、有效的方法[4]。血清孕酮在對(duì)診斷先兆流產(chǎn)，評(píng)定治療效果中起著相當(dāng)重要的地位，是臨床常用指標(biāo)，有著重要的應(yīng)用地位[5-6]。研究表明，高水平的孕酮是母體內(nèi)胚胎正常發(fā)育的必備條件，受孕成功后其水平同孕齡正相關(guān)[7-11]。有研究者提出，E2對(duì)于早期先兆流產(chǎn)的妊娠結(jié)局，有著預(yù)示作用[12]，優(yōu)勢(shì)卵泡質(zhì)量、卵巢黃體功能均能夠通過母體內(nèi)妊娠初期E2水平進(jìn)行評(píng)估，當(dāng)檢測(cè)結(jié)果提示E2水平顯著超過排卵所需上限，說明了胎兒發(fā)育良好，胚胎正常[13]。因此，胎盤功能同血清E2、P、β-HCG的水平具有顯著的相關(guān)性。

綜上所述，在先兆流產(chǎn)的治療過程中，“固沖任”是治療的最終目的，而治療腎、肝、脾三臟則為“固沖任”提供條件。滋腎育胎丸是當(dāng)代名醫(yī)羅元愷教授于20世紀(jì)60年代初創(chuàng)立的保胎方劑（原名），此方由黨參、續(xù)斷、白術(shù)、巴戟天、何首烏、杜仲、菟絲子等共15味中藥組成，具有益氣培元、健腎益脾、滋精養(yǎng)血之功效，最適于治療因脾腎兩虛、沖任不固所致的頑固性滑胎。臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，該方藥在防治習(xí)慣性流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)方面療效顯著，深受臨床一線醫(yī)師的喜愛[14-15]。滋腎育胎丸中菟絲子補(bǔ)腎安胎，人參大補(bǔ)元?dú)?，為方中君藥；桑寄生、續(xù)斷、杜仲、巴戟天可助菟絲子補(bǔ)腎陽、益腎氣，從而使胎元得固；黨參、白術(shù)幫助人參補(bǔ)氣健脾以安胎；熟地黃、枸杞子、何首烏、阿膠滋陰養(yǎng)血安胎；砂仁理氣調(diào)中；艾葉溫經(jīng)止血。正所謂“善醫(yī)者，善用純合之品而大病盡除”。以上用藥正說明調(diào)理沖任是寓于補(bǔ)腎、疏肝、健脾之中，兩者密不可分。全方腎、肝、脾同治，以固沖任之本，自然虛損得補(bǔ)，胎元充實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，采取口服滋腎育胎丸聯(lián)合肌內(nèi)注射黃體酮注射液方法對(duì)先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行治療，臨床療效顯著，較單純肌內(nèi)注射“黃體酮注射液”治療效果好，并且不受患者年齡、自然流產(chǎn)史、孕周因素的影響，能有效改善中醫(yī)癥狀。

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