低分子肝素鈉治療D—二聚體升高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的觀察

王(女嬴)

【摘要】目的：分析低分子肝素鈉治療D-二聚體升高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效。方法：選擇我院2013年1月-2013年12月婦科收治的130例D-二具體升高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組兩組，每組65例，對(duì)照組給予傳統(tǒng)方法治療，肌射hCG 和黃體酮直至妊娠84d，觀察組在與對(duì)照組相同治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素鈉治療，患者計(jì)劃懷孕的前30d開始臍周注射低分子肝素鈉4000U治療，直至妊娠16周，比較兩組患者的保胎成功率，觀察流產(chǎn)者的平均妊娠時(shí)間，記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組保胎成功率84.61%（55例），明顯高于對(duì)照組29.23%（19例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組流產(chǎn)流者平均妊娠時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P>0.05）。結(jié)論：D-二聚體升高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)者采用低分子肝素鈉治療，治療效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)療法，可以顯著提高保胎成功率，無(wú)任何不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】低分子肝素鈉；傳統(tǒng)保胎治療；D-二聚體升高；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

Observation of Low Molecular Heparin Sodium in Treatment of Recurrent Abortion with Elevated D-dimer

Abstract：Objective：To analyze the clinical effect of low molecular Heparin sodium in treatment of D-dimer elevated recurrent abortion.Methods：130 cases of D-2 specific elevated recurrent abortion were treated in our hospital from January 2013 to December 2013.The patients were divided into observation group and control group according to random number table method，65 cases in each group，the control group was treated with traditional method，muscle hCG and progesterone up to 8D，and the control group was treated with the same basis of Heparin combination of low molecule The patient planned to start the first 30D of pregnancy around the umbilical cord with low molecular Heparin sodium 4，000 U treatment until 16 weeks of gestation，compared the success rate of the two groups，observed the average gestation time of the miscarriage，and recorded the incidence of adverse reactions during treatment in both groups.Results The success rate was 84.61%（55 cases），which was significantly higher than 29.23%（19 cases）in the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）The mean gestation time of the abortion group was significantly longer than that of the control group（P<0.05）；There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups.No statistically significant difference（P>0.05）.Conclusion The treatment of low molecular Heparin sodium in patients with recurrent abortion with elevated D-dimer is superior to traditional treatment，and can significantly improve the success rate of preserving the fetus.

Key words：Low molecular Heparin sodium；（c）Traditional fetal care；D-dimer elevation；Recurrent abortion

[中圖分類號(hào)]R714.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2018）05-008-02

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）是指連續(xù)發(fā)生2次或兩次以上的流產(chǎn)。近年來(lái)，我國(guó)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患病率呈逐年上升趨勢(shì)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)使夫婦雙方承受著巨大的生理及心理壓力。本研究通過對(duì)65例D-二聚體升高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者在傳統(tǒng)保胎療法的基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈉治療，取得了較滿意的臨床效果，現(xiàn)做如下報(bào)告：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月-2013年12月我院婦科收治的D-二聚體升高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者130例，所有患者均發(fā)生連續(xù)3次甚至3次以上的自然流產(chǎn)史，經(jīng)宮腔鏡及B超提示患者的生殖器官未出現(xiàn)畸形，血漿D-D聚體在妊娠前升高≥250ug/l，基礎(chǔ)性激素、甲狀腺及血糖水平均正常，宮頸支原體、淋球菌及衣原體陰性，抗心磷脂抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗精子抗體、病原體均為陰性，夫妻雙方的染色體正常，男方精液正常；年齡27-35歲，平均年齡29.3±2.7歲，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組兩組，每組60例，兩組患者在年齡、病情等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者均給予傳統(tǒng)安胎治療：肌射hCG 2000U，1次/3天，肌注黃體酮20mg，每天1次，直至患者妊娠84d。觀察組患者在與對(duì)照組相同治療的基礎(chǔ)上肌注低分子肝素鈉：囑患者于計(jì)劃妊娠前30d開始來(lái)院治療，取低分子肝素鈉4000U，注射于患者臍周皮下，1次/24h，持續(xù)治療至患者妊娠滿16周，同時(shí)，患者確認(rèn)妊娠后便開始肌射hCG 2000U，1次/3天，肌注黃體酮20mg，每天1次，直至患者妊娠84d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的保胎成功率，記錄流產(chǎn)者的平均妊娠時(shí)間，比較兩組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1] （1）患者妊娠維持28周以上，獲得胎兒存活為保胎成功；（2）患者發(fā)生自然流產(chǎn)，或經(jīng)B超顯示胎兒死亡或停止發(fā)育為保胎失敗。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（_x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，（P<0.05）為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的保胎成功率：觀察組保胎成功率84.61%（55例），明顯高于對(duì)照組29.23%（19例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（見表1）

2.2 比較兩組流產(chǎn)者的平均妊娠時(shí)間：觀察組流產(chǎn)流者平均妊娠時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（見表2）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：治療期間對(duì)照組未發(fā)生明顯不良反應(yīng)；觀察組注射部位淤青1.54%（1例），停藥2天患者自行緩解，之后繼續(xù)治療，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P>0.05）。

3 討論

人體血液循環(huán)中的纖溶系統(tǒng)可以對(duì)機(jī)體纖維蛋白凝塊隨時(shí)溶解，從而避免形成血栓。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的一種特殊降解產(chǎn)物，在人體的血漿中存在，當(dāng)血漿中的D-二含量異常升高時(shí)，說明機(jī)體繼發(fā)性纖溶活性顯著增強(qiáng)，血漿D-二聚體也是評(píng)價(jià)纖溶活性的主要臨床指標(biāo)。在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中往往存在血栓形成的傾向，血漿D-二可作為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血漿的重要檢查指標(biāo)，該指標(biāo)隨著患者的流產(chǎn)次數(shù)增加而相應(yīng)的升高。低分子肝素鈉具有顯著的抗凝血效果，可以明顯促進(jìn)凝血酶的親和力，快速使凝血酶的活性喪失；低分子肝素鈉可以激活蛋白C的活性，同時(shí)也會(huì)相應(yīng)激活機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)纖溶物質(zhì)和抗凝物質(zhì)的釋放有明顯的促進(jìn)作用，從而對(duì)血小板聚集及黏附進(jìn)行阻斷，明顯增加血管壁的通透性，對(duì)血管的新生有強(qiáng)大的促進(jìn)作用。由于低分子肝素鈉進(jìn)入機(jī)體后對(duì)血小板的減少、骨質(zhì)疏松的影響較少，其不通過胎盤組織，因此，對(duì)胎兒和孕婦具有較高的安全性。有研究顯示，低分子肝素對(duì)胎兒的來(lái)說具有較高的安全性[2]。滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖及侵襲能力決定了早孕期胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育，正常滋養(yǎng)細(xì)胞所特有的侵襲性生長(zhǎng)具有獨(dú)特生物學(xué)特點(diǎn)，在子宮內(nèi)膜、螺旋動(dòng)脈和肌層內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行侵襲性生長(zhǎng)，從而使子宮胎盤的循環(huán)得以建立。早孕期的滋養(yǎng)細(xì)胞具有強(qiáng)大的增殖能力，其增殖能力會(huì)隨著妊娠孕周的增加而逐漸降低，孕早期，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲能力較低，從而造成胚胎異常發(fā)育和流產(chǎn)。低分子肝素鈉對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡途徑中的關(guān)鍵酶caspase-3的活性發(fā)揮抑制作用，阻斷滋養(yǎng)細(xì)胞的凋亡，對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖發(fā)揮強(qiáng)大的調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用，達(dá)到保護(hù)胎兒正常生長(zhǎng)的目的[3]。本研究通過對(duì)65例D-二聚體升高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者在傳統(tǒng)保胎治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素鈉治療，并與同期采用傳統(tǒng)保胎治療的患者的治療效果進(jìn)行比較分析發(fā)現(xiàn)，觀察組保胎成功率84.61%（55例），明顯高于對(duì)照組29.23%（19例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組流產(chǎn)流者評(píng)價(jià)妊娠時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P>0.05）。

綜上所述，D-二聚體升高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)者采用低分子肝素鈉治療，治療效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)療法，可以顯著提高保胎成功率，無(wú)任何不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1]鄒琳，李洪波，彭彩玲，等.低分子肝素鈉用于治療D-二聚體異常升高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2013，21（10）：678-680.

[2]王冬菊，肖小敏，肖聽，等.人足月胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的分離純化與鑒定[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2009，25（17）：1353-1356.

[3]蔡海英，沈柏儒，張映輝，等.低分子肝素對(duì)圍生期血液高凝狀態(tài)的作用及安全性[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（28）：17-19.