細(xì)辛干預(yù)小鼠抑郁的初步研究

溫瀑 李玲玲 牛源菲 潘貝 李玲 崔瑛

摘要 目的：觀察細(xì)辛水煎液及揮發(fā)油抗抑郁作用。方法：將初篩過(guò)的小鼠隨機(jī)分為模型組、陽(yáng)性組、細(xì)辛揮發(fā)油組，細(xì)辛水煎液高、中、低劑量組（2、1、0.5 g/mL）6組，每組小鼠10只，灌胃給藥連續(xù)7 d，1次/d，第7天灌胃結(jié)束后1 h，進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn)：小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)（TST）、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（FST）和開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)（OFT），觀察細(xì)辛水煎液及揮發(fā)油對(duì)小鼠抑郁行為的干預(yù)作用。結(jié)束后處死小鼠，用Elisa法測(cè)定小鼠腦內(nèi)五羥色胺（5-HT）、谷氨酸（Glu），γ-氨基丁酸（GABA）的含量。結(jié)果：1）細(xì)辛水煎液高劑量及細(xì)辛揮發(fā)油可使小鼠在懸尾實(shí)驗(yàn)TST中不動(dòng)時(shí)間顯著性縮短（高劑量P<0.01，揮發(fā)油P<0.01）；細(xì)辛水煎液中劑量及細(xì)辛揮發(fā)油可使小鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)FST的不動(dòng)時(shí)間均顯著性縮短（P<0.05）。2）細(xì)辛揮發(fā)油劑量組和水煎液高、中、低劑量組結(jié)果與模型組比較均能顯著增加小鼠腦內(nèi)GABA的含量（P<0.01）；細(xì)辛水煎液高、中劑量組與模型組比較能顯著增高小鼠腦內(nèi)Glu的含量（P<0.05）；細(xì)辛水煎液中、低劑量組與模型組相能顯著增加小鼠腦內(nèi)5-HT的含量（中劑量P<0.01，低劑量P<0.05）。結(jié)論：首次證實(shí)細(xì)辛水煎液及揮發(fā)油具有抗抑郁作用。細(xì)辛揮發(fā)油和水煎液在小鼠懸尾模型和強(qiáng)迫游泳模型上均表現(xiàn)出抗抑郁作用，細(xì)辛水煎劑和揮發(fā)油與鹽酸氟西汀作用機(jī)制有相似之處。作用機(jī)制可能與提高腦內(nèi)類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、Glu、GABA含量有關(guān)，尤其是與提高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT濃度關(guān)系更加密切。

關(guān)鍵詞 抗抑郁；細(xì)辛；水煎液；懸尾實(shí)驗(yàn)；強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)；開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)

Abstract Objective：To observe the antidepressant effect of Radix et Rhizoma Asari decoction and volatile oil.Methods：The screened mice were randomly divided into 6 groups with 10 rats in each group，respectively model group，positive control group，Radix et Rhizoma Asari volatile oil group，Radix et Rhizoma Asari decoction of high，medium and low dose group （2，1，0.5 g/mL）.Each group were intragastric administration for 7 d，1 time a day.1 h after the last administration，the tail suspension test （TST），forced swimming test （FST） and open field test （OFT） were performed to observe the intervention effect of decotion and volatile oil of Radix et Rhizoma Asari on depression behavior of mice.Then the mice were killed，and Enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） was used to determine the contents of GABA，glutamate （Glu） and 5-HT in the brain of mice.Results：The high dose and the volatile oil of Radix et Rhizoma Asari could significantly reduce the immobility time of mice in TST （P<0.01，P<0.01）.Radix et Rhizoma Asari decoction medium dose and volatile oil could significantly shorted the immobility time of mice in FST （P<0.05）.Compared with model group，the volatile oil and decoction of high，medium and low dose group could significantly increase the content of GABA in the brain （P<0.01），and Radix et Rhizoma Asari decoction high and medium dose group could significantly increase Glu content in the brain （P<0.05）.Radix et Rhizoma Asari decoction medium and low dose group could significantly increase the content of 5-HT in the mouse brain （medium dose P<0.01，low dose P<0.05）.Conclusion：It is the first time to confirm that Radix et Rhizoma Asari Decoction and volatile oil have antidepressant effect.Radix et Rhizoma Asari volatile oil and decoction both shows antidepressant effect on the model of tail suspension and forced swimming in mice，whose mechanism was consistent with that of fluoxetine hydrochloride.The mechanism of action may be related to increasing the content of GABA，Glu and 5-HT，especially is closely related with 5-HT concentration.

Key Words Antidepressant； Radix et Rhizoma Asari； Decoction； Tail suspension test； Forced swimming test； Opening field experiment

中圖分類號(hào)：R285.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.003

抑郁癥（Depression）又稱抑郁障礙，臨床表現(xiàn)為顯著而持久的情緒低落、行為木僵和悲觀厭世，常伴有嚴(yán)重的自殺傾向，是一種情感性精神障礙性疾病，不僅危害患者身心健康，而且給家庭及社會(huì)造成沉重的損害，據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，全世界范圍內(nèi)抑郁癥的發(fā)病率近11%[1]，而其中有15%左右的抑郁癥患者死于自殺。經(jīng)研究統(tǒng)計(jì)表明，抑郁癥已經(jīng)成為中國(guó)折磨患者第二大負(fù)擔(dān)疾病。目前臨床一線的抗抑郁藥主要有以下3類：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥（NaSSA），但均有不同程度的不良反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率高，臨床上尚無(wú)療效好且不良反應(yīng)小的治療藥物[2-3]。隨著抗抑郁藥物的研究，抗抑郁中藥逐漸引起重視，現(xiàn)已成為抗抑郁藥物研究的熱點(diǎn)[4]。

細(xì)辛，為馬兜鈴科植物的的根。味辛，氣溫，歸心、肺、腎經(jīng)。功效解表散寒，祛風(fēng)止痛，通竅，溫肺化飲。用于風(fēng)寒感冒，頭痛，牙痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻淵，風(fēng)濕痹痛，痰飲喘咳[5]。細(xì)辛始載于秦漢時(shí)期，《神農(nóng)本草經(jīng)》把細(xì)辛列為上品藥材：“主欬逆，頭痛腦動(dòng)，百節(jié)拘攣，風(fēng)濕痹痛，死肌。久服明目利九竅，輕身長(zhǎng)年”。《本草綱目》云：“治口舌生瘡，大便燥結(jié)，起目中倒睫，散浮熱”?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)辛的主要有效成分為揮發(fā)油，其中丁香油酚甲醚約60%，優(yōu)藏茴香酮約13%，黃樟醚8%，油精9%，細(xì)辛酮6%，細(xì)辛醚約2%[6]。現(xiàn)有β-細(xì)辛醚有大鼠抗抑郁作用的報(bào)道[7]。細(xì)辛具有良好的開(kāi)竅、醒神、解郁作用，然而迄今為止，還未見(jiàn)細(xì)辛在抗抑郁方面的相關(guān)研究報(bào)道。本課題首次開(kāi)展細(xì)辛水煎液及揮發(fā)油的抗抑郁作用觀察，為細(xì)辛的抗抑郁研究奠定基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 SPF級(jí)昆明種雄性小鼠，體重16～22 g，由河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物許可證編號(hào)為SCXK（豫）2015-0004。分籠飼養(yǎng)在（20±2）℃的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，由專人負(fù)責(zé)飼養(yǎng)和管理。

1.1.2 藥物 細(xì)辛：購(gòu)于鄭州張仲景大藥房，產(chǎn)地為遼寧，批號(hào)：160107，經(jīng)河南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院生藥學(xué)科陳隨清教授鑒定為馬兜鈴科植物漢城細(xì)辛漢城Asarum sieboldii Miq.var.seoulense Nakai的干燥根，質(zhì)量符合2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》要求。

1.1.3 試劑與儀器

羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）：天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所，批號(hào)：201607280。鹽酸氟西汀片（常州四藥制藥有限公司，批號(hào)：201608172）；γ-氨基丁酸（GABA）檢測(cè)試劑盒（批號(hào)20170202B）；谷氨酸（Glu）檢測(cè)試劑盒（批號(hào)20170202B）；五羥色胺（5-HT）檢測(cè)試劑盒（批號(hào)20170202B）；以上試劑盒均為武漢華美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。

ZDHW型調(diào)溫電熱套（河北省黃驊市中興儀器有限公司）；JY92-Ⅱ型超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)（寧波新芝生物科技股份有限公司）；TGL-16gR型高速冷凍離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠）；萬(wàn)用電爐（北京中興偉業(yè)儀器有限公司）；HX-200型高速中藥粉碎機(jī)（浙江省永康市溪華五金藥具廠）；SHB-Ⅲ循環(huán)水時(shí)多用真空泵（鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)易有限公司）；KQ-500DV型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；DZF-6020型真空干燥箱（上海精密實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）；全自動(dòng)組織研磨儀（上海凈信科技有限公司）；OFT-100開(kāi)場(chǎng)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（成都泰盟軟件有限公司）；小鼠IVC獨(dú)立送風(fēng)隔離籠具（蘇州馮氏實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)備有限公司）。LHP-10-H實(shí)驗(yàn)室超純水器（重慶力德高端水處理設(shè)備研發(fā)有限公司）；微量移液器（上海雷勃分析儀器有限公司）；EL-S電子天平（常州市天之平儀器設(shè)備有限公司）；Acculab電子天平（德國(guó)賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）；

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備 將80雄性小鼠通過(guò)開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)初篩，選出自主活動(dòng)能力正常小鼠60只，將初篩過(guò)的小鼠隨機(jī)分為模型組、陽(yáng)性組、細(xì)辛揮發(fā)油組，細(xì)辛水煎液高、中、低劑量組（2、1、0.5 g/mL）6組，每組小鼠10只。

1.2.2 給藥方法

各組藥均以0.5%CMC-Na溶解或混懸至所需給藥濃度，鹽酸氟西汀劑量0.1 mg/mL，細(xì)辛水煎液劑量分別為2、1、0.5 g/mL，模型組給予同等體積的0.5% CMC-Na溶液，連續(xù)給藥7 d，1次/d。末次給藥后進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn)。

細(xì)辛揮發(fā)油的提取揮發(fā)油提取采用文獻(xiàn)方法[8]，取細(xì)辛粗粉400 g，藥液比1∶10，浸泡1 h，加少許碎瓷片，回流提取2 h，揮發(fā)油測(cè)定器收集揮發(fā)油，得到淺綠色揮發(fā)油3.2 mL。細(xì)辛揮發(fā)油、CMC-Na5%、水配制成1 g/mL的溶液（按生藥量計(jì)算，下同），備用。

細(xì)辛水煎液的制備采用文獻(xiàn)方法[9]，精密稱取細(xì)辛飲片400 g，藥液比1∶10，浸泡1 h。回流提取2 h，殘?jiān)运幰罕?∶8，回流提取1.5 h。合并兩次濾液，濃縮成2 g/mL的溶液，備用。

1.2.3 檢測(cè)指標(biāo)與方法

懸尾實(shí)驗(yàn)（TST）：參照Steru報(bào)道的方法[10]，先將檢測(cè)懸尾箱、攝像機(jī)及計(jì)算機(jī)連接，開(kāi)啟計(jì)算機(jī)，打開(kāi)懸尾測(cè)試軟件，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)各項(xiàng)參數(shù)設(shè)置，將實(shí)驗(yàn)時(shí)間設(shè)為6 min。將小鼠尾端后1/3處（在距尾尖部約2 cm處）用醫(yī)用膠布粘于懸尾箱（30 cm×30 cm×70 cm）上部支架上，使小鼠成倒掛狀態(tài)，頭部離箱底約20 cm。箱內(nèi)小鼠為了克服不正常體位而掙扎活動(dòng)，但掙扎一段時(shí)間后會(huì)出現(xiàn)間歇性不動(dòng)，顯示絕望狀態(tài)。懸掛時(shí)間為6 min，僅統(tǒng)計(jì)后4 min內(nèi)懸尾累計(jì)不動(dòng)時(shí)間。不動(dòng)狀態(tài)即小鼠停止掙扎不動(dòng)或輕微晃動(dòng)或無(wú)任何活動(dòng)。

強(qiáng)迫游泳（FST）：實(shí)驗(yàn)參考Porsolt報(bào)道的方法[11]，先將強(qiáng)迫游泳裝置、攝像機(jī)及計(jì)算機(jī)連接，開(kāi)啟計(jì)算機(jī)，打開(kāi)強(qiáng)迫游泳測(cè)試軟件，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)各項(xiàng)參數(shù)設(shè)置，將實(shí)驗(yàn)時(shí)間設(shè)為6 min。將小鼠單獨(dú)放入高40 cm、直徑18 cm的圓柱形透明塑料缸中，缸內(nèi)水深15 cm，水溫（25±2）℃，從小鼠入水后計(jì)時(shí)6 min，僅記錄后4 min內(nèi)游泳累計(jì)不動(dòng)時(shí)間。不動(dòng)狀態(tài)指小鼠在水中顯示漂浮狀態(tài)或停止掙扎或僅有輕微的肢體運(yùn)動(dòng)以保持頭部浮在水面。

開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)：參考Archer報(bào)道的方法[12]，先將敞箱裝置、攝像機(jī)及計(jì)算機(jī)連接，開(kāi)啟計(jì)算機(jī)，打開(kāi)OFT100軟件，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)各項(xiàng)參數(shù)設(shè)置，將實(shí)驗(yàn)時(shí)間設(shè)為3 min。敞箱裝置為長(zhǎng)50 cm、寬50 cm、高25 cm金屬箱，開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)OFT系統(tǒng)將箱底部從左到右從上向下按順序依此編號(hào)為相同大小的1～25個(gè)小格，其中7，8，9，12，13，14，17，18和19為中央?yún)^(qū)域，其余為外周格，13號(hào)格為正中格。內(nèi)面用黑漆涂滿。將小鼠放在測(cè)試房間適應(yīng)1 h后，開(kāi)始開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，將其放入中心方格內(nèi)，觀察小鼠在3 min內(nèi)，運(yùn)動(dòng)距離以及停留時(shí)間以及站立次數(shù)，徹底清潔敞箱后再進(jìn)行下1只小鼠的觀察。

小鼠腦組織的處理及酶聯(lián)免疫法實(shí)驗(yàn)：小鼠行為學(xué)測(cè)試結(jié)束后，立即脫頸椎處死，斷頭迅速剝離全腦，并用十萬(wàn)天平精密稱重全腦重量；以腦組織（g）：生理鹽水（mL）1∶9的比例加入生理鹽水，用細(xì)胞粉碎機(jī)進(jìn)行勻漿粉碎；勻漿液在4 ℃低溫離心機(jī)，6 000 r/min離心10 min，取上清液，置5 mL離心管中，即得10%的小鼠腦勻漿液，然后立即進(jìn)行Elisa法檢測(cè)，測(cè)定腦組織中5-HT、GABA和Glu的含量[13]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行單因素方差分析，組間采用LSD檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以（±s）表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間的影響 與模型組比較，細(xì)辛水煎液高劑量可顯著縮短小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間（P<0.01），陽(yáng)性藥鹽酸氟西汀與細(xì)辛揮發(fā)油組同樣可顯著縮短小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間（P<0.05），細(xì)辛水煎液和陽(yáng)性藥鹽酸氟西汀在計(jì)劃給藥方案內(nèi)在懸尾實(shí)驗(yàn)TST中均表現(xiàn)出明顯的抗抑郁作用，且細(xì)辛中、低劑量對(duì)此有縮短趨勢(shì)，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；所以細(xì)辛水煎液高、中、低劑量呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系。見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間的影響 與模型組比較，細(xì)辛水煎液中劑量、細(xì)辛揮發(fā)油和陽(yáng)性藥鹽酸氟西汀均可顯著縮短強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間（P<0.05），提示細(xì)辛水煎液和鹽酸氟西汀在既定給藥方案內(nèi)在小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出明顯的抗抑郁作用。見(jiàn)表1。

2.3 對(duì)小鼠開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)運(yùn)動(dòng)距離的影響 小鼠開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)運(yùn)動(dòng)距離，各組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.4 對(duì)小鼠腦內(nèi)5-羥色胺、GABA和Glu含量的影響 小鼠腦內(nèi)5-羥色胺、GABA和Glu含量，與模型組比較，細(xì)辛水煎液中、低劑量組能顯著升高小鼠腦內(nèi)5-HT的含量（P<0.05）；陽(yáng)性對(duì)照組，細(xì)辛揮發(fā)油組和水煎液高、中、低劑量組能顯著增加小鼠腦內(nèi)GABA的含量（陽(yáng)性組P<0.05，其他組P<0.01）；細(xì)辛水煎液高、中劑量組能顯著升高小鼠腦內(nèi)Glu的含量（P<0.05）。小鼠腦內(nèi)GABA和Glu含量之間的比值，各組之間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.5 對(duì)小鼠體重、腦重及臟器系數(shù)比值影響 小鼠的體重、腦重與臟器系數(shù)，各組的數(shù)值間并沒(méi)有受到細(xì)辛水煎液和揮發(fā)油的影響，每組間互相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)運(yùn)動(dòng)距離可客觀的反映小鼠自主活動(dòng)能力的基本情況[14]，本實(shí)驗(yàn)在懸尾和強(qiáng)迫游泳行為學(xué)實(shí)驗(yàn)考察細(xì)辛的抗抑郁作用之后，進(jìn)一步通過(guò)開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)考察了細(xì)辛對(duì)小鼠自主活動(dòng)能力的影響，結(jié)果顯示各組之間比較，細(xì)辛水煎液及揮發(fā)油對(duì)小鼠開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中運(yùn)動(dòng)距離差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），從而排除了由于自主活動(dòng)性可能帶來(lái)的抗抑郁的假陽(yáng)性結(jié)果。

懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)抑郁癥模型對(duì)絕大多數(shù)抗抑郁藥敏感，操作簡(jiǎn)單、快捷，被廣泛應(yīng)用于抗抑郁藥物的初篩[15-17]。本研究采用小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)抑郁癥模型，首次考察了細(xì)辛水煎液及其揮發(fā)油的抗抑郁效果，結(jié)果表明，與模型組比較，細(xì)辛水煎液高劑量可顯著縮短小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間（P<0.01），陽(yáng)性藥鹽酸氟西汀與細(xì)辛揮發(fā)油組同樣可顯著縮短小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間（P<0.05），與模型組比較，細(xì)辛水煎液中劑量、細(xì)辛揮發(fā)油和陽(yáng)性藥鹽酸氟西汀均可顯著縮短強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間（P<0.05）。可證細(xì)辛水煎液及揮發(fā)油確實(shí)具有抗抑郁作用，且細(xì)辛水煎液高、中、低劑量呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系，具有抗抑郁作用。

懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)抑郁癥模型確實(shí)對(duì)抗抑郁藥有高選擇性，但的確存在一些增加動(dòng)物活動(dòng)性的藥物會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果[14]。為避免可能出現(xiàn)的假陽(yáng)性結(jié)果，需要同時(shí)測(cè)定小鼠的自主活動(dòng)能力，以提高懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)方法篩選抗抑郁藥的選擇性和可靠性。在小鼠試養(yǎng)階段結(jié)束后，通過(guò)開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行初篩，篩除其中缺乏自主活動(dòng)能力及活動(dòng)能力低下的小鼠，棄之不用，將余下的自主活動(dòng)能力較優(yōu)的小鼠隨機(jī)進(jìn)行分組，以減小實(shí)驗(yàn)誤差，為而后的測(cè)試提高整體實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性及可靠性，具有抗抑郁作用。

興奮性氨基酸假說(shuō)描述了腦內(nèi)存在的氨基酸，不僅是合成多種蛋白質(zhì)的原料，同時(shí)還具有突觸傳遞功能[18]。谷氨酸Glu屬于興奮性氨基酸，在中樞興奮性氨基酸中占主導(dǎo)地位，谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量最高、分布最廣、作用最強(qiáng)的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。腦組織只能氧化谷氨酸，而不能氧化其他氨基酸，故谷氨酸可作為腦組織的能源物質(zhì)，改進(jìn)維持大腦機(jī)能，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)[19]。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，最重要的抑制性氨基酸是γ-氨基丁酸，其在腦組織內(nèi)廣泛存在，是腦內(nèi)重要的抑制性遞質(zhì)，只存在于神經(jīng)組織中，具有高生物活性。1/3以上的抑制性神經(jīng)傳導(dǎo)由γ-氨基丁酸GABA作為遞質(zhì)介導(dǎo)，γ-氨基丁酸GABA廣泛分布于大腦皮質(zhì)、海馬體、丘腦、下丘腦、基底神經(jīng)結(jié)、小腦以及枕葉皮層中。并對(duì)機(jī)體的多種功能起調(diào)節(jié)作用[20]。當(dāng)人體缺乏GABA時(shí)，會(huì)產(chǎn)生焦慮、不安、疲憊、恍惚、憂慮等不良情緒。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，細(xì)辛揮發(fā)油組和細(xì)辛水煎液高劑量組能顯著提高小鼠腦內(nèi)的γ-氨基丁酸含量（P<0.05）、Glu含量（P<0.05），但GABA/Glu值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；表明細(xì)辛的抗抑郁作用，不是簡(jiǎn)單的提高興奮性氨基酸遞質(zhì)含量實(shí)現(xiàn)的，而有可能是同時(shí)提高興奮性氨基酸和抑制性氨基酸遞質(zhì)含量，從而改善中樞興奮—抑制閾值來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

五羥色胺（5-HT）又名血清素，廣泛存在于哺乳動(dòng)物組織中，特別在大腦皮質(zhì)及神經(jīng)突觸內(nèi)含量很高，屬于生物原胺類神經(jīng)遞質(zhì)，是調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)的一種重要物質(zhì)?！皢伟奉惣僬f(shuō)”是首個(gè)抑郁癥的神經(jīng)生物化學(xué)理論[21]，認(rèn)為體內(nèi)NE或五羥色胺5-HT相對(duì)或絕對(duì)不足是引起抑郁癥發(fā)生的主要原因。五羥色胺5-HT可調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，大腦神經(jīng)遞質(zhì)五羥色胺5-HT在神經(jīng)突觸間的濃度相對(duì)或絕對(duì)不足，導(dǎo)致整體精神活動(dòng)和心理功能處于全面低下?tīng)顟B(tài)，從而導(dǎo)致抑郁、焦慮、驚恐、強(qiáng)迫等多種精神障礙[22]。臨床觀察到抑郁癥患者大腦缺少5-HT和NA，許多抗抑郁藥就是通過(guò)抑制神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)這2種神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，使得突觸間隙這2種神經(jīng)遞質(zhì)濃度增加而發(fā)揮抗抑郁作用[23]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，細(xì)辛揮發(fā)油組和水煎液高、中、低劑量組能顯著升高小鼠腦內(nèi)的5-HT的含量（P<0.05），表明細(xì)辛可能通過(guò)提高5-HT遞質(zhì)含量，發(fā)揮抗抑郁作用。陽(yáng)性對(duì)照藥鹽酸氟西汀屬于選擇性5-HT再攝取抑制抑制劑，能增加突出間隙可供利用的5-HT，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，細(xì)辛水煎劑和揮發(fā)油與鹽酸氟西汀作用機(jī)制有相似之處。

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