全球生物醫(yī)學(xué)巨頭進(jìn)化論

近5年，生物醫(yī)療技術(shù)取得了令人矚目的進(jìn)展。據(jù)預(yù)測(cè)，2029年后，醫(yī)學(xué)科技每一年都會(huì)讓我們的預(yù)期壽命增加1年。

當(dāng)國(guó)際人類(lèi)基因組計(jì)劃完成第一份人類(lèi)遺傳密碼的測(cè)序時(shí)，閱讀一個(gè)人的全部DNA所用的資金，相當(dāng)于建造一艘航空母艦的耗費(fèi)?，F(xiàn)在，創(chuàng)新技術(shù)已經(jīng)把這一成本降到一部最新蘋(píng)果手機(jī)的價(jià)格。

如果解讀所有DNA的成本低到可以規(guī)?；糜诰珳?zhǔn)定位病患問(wèn)題、確定治療方案，那么一個(gè)前所未有的大市場(chǎng)將浮現(xiàn)在我們眼前。當(dāng)然，投資者樂(lè)見(jiàn)如此重大的科技進(jìn)步能夠更順利地商業(yè)化，使生物技術(shù)公司在市場(chǎng)上獲得可觀的價(jià)值回報(bào)。

殊途同歸

美國(guó)和中國(guó)的兩家公司雖然走在不同的方向上，但都接近了這一目標(biāo)。

成立于1999年的中國(guó)深圳華大基因研究院前身是“北京基因組研究所”。2002年，它在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了水稻（秈稻）的完整基因序列，引起了廣泛關(guān)注。

2010年華大基因用國(guó)家開(kāi)發(fā)銀行的15.8億美元貸款，購(gòu)入了128臺(tái)世界上最先進(jìn)的DNA測(cè)序儀器，每臺(tái)價(jià)值50萬(wàn)美元。

2013年，華大基因作為全球測(cè)序基因組數(shù)量最多的基因組服務(wù)提供商，第一次入選“全球50大最聰明公司”榜單。

如今，它坐擁156臺(tái)不同品牌的測(cè)序儀，輸出的數(shù)據(jù)量占全球DNA數(shù)據(jù)總量的10%～20%，且完整測(cè)出了約5萬(wàn)人的基因組。這個(gè)數(shù)字遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)世界上任何其他機(jī)構(gòu)。

醫(yī)用基因組檢測(cè)是華大基因關(guān)注的下一個(gè)重要市場(chǎng)。2011年，華大基因在美國(guó)費(fèi)城兒童醫(yī)院建立了DNA分析中心。

隨著測(cè)序技術(shù)在臨床上的應(yīng)用，被完整測(cè)序的基因組數(shù)量可能會(huì)迅速增加到每年幾百萬(wàn)個(gè)。華大基因針對(duì)個(gè)人基因組測(cè)序服務(wù)的價(jià)格目前為3 000～4 000美元，其資深研究人員張勇預(yù)測(cè)，在2023年前，個(gè)人基因組測(cè)序成本將下降到200～300美元。

在美國(guó)，比華大基因早一年成立的上榜公司Illumina同樣在努力降低DNA測(cè)序成本，為基因組學(xué)創(chuàng)造新的診斷市場(chǎng)。該公司專注于生物信息分析，提供有關(guān)SNP基因分型、拷貝數(shù)變異等相關(guān)服務(wù)，2013 年其總收入達(dá)14.2 億美元。

1999年，Illumina還是一個(gè)25人的創(chuàng)業(yè)公司，主要銷(xiāo)售微陣列芯片。但是競(jìng)爭(zhēng)馬上隨市場(chǎng)的增長(zhǎng)而加劇，這使得Illumina在2003年的收入為2 800萬(wàn)美元，凈虧損為2 700萬(wàn)美元。

意識(shí)到自身短板，Illumina著力打造自己的測(cè)序技術(shù)，不論研發(fā)或者收購(gòu)其他機(jī)構(gòu)。最終，它看中了Solexa。

1998年，顯克巴拉蘇巴馬尼亞（Shankar Balasubramanian）從劍橋風(fēng)險(xiǎn)投資家阿兵沃斯（Abingworth）和劍橋基金（Cambridge Enterprise）獲得了最初的種子資金，創(chuàng)立了Solexa。2001年，Solexa的研究進(jìn)展吸引了1 200萬(wàn)英鎊的A輪融資。2003年，它收購(gòu)了Manteia Predictive Medicine公司的DNA群落測(cè)序技術(shù)，增強(qiáng)了基因測(cè)序的保真度和準(zhǔn)確性，同時(shí)通過(guò)產(chǎn)生更強(qiáng)的信號(hào)降低了系統(tǒng)光學(xué)的成本。

2005年，該團(tuán)隊(duì)在納斯達(dá)克上市，市值2億美元。2006年，第一臺(tái)Solexa測(cè)序儀Genome Analyzer上市。這種1G測(cè)序儀可以在3個(gè)月內(nèi)對(duì)個(gè)人基因組進(jìn)行測(cè)序，費(fèi)用大約10萬(wàn)美元。

基因測(cè)序成紅海

在美國(guó)，Illumina通過(guò)迂回超越的戰(zhàn)略，在競(jìng)爭(zhēng)中活下來(lái)，并且成了基因測(cè)序市場(chǎng)的頂級(jí)玩家，占有基因組測(cè)序領(lǐng)域70%的市場(chǎng)份額，排在2014年“全球50大最聰明公司”榜單的第1位。

基因測(cè)序和基礎(chǔ)數(shù)據(jù)服務(wù)的市場(chǎng)如今已經(jīng)是一片競(jìng)爭(zhēng)激烈的紅海。

Illumina成了世界上最大的基因測(cè)序公司，正加大對(duì)疾病診斷市場(chǎng)的投入。2016年，它成立一家研究血液測(cè)試的新公司，可以在癥狀出現(xiàn)前就檢測(cè)出多種類(lèi)型的癌癥，單次檢測(cè)價(jià)格不超過(guò)1 000美元。

Illumina在2015年的收益比前一年增長(zhǎng)了19%，達(dá)到22億美元。不過(guò)，在它眼中，另一家初創(chuàng)公司牛津納米孔已經(jīng)對(duì)Illumina構(gòu)成了威脅。

牛津納米孔公司也在2016 年“全球50大最聰明公司”榜單上，排在第22位。它研發(fā)的小型便攜式DNA序列儀在2015年推出時(shí)廣受好評(píng)。這個(gè)設(shè)備極大地拓寬了序列儀的可應(yīng)用范圍及市場(chǎng)，具備在藥物定制、食品安全檢測(cè)以及安全防護(hù)等許多市場(chǎng)的潛力。

排在2016年“全球50大最聰明公司”榜單第7位的23andMe，稱自己是世界上最大的DNA樣本庫(kù)，致力于將客戶的信息與醫(yī)學(xué)研究者分享，以促進(jìn)醫(yī)學(xué)發(fā)展。它的合作伙伴中有頂尖的醫(yī)療中心，包括斯坦福和西奈山。迄今為止，公司已收集了超過(guò)100萬(wàn)條DNA信息，其中80%的人表示愿意參加相關(guān)研究。

在23andMe上，用戶只需付99美元并采集幾滴唾液，就可以得到以下信息：祖先從哪里來(lái)，比如有的人有百分之多少的非洲人、亞洲人、歐洲人甚至尼安德特人血統(tǒng)？他的外貌特征和飲食習(xí)慣如何……再加100美元，還將在原始數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上得到以下分析解讀：他是否可能患有36種典型的遺傳疾病。如果他也知道配偶的具體情況，就可以算出孩子患有遺傳疾病的概率。如果他在加拿大和英國(guó)下單，更可得到多達(dá)數(shù)百種疾病的患病概率，包括帕金森癥、乳腺癌等。

越來(lái)越多的基因數(shù)據(jù)成為云服務(wù)的新市場(chǎng)。世界上最大的基因數(shù)據(jù)庫(kù)之一美國(guó)國(guó)家癌癥研究院的癌癥基因數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)行于SevenBridges開(kāi)發(fā)的生物信息技術(shù)軟件平臺(tái)上，為全球的癌癥研究者實(shí)時(shí)獲取病患資料以及分析計(jì)算提供資源。

這家公司排在2016年“全球50大最聰明公司”榜單第42位，也為英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)中心提供數(shù)據(jù)儲(chǔ)存以及數(shù)據(jù)分析。SevenBridge已融資4 500萬(wàn)美元，長(zhǎng)遠(yuǎn)計(jì)劃是為每位病患提供定制化精準(zhǔn)服務(wù)。

有一些公司試圖將基因技術(shù)與其他創(chuàng)新科技相結(jié)合。排在2016年“全球50大最聰明公司”榜單第37位的RetroSense Therapeutics公司專注于光遺傳學(xué)療法。在其成名作—色素性視網(wǎng)膜炎的治療中，患者眼部將被植入攜帶治療DNA的病毒。這將帶給患者特定的神經(jīng)細(xì)胞感覺(jué)光的能力。該公司已獲得1 200萬(wàn)美元的投資。

食品業(yè)巨頭也一直在做微生物的研究。市值2 380億美元、排在2016年“全球50大最聰明公司”榜單第36位的雀巢，希望生物技術(shù)能為它們的健康科學(xué)部門(mén)研發(fā)出健康食品。同時(shí)，公司在膳食療養(yǎng)研究方面的投資也很多，其中就多次向Seres Therapeutics公司投資；最近一次的投資高達(dá)1.2億美元，以支持它們?cè)谙乐芯S持細(xì)菌平衡的藥物的研制。

在治療事業(yè)部設(shè)立之后的前5年，雀巢每年的收益高達(dá)20億美元；預(yù)測(cè)表明，之后的收益將越來(lái)越多。

商業(yè)化黃金期將至，巨頭歸來(lái)

伴隨技術(shù)成熟，2017年基因測(cè)序技術(shù)的研發(fā)價(jià)格會(huì)越來(lái)越便宜，企業(yè)也在尋找更多將DNA進(jìn)行商業(yè)化的方法。50個(gè)“最聰明的公司”中的5家在這個(gè)領(lǐng)域取得進(jìn)展。

23andMe公司2017年上升到“全球50大最聰明公司”榜單的第4位。它目前在全球擁有超過(guò)200萬(wàn)名客戶，其產(chǎn)品已被用于研究女性生育率、抑郁癥、帕金森癥甚至咬指甲的行為。同時(shí)，為科學(xué)研究提供基因信息的客戶數(shù)量關(guān)鍵詞超過(guò)了100萬(wàn)個(gè)。

如今，23andMe的融資一帆風(fēng)順，全球基因檢測(cè)行業(yè)的市值預(yù)計(jì)在2018年會(huì)達(dá)到110億美元。作為市場(chǎng)的先入者，它看起來(lái)“錢(qián)途”光明。

Illumina2017年則下降到“全球50大最聰明公司”榜單的第22位。這一世界上最多DNA測(cè)序儀的制造商在2016年秋季的銷(xiāo)售額急劇下降，公司希望通過(guò)推出新產(chǎn)品NovaSeq來(lái)提振銷(xiāo)售。這款產(chǎn)品據(jù)說(shuō)只需2天半就可以完成多達(dá)48個(gè)的人類(lèi)全基因組測(cè)序。較便宜的一款NovaSeq的價(jià)格是85萬(wàn)美元。

牛津納米孔公司現(xiàn)在是Illumina的有力對(duì)手，再次上榜并排在第32位。該公司的手持式DNA序列儀MinION僅有一張卡片的大小和重量。當(dāng)DNA通過(guò)約500納米的孔隙時(shí)，設(shè)備可以通過(guò)測(cè)量每個(gè)DNA字母產(chǎn)生的電信號(hào)讀取DNA信息。

基因檢測(cè)的蛋糕還在不斷變大。此外，其他兩個(gè)熱門(mén)領(lǐng)域的技術(shù)也在由淺入深、從點(diǎn)到面地滲透市場(chǎng)。分布在世界各地的公司正在創(chuàng)造突破性技術(shù)，實(shí)現(xiàn)技術(shù)的共享、吸收應(yīng)用與再創(chuàng)新。

盡管這是一個(gè)艱難而微妙的過(guò)程，他們還要進(jìn)一步將前沿知識(shí)轉(zhuǎn)移、共享，更要與這個(gè)領(lǐng)域內(nèi)核心人員和社交圈緊密融合。但人們可以通過(guò)前沿公司們的“動(dòng)作”預(yù)見(jiàn)，一場(chǎng)科技革命正在全球醞釀。