滋腎活血方聯(lián)合激素替代療法治療卵巢早衰療效及對(duì)激素水平的影響

付海丹

(湖北省武漢市東湖醫(yī)院，湖北 武漢 430074)

卵巢早衰是常見婦科疾病，指患者40歲前出現(xiàn)因卵巢功能衰弱所致的閉經(jīng)、性功能降低、第二性征退化等一系列癥狀，基本病理特征為雌激素水平降低、促性腺激素水平升高[1]。激素替代療法可模擬體內(nèi)卵巢激素分泌，改善雌激素水平降低所致的五心煩熱、盜汗、陰道干澀、月經(jīng)失調(diào)、情緒障礙等癥狀，是治療卵巢早衰的常用方法[2]。激素替代療法長(zhǎng)期應(yīng)用可增加乳腺疾病、心血管事件、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等風(fēng)險(xiǎn)，還可導(dǎo)致肝腎功能異常，降低了患者治療依從性[3]。中西醫(yī)結(jié)合治療可減少西醫(yī)治療不良反應(yīng)，有效改善激素水平，緩解癥狀[4]。2015年1月—2016年6月，筆者采用滋腎活血方聯(lián)合激素替代療法治療卵巢早衰，取得良好效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇上述時(shí)期在我院就診的卵巢早衰患者182例，均符合卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：年齡<40歲，閉經(jīng)>4個(gè)月，至少2次間隔超過1個(gè)月檢查FSH>40 IU/L、E2<73.2 pmol/L；第二性征發(fā)育及月經(jīng)初潮正常；年齡20～39歲；符合腎虛兼血瘀的辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]：體質(zhì)素弱，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，伴情志抑郁或易怒，脅痛與少腹脹痛拒按，舌淡或有瘀斑，苔正常或薄黃，脈弦或緊；患者對(duì)研究知情并簽署知情同意書。排除多囊卵巢綜合征、高催乳素血癥、卵巢不敏感綜合征、性腺發(fā)育不全等疾?。缓喜⒓谞钕?、腎上腺、糖尿病、心腦血管疾病及肝腎功能異常者；合并惡性腫瘤患者；入組前3個(gè)月內(nèi)接受過藥物治療者；中藥過敏史者；認(rèn)知障礙或精神疾病患者。隨機(jī)將患者分為2組：對(duì)照組91例，年齡28～39(35.02±3.14)歲；月經(jīng)初潮年齡(13.24±1.69)歲；卵巢體積(2.51±0.41)cm3；閉經(jīng)時(shí)間5～27(9.66±4.34)個(gè)月；婚姻狀況：未婚11例，已婚80例；妊娠次數(shù)：0次12例，≥1次79例；有吸煙史14例；癥狀：潮熱64例，盜汗71例，陰道干澀61例，性欲低下83例。研究組91例，年齡29～39(35.14±3.37)歲；月經(jīng)初潮年齡(13.41±1.72)歲；卵巢體積(2.49±0.37)cm3；閉經(jīng)時(shí)間6～24(9.47±4.42)個(gè)月；婚姻狀況：未婚9例，已婚82例；妊娠次數(shù)：0次11例，≥1次80例；有吸煙史16例；癥狀：潮熱69例，盜汗73例，陰道干澀67例，性欲低下85例。2組患者年齡、月經(jīng)初潮年齡、卵巢體積、閉經(jīng)時(shí)間、卵巢體積、婚姻狀況、妊娠次數(shù)、吸煙史、癥狀比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者入組后均完善相關(guān)檢查，對(duì)照組給予激素替代療法治療，雌激素0.625 g/d口服，服用的第16天加服醋酸甲羥孕酮片10 mg/d，服用5 d，激素替代療法28 d為1個(gè)療程。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予滋腎活血方治療，組方：熟地黃15 g，杜仲15 g，山藥15 g，當(dāng)歸10 g，山茱萸10 g，牛膝10 g，桃仁10 g，丹參10 g，紫河車10 g，益母草20 g，紅花9 g，甘草6 g，水煎至200 mL，早晚分服。2組均連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)①治療前后抽取患者靜脈血，檢測(cè)血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、抑制素(INH-B)水平。②治療前后采用彩色超聲多普勒檢測(cè)卵巢體積及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。③治療前后采用改良Kupperman評(píng)分評(píng)價(jià)患者的臨床癥狀，改良Kupperman評(píng)分包括潮熱出汗、感覺異常、失眠、易激動(dòng)、抑郁、眩暈、疲乏、骨關(guān)節(jié)肌肉痛、頭痛、心悸、皮膚蟻行感、性交痛、泌尿系統(tǒng)癥狀等共13項(xiàng)，得分越高說明癥狀越圍絕經(jīng)期癥狀越嚴(yán)重[7]。④參照有關(guān)文獻(xiàn)制訂療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈指月經(jīng)來潮至少3次，主要癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查基本恢復(fù)正常；有效指月經(jīng)來潮至少2次，主要癥狀消失或減輕，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有所改善；無效指未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后激素水平比較2組治療前FSH、LH、E2、INH-B水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后FSH、LH水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后E2、INH-B水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后卵巢體積和卵巢血流動(dòng)力學(xué)變化2組治療前卵巢體積、卵巢內(nèi)動(dòng)脈血管收縮期峰值流速(PSV)、阻力指數(shù)(RI)、加速時(shí)間(TA)、加速度(ACC)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后卵巢體積均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后PSV、RI、TA、ACC水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后改良Kupperman評(píng)分比較2組治療前改良Kupperman評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后改良Kupperman評(píng)分與治療前比較均顯著降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后卵巢體積和卵巢血流動(dòng)力學(xué)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組臨床療效比較研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

3　討　　論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，激素水平變化是卵巢早衰的重要因素和主要病理生理表現(xiàn)，卵巢早衰患者卵泡數(shù)目減少，卵巢分泌雌激素和孕激素降低，對(duì)垂體FSH抑制減弱，血清FSH水平升高，F(xiàn)SH水平升高可加快卵泡成熟速度，刺激雌激素分泌，隨著卵泡數(shù)目的持續(xù)減少，卵巢雌激素分泌逐步減少，F(xiàn)SH水平逐步升高，至卵泡不再發(fā)育后出現(xiàn)FSH持續(xù)升高而E2持續(xù)低下狀態(tài)，臨床常以FSH>40 IU/L和E2<73.2 pmol/L作為卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8-9]。INH-B為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β超家族成員之一，由卵巢顆粒細(xì)胞分泌，可反饋性抑制垂體FSH分泌，調(diào)節(jié)增加E底物調(diào)節(jié)E2產(chǎn)生，INH-B水平降低可導(dǎo)致FSH水平升高，加速卵泡耗竭，INH-B已經(jīng)成為評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的生物學(xué)指標(biāo)[10-11]。卵巢早衰患者雌激素水平降低，卵巢間質(zhì)纖維增多，可導(dǎo)致卵巢血管壁順應(yīng)性降低，血流速度變快，血流阻力增加導(dǎo)致RI、PSV值升高，卵巢有效灌注不足，體積縮小[12]。

表3　2組治療前后改良Kupperman評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

中醫(yī)無卵巢早衰之病名，多將其歸于“閉經(jīng)”“血枯”“不孕”“經(jīng)水早斷”“斷經(jīng)前后諸證”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎藏精、主生殖，為先天之本、陰陽(yáng)之根，精能生血，血能化精，卵子為腎藏之“精”，腎氣不足則天癸不能如期而至，導(dǎo)致卵子匱乏或不能成熟[13]。月經(jīng)的形成有賴于腎、天癸、沖任、胞宮的生理功能的協(xié)調(diào)，腎為先天之本，天癸之源，脾胃為后天之本，氣行生化之源，肝藏血，脾統(tǒng)血，沖為血海，任主胞胎，精血同源而互生，氣為血帥，氣血?jiǎng)t血行，諸虛不足或瘀滯均可為閉經(jīng)之由，也就是說，閉經(jīng)的病因多責(zé)于腎、肝、脾之虛損，精、氣、血之不足，血?？仗?，經(jīng)血無源以瀉，實(shí)則多責(zé)于氣、血、寒、痰之瘀滯，胞脈不通，經(jīng)血無路可行，因此腎虛兼血瘀為卵巢早衰的常見證型，治宜補(bǔ)腎填精、養(yǎng)血活血[14]。滋腎活血方中熟地黃益精填髓、補(bǔ)血滋陰，杜仲溫補(bǔ)腎陽(yáng)，山藥固腎滋精，紫河車溫腎補(bǔ)精、益氣養(yǎng)血，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，山茱萸補(bǔ)益肝腎，牛膝補(bǔ)肝腎兼逐瘀通經(jīng)、引血下行，桃仁破血行瘀，丹參活血化瘀，益母草活血調(diào)經(jīng)，紅花活血通經(jīng)，甘草調(diào)和諸藥；方中熟地、紫河車、當(dāng)歸補(bǔ)腎活血為君，山茱萸、山藥、杜仲養(yǎng)血益精、補(bǔ)腎氣、命門為臣，益母草、牛膝、紅花、丹參、桃仁通經(jīng)血、強(qiáng)腰膝為佐，甘草調(diào)和諸藥為使，全方共奏補(bǔ)腎益精、活血調(diào)經(jīng)之功效[15]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后FSH、LH、PSV、RI、TA、ACC水平均顯著低于對(duì)照組，E2、INH-B、卵巢體積均顯著高于對(duì)照組，總有效率顯著高于對(duì)照組。提示滋腎活血方聯(lián)合激素替代療法治療卵巢早衰可調(diào)節(jié)患者性激素水平，改善卵巢血流動(dòng)力學(xué)，改善臨床癥狀，提高治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。