扶正解毒湯聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎的臨床觀察

霍　璞，楊　玲，姚春苗

(山西省運(yùn)城市中醫(yī)醫(yī)院，山西 運(yùn)城 044000)

隨著核苷(酸)類似物(NAs)在臨床上的廣泛應(yīng)用，特別是恩替卡韋(ETV)的廣泛應(yīng)用，使大部分乙型肝炎e抗原(HBeAg)陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制得到抑制，從而阻斷或延緩了疾病進(jìn)展。但由于NAs僅作用于病毒本身，并不影響機(jī)體免疫反應(yīng)，所以HBeAg血清轉(zhuǎn)換率并不高。為了提高HBeAg血清轉(zhuǎn)換率，筆者應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合扶正解毒湯治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎，以期在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，采用傳統(tǒng)中藥扶正解毒，提高抗病毒療效，現(xiàn)將研究成果報(bào)道如下。

1　臨床資料

70例患者均為2011年8月至2015年9月運(yùn)城市中醫(yī)醫(yī)院肝病科門診及住院患者，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[1]中HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并完成治療。所有患者入選時(shí)均要求谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和/或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)>2 ULN，總膽紅素(TBIL)<2 ULN。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組38例，男27例，女11例；年齡23～60歲，平均(37.32±1.56)歲。對(duì)照組32例，男25例，女7例；年齡22～60歲，平均(36.87±1.65)歲。兩組患者在性別、年齡等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

2　治療方法

2.1對(duì)照組每晚睡前空腹口服恩替卡韋(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130061，0.5 mg/片)0.5 mg，每日1次，療程為24周。

2.2治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服扶正解毒湯。方藥組成：柴胡12 g，法半夏10 g，黨參片15 g，生

黃芪15 g，黃芩片15 g，淫羊藿15 g，焦神曲15 g，焦麥芽15 g，焦山楂15 g，板藍(lán)根15 g，白花蛇舌草15 g，葉下珠15 g，連翹15 g，炙甘草5 g。每日1劑，開水沖服(顆粒劑)。必要時(shí)每周停服1 d或每2周停服2 d，療程為24周。

兩組均用相同的基礎(chǔ)藥物治療，包括維生素類及一般保肝藥物，不使用其他抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)劑。

3　療效觀察

3.1觀察指標(biāo)兩組分別于治療前后檢測(cè)ALT、AST、TBIL、HBV DNA、HBeAg。

3.3結(jié)果

(1)肝功能變化比較治療后，兩組肝功能指標(biāo)與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組乙型肝炎e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者治療前后肝功能變化比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05

(2)HBV DNA、HBeAg變化比較治療后，治療組各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組乙型肝炎e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者HBV DNA、HBeAg變化比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

4　討論

目前，慢性乙型肝炎較為合理的治療方案應(yīng)該包括抗病毒治療與免疫調(diào)節(jié)治療相結(jié)合，才能更好地抑制HBV復(fù)制，促使HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。NAs有較強(qiáng)的抑制病毒活性及良好的安全性。目前，國(guó)內(nèi)外指南均推薦優(yōu)先選用高效、低耐藥的恩替卡韋作為一線治療藥物。恩替卡韋在抑制病毒復(fù)制方面療效顯著，但NAs治療的重大缺陷就是HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低。但國(guó)內(nèi)外大量的研究表明，中藥對(duì)HBV DNA直接抑制作用相對(duì)較差，但對(duì)抗病毒免疫學(xué)應(yīng)答作用，如HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換療效相對(duì)較好，表明中藥的作用機(jī)制可能重在免疫功能的恢復(fù)，而不在于直接抑制病毒復(fù)制[2]。

《金匱要略》云：“夫治未病者，見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾，四季脾旺不受邪，即勿補(bǔ)之。中工不曉其傳，見肝之病，不解實(shí)脾，惟治肝也。”脾屬土，主運(yùn)化；肝屬木，主疏泄。脾胃的升降有賴于肝疏泄功能的調(diào)節(jié)，只有協(xié)調(diào)一致，才能通上達(dá)下，使肝脾升降有序，氣行有序，則血滯、痰阻、濕郁自行消散。《內(nèi)經(jīng)》提到“腎為先天之本，脾為后天之本” “正氣存內(nèi)，邪不可干”。由于我國(guó)慢性乙型肝炎實(shí)際發(fā)病原因多由母嬰傳播引起，嬰兒出生時(shí)，先天本虧，腎陽(yáng)虧虛，脾氣不足，疫毒乘虛而入，伏于肝臟，兒童年幼，正氣虛弱，無(wú)力抗邪，從而毒邪內(nèi)伏，機(jī)體抗病能力愈發(fā)低下。中醫(yī)認(rèn)為肝腎同源，疫毒侵襲肝臟，肝陽(yáng)受損，久耗腎陽(yáng)。慢性乙型肝炎的治療當(dāng)以疏肝健脾，溫補(bǔ)腎陽(yáng)為法。

方中柴胡疏肝解郁；當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝；白術(shù)、茯苓健脾祛濕，使運(yùn)化有權(quán)，氣血有源；淫羊藿、菟絲子溫腎助陽(yáng)，鼓邪外出，中藥藥理也證明淫羊藿具有較強(qiáng)的增強(qiáng)免疫作用[3]，菟絲子有免疫調(diào)節(jié)、保護(hù)肝細(xì)胞線粒體的作用[4]；葉下珠性涼，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，葉下珠在體外培養(yǎng)和體內(nèi)試驗(yàn)中均證明有抗乙肝病毒、保護(hù)肝細(xì)胞、抗癌等作用[5]；白花蛇舌草味微苦，性甘、寒，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，其能促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞活力，提高機(jī)體非特異性免疫功能。淫羊藿、菟絲子性溫，葉下珠、白花蛇舌草性寒涼，聯(lián)合應(yīng)用可緩解彼此藥性，保證長(zhǎng)療程治療的進(jìn)行。

總之，中藥方劑在恢復(fù)和提高免疫細(xì)胞功能、改善機(jī)體免疫狀態(tài)、重建免疫應(yīng)答方面具有較好的作用。但由于本研究患者病例數(shù)及服藥時(shí)間的限制，還需進(jìn)一步研究，以期有更好的療效。