揚(yáng)子江藥業(yè)出海

李風(fēng)

泰州市揚(yáng)子江藥業(yè)總部，早上8點(diǎn)左右，匆匆上班的工人常能看到集團(tuán)董事長(zhǎng)徐鏡人的身影。多年來，如果沒有特殊安排，親自巡視廠區(qū)已成為他每天的例行工作。

從1971年建廠至今，歷經(jīng)近半個(gè)世紀(jì)的磨礪與錘煉，老牌制藥企業(yè)揚(yáng)子江藥業(yè)從一家制藥小作坊成長(zhǎng)為國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)頭羊。2017年，揚(yáng)子江的產(chǎn)值、銷售同比增長(zhǎng)均超過18%，利稅更是連續(xù)25年保持兩位數(shù)增長(zhǎng)。在工信部過去三年公布的中國醫(yī)藥工業(yè)百強(qiáng)榜上，揚(yáng)子江連年斬獲冠軍。

國內(nèi)市場(chǎng)霸主地位的奠定，并未讓揚(yáng)子江停止超越自己的腳步。在強(qiáng)敵林立的國際賽場(chǎng)中站穩(wěn)腳跟，做“中國最強(qiáng)、世界一流的制藥企業(yè)”，是徐鏡人給集團(tuán)定下的新目標(biāo)。

兩條腿走路力推國際化

“揚(yáng)子江制劑起家，在出口品類上沒有選擇相對(duì)簡(jiǎn)單的原料藥，而是選擇了復(fù)雜的制劑和中成藥?！睋P(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)國際事業(yè)部總監(jiān)余瑛說。

余瑛介紹，制劑和中成藥在海外注冊(cè)與銷售準(zhǔn)入門檻都遠(yuǎn)高于原料藥。而且，制劑在海外市場(chǎng)銷售，價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)也非常激烈，不僅要面對(duì)印度、以色列等國仿制藥企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)，還有來自國內(nèi)專門做外貿(mào)加工的廠家的沖擊。

為此，國內(nèi)藥品出口結(jié)構(gòu)，一直是原料藥占主導(dǎo)。以2017年上半年西藥類產(chǎn)品貿(mào)易為例，原料藥出口額占比高達(dá)82%。

這決定了揚(yáng)子江藥業(yè)早期的海外市場(chǎng)探索異常艱難。

“很長(zhǎng)一段時(shí)間，制劑在海外的注冊(cè)無從下手，只能摸著石頭過河?！睋P(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)國際事業(yè)部部長(zhǎng)謝鸝至今仍清晰地記得，多年前2個(gè)產(chǎn)品在東盟國家注冊(cè)的曲折：最開始公司按照現(xiàn)成處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)備注冊(cè)資料，但在審評(píng)過程中，由于菲律賓當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求不斷變化，公司先后補(bǔ)充質(zhì)量控制項(xiàng)目、重新準(zhǔn)備臨床資料、補(bǔ)充原料藥相關(guān)注冊(cè)資料等。最終，從遞交注冊(cè)文件到獲得注冊(cè)證書，前后花了8年時(shí)間。

“在獲得準(zhǔn)入消息的時(shí)候，我們既激動(dòng)又難過?！敝x鸝說，8年時(shí)間里，不論是藥政法規(guī)、競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手還是銷售渠道都發(fā)生了很大變化，這意味著終于拿到證書的藥品市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)不復(fù)存在，回報(bào)相對(duì)較低。

謝鸝于2000年初就加入了國際事業(yè)部，團(tuán)隊(duì)多次經(jīng)歷這樣的案例，迷茫過，懷疑過，也有不少人離開。

“一時(shí)的困難與挫折只能嚇跑心志不堅(jiān)的人，核心人員一直在堅(jiān)持。”謝鸝說，在摸索過程中，團(tuán)隊(duì)也越發(fā)堅(jiān)信只有合法、合規(guī)、基礎(chǔ)夯實(shí)，國際化之路才能經(jīng)得起考驗(yàn)。目前揚(yáng)子江藥業(yè)已有78個(gè)中西藥制劑出口至歐洲、亞洲、南美洲和非洲22個(gè)國家及地區(qū)，4個(gè)化學(xué)藥已經(jīng)開始了在歐、美、澳的注冊(cè)工作。

以中藥國際化為例，據(jù)了解，目前集團(tuán)旗下的銀杏葉片、胃蘇顆粒、蓽鈴胃痛顆粒等10個(gè)中藥品種已出口至俄羅斯、新加坡、中國香港及澳門地區(qū)；百樂眠等品種在泰國注冊(cè)成功，即將上市銷售。

“中藥因其獨(dú)特性，單純靠貿(mào)易不行，必須在文化宣傳上花功夫。”謝鸝說，未來揚(yáng)子江將加大文化宣傳、經(jīng)驗(yàn)分享、案例指導(dǎo)、病患教育等學(xué)術(shù)推廣活動(dòng)，推動(dòng)中藥國際化進(jìn)程，以泰國等地的經(jīng)驗(yàn)帶動(dòng)其他“一帶一路”沿線國家的注冊(cè)銷售。

與此同時(shí)，國際化思路也在不斷轉(zhuǎn)換。

“正視用現(xiàn)有文號(hào)在海外注冊(cè)的難度，也考慮到國內(nèi)藥政的變化及全球制藥標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一的趨勢(shì)，揚(yáng)子江近年來開始‘兩條腿走路?！庇噻f，之前的國際化主要聚焦自有產(chǎn)品在海外注冊(cè)銷售，在此基礎(chǔ)上，新模式側(cè)重購買、合作開發(fā)、共同申報(bào)新產(chǎn)品。具體來說，即通過購買歐洲上市許可、在歐洲美國自主申報(bào)MA/ANDA、接受歐美委托加工、在澳大利亞TGA注冊(cè)銷售以及進(jìn)口產(chǎn)品及技術(shù)合作等途徑，加速集團(tuán)國際化發(fā)展戰(zhàn)略，實(shí)現(xiàn)彎道超車。

余瑛透露，揚(yáng)子江正計(jì)劃在美國設(shè)分公司，建立當(dāng)?shù)刈?cè)申報(bào)聯(lián)絡(luò)人團(tuán)隊(duì)，并聘用優(yōu)秀的科學(xué)家和管理人才，匹配今后的國際化戰(zhàn)略。

從標(biāo)準(zhǔn)出發(fā)掌握話語權(quán)

向國際先進(jìn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)看齊是揚(yáng)子江藥業(yè)走出去的重要秘訣。

長(zhǎng)期以來，揚(yáng)子江致力于按照美國FDA和歐盟GMP的實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行設(shè)計(jì)和把關(guān)，打造生產(chǎn)質(zhì)量管理體系和控制標(biāo)準(zhǔn)。目前，集團(tuán)已有4個(gè)生產(chǎn)車間通過歐盟GMP認(rèn)證。按照計(jì)劃，2020年所有車間需達(dá)到原研藥生產(chǎn)水平。

“引入國際頂尖標(biāo)準(zhǔn)不僅僅是為了滿足產(chǎn)品出口需要，更是為了保障質(zhì)量安全。”徐鏡人表示。

各個(gè)環(huán)節(jié)的更新?lián)Q代，執(zhí)行起來，意味著巨大的人力和資金投入。

“就連制藥用水，歐洲、東盟及美國等各大海外市場(chǎng)的標(biāo)準(zhǔn)都不一樣?！奔瘓F(tuán)子公司海慈生物國際化項(xiàng)目驗(yàn)證專員黃波說，為了進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量，推進(jìn)原料藥出口，公司通過查閱不同市場(chǎng)的藥典，并在多套標(biāo)準(zhǔn)中選取最嚴(yán)的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)制藥車間的純化水系統(tǒng)進(jìn)行改造。

在藥品國際化方面，揚(yáng)子江也從推動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)國際化入手。

以中藥為例，掌握中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系話語權(quán)，推動(dòng)中藥標(biāo)準(zhǔn)國際化是揚(yáng)子江藥業(yè)發(fā)展中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的規(guī)劃之一。

“中藥遲遲不能以藥品的身份打入歐美主流市場(chǎng)，與歐美國家的觀念、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不對(duì)等有關(guān)?！庇噻f，到目前為止，含動(dòng)物成分的中藥制劑無法在歐美國家注冊(cè)，部分植物成分也有相應(yīng)限制。此外，中藥材普遍存在農(nóng)殘、重金屬超標(biāo)等問題，這也是中醫(yī)藥國際化的一大障礙。

揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)中藥研究院北京中藥所所長(zhǎng)相婷認(rèn)為，要讓歐美接受中藥，需要對(duì)中藥產(chǎn)品的物質(zhì)作用基礎(chǔ)、作用機(jī)理、療效進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)，并保障產(chǎn)品療效與質(zhì)量穩(wěn)定均一。

而藥材又是中成藥的源頭和基礎(chǔ)。揚(yáng)子江藥業(yè)選擇從中藥材出發(fā)，著手建立國際化的標(biāo)準(zhǔn)體系。

相婷介紹，2010年，揚(yáng)子江藥業(yè)和歐洲藥典委員會(huì)建立聯(lián)系，確定了蓼大青葉、水紅花子、虎杖、魚腥草、澤蘭的歐洲藥典植物專論的研究工作，通過歷時(shí)7年的研究，先后建立了5個(gè)品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并成功錄入歐洲藥典植物專論。

其中的艱辛自不待言。相婷說，更嚴(yán)峻的考驗(yàn)是，歐洲藥典的要求頗為嚴(yán)苛，如果完全按照標(biāo)準(zhǔn)來，很可能對(duì)國內(nèi)中藥出口造成壁壘。為此，揚(yáng)子江從產(chǎn)業(yè)端出發(fā)，遵循歐洲藥典制定標(biāo)準(zhǔn)的指南和方式，并結(jié)合中國國內(nèi)藥材的實(shí)際情況，與歐洲藥典委員會(huì)不斷溝通磨合，期間團(tuán)隊(duì)成員連續(xù)加班、放棄節(jié)假日已是家常便飯。

相婷表示，揚(yáng)子江藥業(yè)目前還承擔(dān)了國家中醫(yī)藥管理局中藥標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目，聯(lián)合中國中醫(yī)科學(xué)院、中國科學(xué)院上海藥物所等科研院所，合作制定一系列國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

以質(zhì)量為堅(jiān)實(shí)后盾

不論是國內(nèi)市場(chǎng)的領(lǐng)先，還是國際市場(chǎng)的開拓，過硬的質(zhì)量都是揚(yáng)子江藥業(yè)最為堅(jiān)實(shí)的后盾。對(duì)于質(zhì)量管控上的投資，揚(yáng)子江向來舍得砸重金。

幾年前，為了改革傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)工藝，破解能耗大、標(biāo)準(zhǔn)不可控等弊端，使生產(chǎn)更加智能化、數(shù)據(jù)化、精準(zhǔn)化，揚(yáng)子江開始建設(shè)龍鳳堂，志在打造全國首屈一指的現(xiàn)代化中藥智能工廠。去年3月，龍風(fēng)堂的5個(gè)生產(chǎn)車間已全部通過GMP認(rèn)證并投產(chǎn)。

從外觀上看，龍鳳堂是宏偉氣派的中式古典建筑。但走進(jìn)工廠內(nèi)部卻發(fā)現(xiàn)，這里匯聚了國內(nèi)外最先進(jìn)的智能化制藥設(shè)備和技術(shù)。

在年處理2萬噸中藥材的提取車間，幾乎見不到工人的身影，但一切工作都在有條不紊地進(jìn)行著：移動(dòng)投料機(jī)器人通過穿梭車行走，對(duì)各投料口供料；翻箱倒料機(jī)器人通過對(duì)周轉(zhuǎn)箱位置檢測(cè)、輸送、定位抓取等環(huán)節(jié)，不斷將裝有飲片的周轉(zhuǎn)箱物料準(zhǔn)確投放到提取罐中……

一切動(dòng)作都由位于車間四樓約200平的中控室實(shí)時(shí)控制。

龍鳳堂制造部部長(zhǎng)李偉欣介紹，提取車間建立了分布式控制系統(tǒng)（DCS），實(shí)行中央集中控制模式，每個(gè)品種在自控系統(tǒng)里建立了完整的工藝流程路線檔案，車間根據(jù)生產(chǎn)安排，隨時(shí)可調(diào)度各品種生產(chǎn)用流程圖及工藝參數(shù)。如需生產(chǎn)某一品種，直接在系統(tǒng)里調(diào)出該品種及規(guī)格，并發(fā)出配貨指令，系統(tǒng)將自動(dòng)組合可用設(shè)備并對(duì)各工序進(jìn)行模塊化自動(dòng)集成。

“在傳統(tǒng)提取車間，藥罐加水量、溫度控制、蒸汽壓力閥門等，都靠人工控制，工人經(jīng)驗(yàn)的不同容易造成藥品批次間質(zhì)量不穩(wěn)定，而且現(xiàn)場(chǎng)溫度高達(dá)四五十?dāng)z氏度，生產(chǎn)條件比較惡劣。”李偉欣說，智能化設(shè)備則實(shí)現(xiàn)了加水量、閥門開啟的蒸汽量、藥材煎煮時(shí)間、排藥渣等全流程的智能化、精準(zhǔn)化，不僅保證產(chǎn)品批次的質(zhì)量穩(wěn)定，也最大限度地降低了勞動(dòng)強(qiáng)度。

值得一提的是，工廠內(nèi)各車間的連廊也“暗藏玄機(jī)”：這些寬大的連廊除了遮陽避雨， 還承擔(dān)著原藥材庫、前處理車間、凈藥材庫、提取車間、綜合倉庫、各制劑車間之間的物流輸送功能。

李偉欣介紹，在連廊內(nèi)部，分上下兩層全自動(dòng)物流線，24小時(shí)不斷有來自制劑車間的成品和其他車間的輔料、包材經(jīng)過。

除了先進(jìn)智能化硬件設(shè)施的保障，揚(yáng)子江藥業(yè)的質(zhì)量把控還靠文化浸染和管理加持。

不論在總部，還是在分公司，“任何困難都不能把我們打倒，唯有質(zhì)量”“為父母制藥，為親人制藥”的標(biāo)語都隨處可見。在接受記者采訪時(shí)，不論是生產(chǎn)線上的工人，還是管理人員，“質(zhì)量”二字時(shí)常脫口而出?！拔ㄙ|(zhì)先行”的理念在揚(yáng)子江人心中已根深蒂固。

在業(yè)界，揚(yáng)子江藥業(yè)的QC（質(zhì)量管理）小組赫赫有名。據(jù)了解，集團(tuán)在生產(chǎn)、科研、質(zhì)量第一線組建了 100多個(gè)QC小組，常年開展質(zhì)量提升、降本增效、科技創(chuàng)新等課題攻關(guān)，至今已累計(jì)完成 900多個(gè)課題攻關(guān)，有10多項(xiàng)QC成果填補(bǔ)了國內(nèi)外技術(shù)空白。

2017年10月，在菲律賓舉行的第42屆國際質(zhì)量管理小組大會(huì)上，揚(yáng)子江藥業(yè)的6個(gè)課題全部獲得金獎(jiǎng)，占中國代表團(tuán)金獎(jiǎng)總數(shù)15%。

此外，集團(tuán)還以全球卓越績(jī)效管理為標(biāo)桿，在實(shí)踐中創(chuàng)建了“揚(yáng)子江藥業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控模式”，將“三不原則”（不讓患者承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)、不讓風(fēng)險(xiǎn)升級(jí)、不把風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移給他方）和“四持續(xù)”（持續(xù)質(zhì)疑、持續(xù)識(shí)別、持續(xù)管控、持續(xù)回顧）落實(shí)到藥品全生命周期和全產(chǎn)業(yè)鏈中，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)高標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)態(tài)管控。

對(duì)質(zhì)量的堅(jiān)守，讓揚(yáng)子江藥業(yè)格外值得信任。40余年來，揚(yáng)子江藥業(yè)沒有發(fā)生過重大藥品事故，也沒有發(fā)生過嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，藥品抽檢100%合格。