對(duì)ANCA 相關(guān)性AASV合并腎損害患者進(jìn)行血漿及尿液中VEGF檢測(cè)的意義

蘭秀君，吳道全

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科，四川 瀘州 646000）

抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性系統(tǒng)性小血管炎（AASV）是一類(lèi)起病較為隱匿的自身免疫性疾病[1]。該病的發(fā)病率較低，但臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變、病情進(jìn)展迅速，可在短時(shí)間內(nèi)危及患者的生命，故對(duì)該病患者的病情進(jìn)行及時(shí)準(zhǔn)確的診斷十分重要。在本次研究中，筆者以近年來(lái)在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院就診的25例ANCA 相關(guān)性AASV合并腎損害患者及同期在該醫(yī)院接受健康體檢的25例健康人為研究對(duì)象，分析對(duì)ANCA 相關(guān)性AASV合并腎損害患者進(jìn)行血漿及尿液中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）檢測(cè)的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2015年8月至2017年9月期間在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院就診的25例ANCA 相關(guān)性AASV合并腎損害患者（為研究組）及同期在該醫(yī)院接受健康體檢的25例健康人（為對(duì)照組）為研究對(duì)象。研究組患者的入選標(biāo)準(zhǔn)為：1）簽署了自愿參與本次研究的知情同意書(shū)。2）進(jìn)行血清ANCA檢查的結(jié)果為陽(yáng)性。3）具有紅細(xì)胞管型、血尿、無(wú)菌性白細(xì)胞尿及蛋白尿等臨床表現(xiàn)。4）不存在由類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、ANCA或SLE相關(guān)性小血管炎所致的腎損害。5）未患有腫瘤疾病。在研究組患者中，有男12例、女13例；其年齡為22～76歲，平均年齡為（52.1±10.3）歲。在對(duì)照組受檢人員中，有男13例、女12例；其年齡為22～75歲，平均年齡為（52.3±10.4）歲。兩組受檢人員的基本資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

在兩組受檢人員入院后，分別對(duì)其進(jìn)行血漿及尿液中VEGF的檢測(cè)（研究組患者在接受治療后均進(jìn)行1次檢測(cè)）。具體的檢測(cè)方法為：1）分別采集兩組受檢人員5 ml的空腹靜脈血，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行不抗凝處理后，按3000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行5～10 min的離心處理，分離出血清，然后將血清標(biāo)本保存在-20℃的環(huán)境中待測(cè)。分別采集兩組受檢人員10 ml的晨起首次中段尿液，按3000 r/min的轉(zhuǎn)速對(duì)尿液標(biāo)本進(jìn)行8 min的離心處理后，分離出上清液，然后將上清液標(biāo)本保存在-20℃的環(huán)境中待測(cè)。2）采用超敏免疫組化二步法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）對(duì)兩組受檢人員的血清標(biāo)本和尿液的上清液標(biāo)本進(jìn)行VEGF檢測(cè)。另外，對(duì)研究組患者使用標(biāo)準(zhǔn)環(huán)磷酰胺（CTX）方案及強(qiáng)的松進(jìn)行治療。在治療一段時(shí)間后，患者若出現(xiàn)血管壞死的現(xiàn)象，則使用大劑量的甲基強(qiáng)的松龍對(duì)其進(jìn)行沖擊性治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對(duì)比兩組受檢人員血漿及尿液中VEGF的水平，同時(shí)比較接受治療前后研究組患者血漿及尿液中VEGF水平的變化情況。在研究組患者接受治療前后，觀察其血尿的程度、ANCA定量、24 h蛋白尿定量、C-反應(yīng)蛋白（CRP）的水平及肌酐（SCr）的水平等臨床指標(biāo)，分析其病情與上述指標(biāo)及其血漿、尿液中VEGF水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用Pearson直線分析正態(tài)分布數(shù)據(jù)，用Spearman秩分析非正太分布數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢人員血漿及尿液中VEGF水平的對(duì)比

與對(duì)照組受檢人員相比，研究組患者血漿及尿液中VEGF的水平均較高，P＜0.05。接受治療后研究組患者血漿及尿液中VEGF的水平均明顯低于接受治療前，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組受檢人員血漿及尿液中VEGF水平的對(duì)比（±s ）

表1 兩組受檢人員血漿及尿液中VEGF水平的對(duì)比（±s ）

注：#與對(duì)照組相比，P＜0.05；*與接受治療前相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 尿液VEGF（pg/ml） 血漿VEGF（pg/ml）研究組 25 接受治療前 843.77±171.23 619.00接受治療后 708.35±173.21#* 134.00#*對(duì)照組 25 519.90±153.02 50.00

2.2 可影響ANCA相關(guān)性AASV患者病情的相關(guān)因素

ANCA 相關(guān)性AASV患者的病情與其血漿、尿液中VEGF的水平呈正相關(guān)（R=0.366，P＜0.05），與其ANCA定量、血尿程度、24 h尿蛋白定量、CRP及SCr的水平等均無(wú)相關(guān)性。詳見(jiàn)表2。

表2 可影響ANCA 相關(guān)性AASV患者病情的相關(guān)因素

3 討論

ANCA相關(guān)性AASV是近年來(lái)廣受臨床上關(guān)注的一類(lèi)系統(tǒng)性自身免疫性疾病[2]。該病易累及患者的腎臟。該病患者在合并腎損害以后，可出現(xiàn)血尿、蛋白尿及腎功能異常等現(xiàn)象，其血肌酐的水平也會(huì)迅速升高，甚至可使其在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生腎衰竭。因此，對(duì)ANCA相關(guān)性AASV合并腎損害患者進(jìn)行及時(shí)有效的診斷及治療十分重要。大量的臨床研究結(jié)果證實(shí)，ANCA 相關(guān)性AASV合并腎損害的患者其血漿及尿液中VEGF的水平顯著高于健康人[3]。這是因?yàn)椋?）ANCA可引起血管的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管的內(nèi)皮細(xì)胞受損，從而刺激VEGF的釋放，導(dǎo)致血漿中VEGF水平的升高[4]。2）VEGF的分子量約為45 KD。在健康人的機(jī)體中，VEGF幾乎不可能從腎小球的基底膜濾過(guò)。AASV患者可因血漿中VEGF的水平升高，使得腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性增加。當(dāng)患者腎小球的毛細(xì)血管袢壞死、腎小球的基底膜斷裂后，VEGF即可通過(guò)其腎小球?yàn)V過(guò)膜，導(dǎo)致其尿液中VEGF的水平升高[5]。

綜上所述，ANCA 相關(guān)性AASV合并腎損害患者血漿及尿液中VEGF的水平可顯著升高。對(duì)ANCA 相關(guān)性AASV患者進(jìn)行血漿及尿液中VEGF的檢測(cè)可判斷其病情的嚴(yán)重程度。對(duì)ANCA 相關(guān)性AASV合并腎損害患者使用環(huán)磷酰胺及甲基強(qiáng)的松龍進(jìn)行治療可顯著降低其血漿及尿液中VEGF的水平。

[1] 韓從華,劉杰,彭為,等.環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療原發(fā)性抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體相關(guān)性小血管炎伴腎損害的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2017,17(1):65-66,69.

[2] 陳洪,戴嵐?jié)?許永成,等.血漿置換對(duì)抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體相關(guān)性血管炎患者外周血高遷移率族蛋白-1水平和相關(guān)小血管炎腎損害的影響[J].中國(guó)臨床保健雜志,2016,19(4):421-424.

[3] 劉維佳,黃俊波.ANCA 相關(guān)性系統(tǒng)性小血管炎患者血清指標(biāo)、內(nèi)皮損傷標(biāo)記物與腎損害的關(guān)系[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(10):976-979.

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