多發(fā)性骨髓瘤患者院內(nèi)感染的發(fā)生率及影響因素分析

李榮，李鑫，李慧麗，徐秀月

盤錦市遼河油田總醫(yī)院血液內(nèi)科，遼寧 盤錦124008

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種腫瘤細(xì)胞起源于骨髓漿細(xì)胞的惡性漿細(xì)胞病，發(fā)病率為20/100萬(wàn)～30/100萬(wàn)，多發(fā)于中老年人[1]。由于漿細(xì)胞是合成和存儲(chǔ)免疫球蛋白的主要場(chǎng)所，是人體體液免疫不可或缺的一部分，而MM患者漿細(xì)胞出現(xiàn)惡性病變，會(huì)造成正常免疫球蛋白的合成受到抑制，因此，MM患者在住院治療期間極易并發(fā)感染[2-3]，并且細(xì)菌、真菌等致病微生物的感染是造成MM患者死亡的主要原因之一[4]。本研究通過比較并發(fā)院內(nèi)感染MM患者和未并發(fā)院內(nèi)感染MM患者的臨床資料，探討MM并發(fā)院內(nèi)感染的影響因素，為預(yù)防MM患者并發(fā)院內(nèi)感染提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年6月至2017年6月于盤錦市遼河油田總醫(yī)院住院治療的57例MM患者的臨床資料，所有MM患者均根據(jù)《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南》[5]確診，入選的MM患者均完成化療周期，排除合并嚴(yán)重心腦血管疾病和其他惡性腫瘤的患者，排除入院前存在感染的患者。57例MM患者中，男29例，女28例；年齡45～78歲，平均（56.3±8.5）歲。根據(jù)MM患者于住院期間是否發(fā)生院內(nèi)感染，將其分為感染組（n=20）和未感染組（n=37）。

1.2 研究方法

收集并比較感染組和未感染組患者的年齡、性別、合并癥、疾病嚴(yán)重程度和分類、住院時(shí)間、化療方案、化療前粒細(xì)胞缺乏情況、化療前外周血白蛋白（albumin，ALB）和化療前血紅蛋白（hemoglobin，Hb）等臨床資料；同時(shí)，記錄住院期間感染組患者的感染部位和菌種等相關(guān)信息。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)-數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic逐步回歸分析法分析MM患者住院期間并發(fā)院內(nèi)感染的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的情況分析

經(jīng)化療后，57例MM患者中，20例患者并發(fā)院內(nèi)感染，占35.1%（20/57）。20例并發(fā)院內(nèi)感染的MM患者的感染部位：呼吸系統(tǒng)感染者9例，占45.0%（9/20）；消化系統(tǒng)感染者5例，占25.0%（5/20）；泌尿系統(tǒng)感染者4例，占20.0%（4/20）；皮膚傷口等部位感染者2例，占10.0%（2/20）。20例感染患者共分離26株菌種，感染菌種為大腸埃希菌8株，占30.8%（8/26）；金黃色葡萄球菌5株，占19.2%（5/26）；肺炎克雷伯菌4株，占15.4%（4/26）；鮑氏不動(dòng)桿菌4株，占15.4%（4/26）；流感嗜血菌2株，占7.7%（2/26）；肺炎鏈球菌1株，占3.8%（1/26）；真菌2株，占7.7%（2/26）。

2.2 影響MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，MM患者并發(fā)院內(nèi)感染與患者的年齡、性別、合并糖尿病、合并高血壓情況以及MM分型（根據(jù)免疫球蛋白進(jìn)行分型）無(wú)關(guān)（P＞0.05），與Duire-Salmon分期、血清Hb和ALB水平、粒細(xì)胞缺乏、住院時(shí)間以及化療方案有關(guān)（P＜0.05）。（表1）

2.3 影響MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的多因素分析

根據(jù)單因素分析結(jié)果，將具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的Durie-Salmon分期、血清Hb和ALB水平、粒細(xì)胞缺乏、住院時(shí)間以及化療方案作為自變量，將是否發(fā)生院內(nèi)感染作為因變量，進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：低Hb水平、低ALB水平以及粒細(xì)胞缺乏是影響MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。（表2）

3 討論

MM是一種好發(fā)于免疫力低下的中老年人群的血液系統(tǒng)疾病，免疫球蛋白合成受到抑制是其主要的病理特征之一。加之目前MM主要臨床治療方法——化療又會(huì)對(duì)患者的免疫系統(tǒng)造成破壞，進(jìn)一步降低MM患者的免疫功能，造成患者住院治療期間容易出現(xiàn)各種細(xì)菌性或者真菌性感染[6]。但是，通過對(duì)近期關(guān)于MM并發(fā)院內(nèi)感染的文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)發(fā)現(xiàn)：第一，不同研究中MM并發(fā)院內(nèi)感染的發(fā)生率不同，如陳莉莉等[7]、何牧卿等[8]、王宙政等[9]、吳隼等[10]報(bào)道MM并發(fā)院內(nèi)感染的發(fā)生率分別為26.25%、44.57%、24.50%和45.69%；第二，影響MM并發(fā)院內(nèi)感染的相關(guān)因素也存在一定的差異。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)化療后，57例MM患者中出現(xiàn)感染的患者有20例，并發(fā)院內(nèi)感染的發(fā)生率為35.1%。對(duì)不同的研究報(bào)道，MM并發(fā)院內(nèi)感染的發(fā)生率存在差異的原因分析如下：第一，納入人群不同，雖然不同研究納入的研究對(duì)象均為MM患者，但MM患者所處的地域不同；第二，醫(yī)院不同，不同醫(yī)院所處的地區(qū)不同，經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平也不同，醫(yī)院的硬件條件和醫(yī)療從業(yè)人員的專業(yè)水平也存在一定的差異。雖然在MM并發(fā)院內(nèi)感染的發(fā)生率方面，不同研究之間存在一定的差異，但這些研究和本研究結(jié)果均顯示，MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的發(fā)生率較高，研究MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的影響因素對(duì)提高M(jìn)M的臨床治療效果具有重大意義。

表1 影響MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的單因素分析

表2 影響MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的多因素分析

本研究通過單因素和多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，低Hb水平、低ALB水平以及粒細(xì)胞缺乏是影響MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素。隨著年齡的增長(zhǎng)，人體就會(huì)出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的衰老，機(jī)體各臟器功能下降，加之長(zhǎng)年積累的遺傳缺陷導(dǎo)致的異常免疫應(yīng)答，都會(huì)造成機(jī)體免疫系統(tǒng)功能下降，這時(shí)機(jī)體無(wú)法產(chǎn)生足夠的免疫細(xì)胞和抗體以應(yīng)對(duì)外界病原微生物的入侵，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)增大[11]。血紅蛋白存在于人體的外周血中，是一種具有運(yùn)輸氧氣、二氧化碳和維持血液酸堿平衡功能的蛋白質(zhì)。人體Hb含量降低不但使骨骼肌中的呼吸酶、線粒體氧化酶和肌紅蛋白濃度均下降，導(dǎo)致肌肉供氧不足，有氧代謝能力下降，血內(nèi)乳酸堆集，而且會(huì)降低機(jī)體細(xì)胞的免疫功能和白細(xì)胞吞噬功能，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降，增加機(jī)體發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)[12]。

粒細(xì)胞缺乏是MM患者最常見的臨床癥狀，同時(shí)也是多種血液系統(tǒng)疾病并發(fā)感染和預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，放化療、骨髓衰竭或骨髓造血細(xì)胞被腫瘤細(xì)胞擠壓是導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏的主要原因[13]。研究顯示，當(dāng)中性粒細(xì)胞低于0.1×109/ml時(shí)，感染的風(fēng)險(xiǎn)將增加至24%～60%，這主要是由于粒細(xì)胞缺乏導(dǎo)致患者的免疫功能受到損傷，不能產(chǎn)生有效的炎性反應(yīng)以應(yīng)對(duì)外界微生物的入侵，造成患者機(jī)體易發(fā)生感染，并且感染后疾病進(jìn)展迅速[14-15]。

綜上所述，MM患者化療后并發(fā)院內(nèi)感染的發(fā)生率較高，低Hb水平、低ALB水平以及粒細(xì)胞缺乏是影響MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素。

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