我院內(nèi)科住院患者口服抗高血壓藥物使用情況分析

邵曉迪，尹 紅，徐艷萍，龔虹霖，白 艷，徐風華（解放軍總醫(yī)院藥學部，北京 100853）

高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素。隨著人口的老齡化，高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢。2013年中國疾控中心慢病防控中心公布的研究結(jié)果顯示，我國高血壓病患者數(shù)已突破3.3億，平均每3個成人中就有1人罹患高血壓。長期高血壓可引起腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發(fā)癥，對患者的生活質(zhì)量和生命安全造成嚴重影響。2017年11月13日由美國心臟病學會（ACC/AHA）等制定的《2017成人高血壓預防、檢測、評估和管理指南》將高血壓定義為≥130/80 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），取代了之前的≥140/90 mm Hg的高血壓標準[1]，更體現(xiàn)了控制高血壓的重要性?？垢哐獕核幬锟捎行Э刂蒲獕?，預防心、腦、腎等并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者遠期預后。

《中國高血壓防治指南2010》[2]（以下簡稱“指南”）指出，CCB、ACEI、ARB、利尿劑和β-受體阻滯劑，以及由它們組成的固定復方制劑（以下簡稱“固定復方制劑”）均為常用降壓藥物。CCB主要通過阻斷血管平滑肌細胞上的鈣離子通道發(fā)揮擴張血管降低血壓的作用。ACEI與ARB同為腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑，分別通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶或阻斷血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體而發(fā)揮降壓作用。β-受體阻滯劑通過降低心率及交感活性使心排血量減低，抑制腎素的釋放起到降壓作用。利尿劑通過排鈉排尿，降低高血壓容量負荷而發(fā)揮降壓作用。這5類降壓藥物可作為高血壓患者的初始和維持用藥，臨床應根據(jù)患者的危險因素、靶器官損害以及合并臨床疾病等情況，合理的選擇降壓藥物。

本文擬通過對我院內(nèi)科住院患者口服抗高血壓藥物用藥相關數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計和分析，評估其抗高血壓藥物使用情況，旨為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

利用我院HIS系統(tǒng)，調(diào)取內(nèi)科藥局2016年4月1日– 2017年4月1日口服抗高血壓藥物出庫記錄，對藥品名稱、規(guī)格、用藥數(shù)量、用藥金額等進行統(tǒng)計分析。

采用金額排序法和DDDs排序法，利用Excel軟件對2016年4月– 2017年4月我院抗高血壓藥物的銷售金額、DDDs、DDC等進行統(tǒng)計分析。限定日劑量（DDD）法：是以DDD、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）及藥品銷售金額排序與DDDs排序的比值作為評價指標。DDD是指為達主要目的而用于成人的平均日劑量，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定的劑量和《新編藥物學》（17版）[3]及藥品說明書推薦的常規(guī)劑量確定。DDDs =該藥年銷售總量/該藥DDD值，該值反映了用藥1天的人數(shù)，可用來衡量藥物的用藥頻度，DDDs越大，說明該藥的用藥頻度越高，對此藥品的選擇傾向性也越大。DDC =該藥年銷售總金額/該藥DDDs，該值反映了藥品的總體價格水品，表示患者應用該藥品的平均日費用，DDC越大，表示患者要支付的費用就越多。序號比值=藥品銷售金額排序/DDDs排序，該值反映藥品銷售金額與DDDs是否同步，比值接近1.0時，表明同步性良好，用藥合理性高。

2 結(jié)果

2.1 各類抗高血壓藥物銷售金額

各類抗高血壓藥物銷售金額情況見表1，2016年4月– 2017年4月我院內(nèi)科住院患者各類口服抗高血壓藥物銷售金額排在前3位的是CCB、ARB以及腎上腺素受體阻斷劑，分別占銷售總額的37.37%、33.81%和14.09%，三者總和為85.27%。說明這3類藥物在我院內(nèi)科口服抗高血壓藥物中占主導地位。

表1 各類抗高血壓藥物銷售金額排序及構(gòu)成比Tab 1 Consumption sum ranking and constituent ratio of different antihypertensive drugs

2.2 各類抗高血壓藥物用藥頻度

各類抗高血壓藥物用藥頻度見表2，2016年4月–2017年4月我院內(nèi)科各類口服抗高血壓藥物用藥頻度排在前3位的是CCB、ARB以及腎上腺素受體阻斷劑，分別占總用藥頻度的39.46%、24.31%和14.66%，三者總和為78.43%。

表2 各類抗高血壓藥物用藥頻度排序及構(gòu)成比Tab 2 Distribution of DDDs and constituent ratio of different antihypertensive drugs

2.3 口服抗高血壓藥物單品種銷售金額、DDDs和DDC

本研究結(jié)果顯示口服抗高血壓藥物按DDDs排序或金額排序位居第1位的均是苯磺酸氨氯地平片。按DDDs排序前10名中，CCB和ARB分別占4種，腎上腺素受體阻斷劑占2種。其中氯沙坦鉀片100 mg和50 mg均位居前10位。單品種按DDDs排序前20位藥品DDC除了奧美沙坦酯片，其余均在7元以下。

藥品銷售金額排序與DDDs排序比值越接近1.0，說明二者同步性越好，社會效益與經(jīng)濟效益同步，反之則較差[4]。由表3分析可知，大多數(shù)藥物同步性較好。其中硝苯地平緩釋片Ⅱ和奧美沙坦酯排序比值分別為5.0和0.4，前者可能與該藥品使用頻率較高，而后者可能與其價格較高有關。

3 討論

我院內(nèi)科口服抗高血壓藥物共有6大類，49個品種，除了鹽酸特拉唑嗪片和甲磺酸多沙唑嗪緩釋片不在指南中常用的5大類降壓藥之列，其余品種均屬于這5類藥品。其中由表1、2分析可知，CCB、ARB以及腎上腺素受體阻斷劑無論是消耗金額還是用藥頻度均位居前3位，是我院內(nèi)科臨床一線抗高血壓藥物。

表3 抗高血壓藥物單品種DDDs排序前20位的銷售金額、DDDs、DDC及排序比值分布Tab 3 Distribution of DDDs, DDC and ranking ratio in single-species for antihypertensive drugs listed in the top 20

3.1 CCB

指南中首位推薦抗高血壓藥物即為CCB類，且推薦應用長效CCB，其降壓平穩(wěn)，持久有效，不良反應小，無絕對禁忌癥，可與其他4類抗高血壓藥物聯(lián)合應用，尤其適用于老年高血壓、伴穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動脈硬化及周圍血管病等患者。本研究結(jié)果顯示，CCB類是我院抗高血壓的一線藥物之首，單品種DDDs排序前3名均是CCB，與指南推薦相符，臨床使用合理。其中苯磺酸氨氯地平片在DDDs排序和消耗金額排序上均位居榜首，主要是因為該藥具有良好的藥代動力學特征，半衰期長，口服吸收緩慢而安全，對晝夜節(jié)律無影響，且不易導致體位性低血壓，是治療高血壓的理想藥物。

3.2 ACEI與ARB

ACEI與ARB同為腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑，此類藥物降壓效果明確，具有良好的靶器官保護作用，對糖、脂代謝無不良影響。指南中推薦用于伴左心室肥厚、心力衰竭、糖尿病腎病、代謝綜合征等患者。對于高血壓伴腎臟病患者，尤其有蛋白尿患者，ACEI或ARB可作為首選藥。但ACEI因其易引起干咳等不良反應，因此在臨床使用中受到一定限制。我院內(nèi)科抗高血壓藥物治療中ACEI用藥量不大，排在第5位，可能與其有關。ARB降壓作用與ACEI相似，但無咳嗽、血管性水腫等不良反應，患者依從性更高，可用于ACEI不能耐受的患者[5]，從表1、2可知ARB類藥物在我院內(nèi)科口服抗高血壓藥物中僅次于CCB類，遠高于ACEI類，與國內(nèi)其他醫(yī)院報道的結(jié)果一致[6]。

3.3 β-受體阻滯劑

近年來β-受體阻滯劑的降壓地位受到挑戰(zhàn)，主要是因為2014年美國成人高血壓指南[7]、日本高血壓指南[8]等將β-受體阻滯劑從高血壓治療一線藥物中取消。我國專家結(jié)合各國高血壓指南進行探討，并指出β-受體阻滯劑依然適用于高血壓合并心衰、心動過速、心肌梗死后和心絞痛以及年輕高血壓等患者[5]。由表3可知琥珀酸美托洛爾緩釋片和酒石酸美托洛爾片在單品種DDDs排序中，分別位居第7和第8位，說明此類藥物依然是抗高血壓重要藥物。選用β-受體阻滯劑降壓時，指南中建議優(yōu)先推薦選用高選擇性β-受體阻滯劑。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，我院使用的高選擇性β-受體阻滯劑（如美托洛爾、比索洛爾）明顯高于非選擇性β-受體阻滯劑（如普萘洛爾）。

3.4 利尿劑

利尿劑是最早用于治療高血壓病的傳統(tǒng)降壓藥物，在臨床上常常與其他抗高血壓藥物合用，一方面促進其他降壓藥物的療效，另一方面還可減少利尿劑的使用劑量，減少不良反應，有助于提高耐受性和長期治療的依從性[9]。利尿劑在用藥頻度上排名第4位，說明其在我院內(nèi)科降壓藥物選擇中占有一定分量。根據(jù)指南推薦，我國用于控制血壓的利尿劑主要是噻嗪類利尿劑（氫氯噻嗪和吲達帕胺），常被作為難治性高血壓治療基礎藥物之一。由表3可知，氫氯噻嗪價格便宜，但在DDDs排序上靠后?？赡芎臀以簹渎揉玎号cARB復方制劑（如厄貝沙坦氫氯噻嗪等）的使用有關。另外，國外推薦：如需要利尿劑起始治療或替換其他治療，相比于傳統(tǒng)的噻嗪類利尿劑（氫氯噻嗪），應優(yōu)先選擇噻嗪樣利尿劑[7,10-11]，在我國此類藥物的代表為吲達帕胺，臨床醫(yī)生可作為參考。

3.5 固定復方制劑

固定復方制劑利用不同降壓機制的協(xié)同作用，具有快速高效的降壓效果，且不良反應少、患者依從性好。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)我院內(nèi)科此類降壓藥物利用率很低，主要是因為其劑量及配比是固定的，臨床醫(yī)生調(diào)整劑量和換藥的靈活性低，不易掌握，這也是其目前在國內(nèi)尚未普及的原因之一。

綜上所述，我院內(nèi)科住院患者口服抗高血壓藥物主要包括CCB、ARB、腎上腺素受體阻滯劑、利尿劑、ACEI和固定復方制劑六大類藥物，其中前3類占抗高血壓藥物中的主體地位。其中長效制劑使用頻度明顯高于短效制劑，符合目前高血壓防治指南推薦和國際抗高血壓藥物利用的發(fā)展趨勢。另外單品種DDDs排序前20位藥品的DDC，除了奧美沙坦酯片為1日7.38元外，其他藥物DDC都比較低，說明我院內(nèi)科臨床用藥時既考慮到藥物的安全有效，又考慮到降低醫(yī)療成本，做到安全、有效、經(jīng)濟、合理的選用降壓藥物。

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