利濕健脾祛瘀湯聯(lián)合西藥治療口腔扁平苔蘚38例

李瑞蘭

(鄭州市口腔醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

口腔扁平苔蘚是臨床常見的口腔黏膜疾病，發(fā)病與多種因素有關(guān)，口腔局部可表現(xiàn)出敏感灼痛、木澀及其他不適感，糜爛型患者可出現(xiàn)進食舌痛，屬癌前病變狀態(tài)[1-2]，因此，臨床對于口腔扁平苔蘚的治療需求較高。另外，患者還可出現(xiàn)微循環(huán)較差的情況，故在治療過程中甲劈微循環(huán)的異常情況調(diào)節(jié)是本病的治療重點之一[3]。本病有瘀血內(nèi)阻，加以濕、熱、瘀蘊于肌膚，不得疏泄可誘發(fā)或加重本病。2016年7月—2017年3月，筆者采用利濕健脾祛瘀湯聯(lián)合西藥治療口腔扁平苔蘚38例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇鄭州市口腔醫(yī)院收治的口腔扁平苔蘚患者76例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組38例，男16例，女22例；年齡最小22歲，最大72歲，平均(49.0±8.7)歲；病程最短6個月，最長98.5個月，平均(27.0±7.3)月；潰瘍型24例，糜爛型14例。對照組38例，男17例，女21例；年齡最小21歲，最大72歲，平均(48.7±9.0)歲；病程最短6個月，最長96.0個月，平均(26.6±7.8)月；潰瘍型25例，糜爛型13例。兩組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]，辨證為血瘀型。主證：痛經(jīng)、閉經(jīng)、大便干燥，血液流變學(xué)異常，口舌咽燥，面色暗紫。病損局部有粗糙麻木感，可伴有充血或糜爛，或有刺痛感。舌質(zhì)紫瘀或舌腹面小血管微曲張。

3 試驗病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡21～72歲； ③ 病程6～98.5個月；④ 簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①全身系統(tǒng)性病變導(dǎo)致惡病質(zhì)者；②非扁平苔蘚所致口腔潰瘍者；③依從性差者。

4 治療方法

對照組采用曲安奈德注射液(由浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H33020762，5 mL×50 mg/瓶)2 mL與利多卡因注射液(由湖北興華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字1-42022991，5 mL×50 mg/支)2 mL以1∶1比例混合，在病灶基底部進行注射治療，每次4 mL，每周1次。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服利濕健脾祛瘀湯，藥物組成：黃芩15 g，黃連15 g，生薏苡仁10 g，茯苓10 g，當(dāng)歸10 g，牡丹皮12 g，赤芍12 g，黃芪12 g，香附10 g，白鮮皮10 g，玉竹10 g，天花粉10 g，甘草片6 g。水煎服，1 d 1劑，分兩次溫服。

兩組均以1周為1個療程，共治療4個療程。

5 觀測指標(biāo)

①觀察兩組患者治療前、后的臨床總有效率、治療前后的癥狀評分、不適感評分及甲襞微循環(huán)指標(biāo)。于治療前、后分別采用甲襞微循環(huán)檢測儀進行檢測，檢測指標(biāo)包括白微栓率、管襻畸形率及紅細胞聚集率，并統(tǒng)計兩組上述時間的加權(quán)積分，由經(jīng)驗豐富者進行嚴(yán)格操作檢測。②癥狀評分采用REU評分[4]為準(zhǔn)進行評估，分別以0，1，2，3分表示由無、輕、中、重等程度，統(tǒng)計部位包括上下唇、上下齦、左右頰、舌部和腭部等多個部位。③不適感采用視覺模擬評分法進行評估，0分代表無不適感，1～3分代表輕度不適，4～6分代表中度不適，7～10分代表重度不適。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照參考文獻[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制訂。顯效：治療后口腔扁平苔蘚相關(guān)癥狀、體征均消失。有效：治療后口腔扁平苔蘚相關(guān)癥狀、體征均有所改善。無效：治療后口腔扁平苔蘚相關(guān)癥狀、體征均無明顯改善，或進一步加重。

7 統(tǒng)計學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組治療后療效對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.22，P<0.05，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組治療后口腔扁平苔蘚患者療效對比

8.2 兩組治療前、后REU評分及不適感評分對比

見表2。

表2 兩組口腔扁平苔蘚患者治療前、后REU評分及不適感評分對比

組 別例數(shù)時間REU評分/分不適感評分/分重度不適/例治療組38治療前14.71±2.567.41±1.3020治療后9.10±1.16**##4.51±0.87**##8**#對照組38治療前17.37±1.217.45±1.2121治療后13.45±2.41**6.84±1.12*17

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05，##P<0.01

8.3 兩組治療前、后甲襞微循環(huán)檢測指標(biāo)對比

見表3。

表3 兩組口腔扁平苔蘚患者治療前、后甲襞微循環(huán)檢測指標(biāo)對比

組 別例數(shù)時間白微栓率管襻畸形率紅細胞聚集率加權(quán)積分治療組38治療前2.23±0.3637.38±3.621.97±0.162.91±0.38治療后1.42±0.19**##25.95±2.60**##1.13±0.09**##2.01±0.25**##對照組38治療前2.21±0.3537.47±3.561.95±0.152.89±0.40治療后1.95±0.28**33.23±2.98**1.63±0.12**2.63±0.33**

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01

9 討 論

口腔扁平苔蘚是在臨床中較為常見的口腔疾病，發(fā)病機制尚不明確，且本病患者以中年女性多見，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)灼痛、木澀、癢感等多種情況，對患者造成的不適感明顯[7-8]，且其中的糜爛型患者屬于癌前病變，因此，臨床對本病的重視程度較高。與口腔扁平苔蘚相關(guān)的研究顯示：本病患者除表現(xiàn)出不適感外，微循環(huán)障礙的表現(xiàn)也極為明顯[9]。有研究[10-11]認(rèn)為：免疫方面的異常在口腔扁平苔蘚患者中表現(xiàn)異常，在疾病發(fā)生發(fā)展過程中免疫變態(tài)反應(yīng)情況的存在導(dǎo)致抗原抗體復(fù)合物的形成，被釋放入血后，對患者的全身血管內(nèi)皮造成損傷[12-13]，血管功能包括小血管及微血管功能均較差，因此患者的微循環(huán)狀態(tài)較差。甲襞微循環(huán)作為反應(yīng)機體微循環(huán)的直觀指標(biāo)，在口腔扁平苔蘚患者中呈現(xiàn)顯著異常的狀態(tài)，其中白微栓率、管襻畸形率、紅細胞聚集率及加權(quán)積分均顯著升高，對其檢測結(jié)果的降低是本病治療效果的重要評估方面[14-15]。臨床中用于本病治療的藥物種類較多，以往多采用曲安奈德注射液進行治療，近年來采用中藥經(jīng)驗方治療的研究不斷增多，本藥在免疫調(diào)節(jié)與抗氧化損傷等方面均有較好的作用[16]，在口腔扁平苔蘚患者中的運用效果多值得肯定，但在改善患者微循環(huán)方面的作用研究相對欠缺。

根據(jù)本病臨床特點，病機多屬思慮傷脾，脾失健運，濕熱瘀滯蘊熱化火；或因陰血不足，虛損積熱化火，血虛生風(fēng)產(chǎn)燥，致使黏膜失其濡養(yǎng)，或為肝郁氣滯，蘊熱化火；肝腎陰虛，陰虛火旺，虛火上炎所致。利濕健脾祛瘀湯中黃芩、黃連性苦寒，清熱瀉火解毒，清腸胃濕熱，瀉中焦之火；生薏苡仁利水滲濕，清利濕熱，兼能健脾，利水而不傷正，補脾而不滋膩；茯苓健脾滲濕；牡丹皮、赤芍清熱涼血，活血消腫，鎮(zhèn)靜；當(dāng)歸養(yǎng)血活血，化瘀，疏通經(jīng)絡(luò)，使血運正常，病變組織能得到充足的血液供應(yīng)，促進病變?nèi)?；香附理氣；黃芪補脾胃之元氣，使氣旺促血行，祛瘀血不傷正，推血運行，有助創(chuàng)面修復(fù)；天花粉清熱涼血；玉竹養(yǎng)陰清熱；白鮮皮祛濕止癢；甘草片調(diào)和諸藥。結(jié)果顯示：中藥聯(lián)合西藥臨床療效顯著好于單用西藥，表現(xiàn)為患者治療后的臨床總有效率顯著高于曲安奈德，治療后及3個月隨訪的臨床總有效率顯著升高，同時患者治療后的REU評分及不適感評分包顯著降低(P<0.05)，說明中藥具有較好的臨床療效，對改善患者的癥狀及緩解不適感均有較好的作用，同時患者治療后的白微栓率、管襻畸形率、紅細胞聚集率及加權(quán)積分等甲襞微循環(huán)指標(biāo)均顯著改善，說明中藥在調(diào)節(jié)患者的機體微循環(huán)障礙方面也有積極的臨床運用價值。筆者認(rèn)為：中藥與免疫失調(diào)的改善作用有關(guān)，其有效的調(diào)節(jié)作用控制了抗原抗體復(fù)合物的形成，對血管的損傷實現(xiàn)了有效的控制，并且其抗氧化的作用也是改善血管損傷的重要基礎(chǔ)，因此，患者的微循環(huán)有效改善[17-18]。綜上所述，中藥聯(lián)合西藥在口腔扁平苔蘚患者中的臨床療效較好，且可顯著改善患者的微循環(huán)，在口腔扁平苔蘚患者中的應(yīng)用價值更高。

10 參考文獻

[1]于艷秋.白芍總苷聯(lián)合他克莫司治療糜爛型口腔扁平苔蘚臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2014，13(6)：380-381.

[2]何淵民，徐基祥，廖勇梅，等.白芍總苷聯(lián)合鹵米松治療泛發(fā)性扁平苔蘚的臨床觀察[J].北方藥學(xué)，2016，13(7)：34-35.

[3]延欣虹，張波.白芍總苷對糜爛型口腔扁平苔蘚患者外周血中IFN-y及IL-I0表達的影響研究[J].口腔醫(yī)學(xué)研究，2016，32(5)：534-537.

[4]鄧佩芳.金因肽聯(lián)合白芍總苷治療糜爛型口腔扁平苔蘚臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25(4)：792.

[5]李陽，劉思佳，常纓，等.白芍總苷配伍枸杞治療口腔扁平苔蘚患者的療效評價[J].口腔醫(yī)學(xué)研究，2016，32 (8)：861-864.

[6]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：189.

[7]胡愛平，劉宗響.Nd：YAG激光聯(lián)合白芍總苷膠囊治療糜爛型口腔扁平苔蘚的療效觀察[J].上?？谇会t(yī)學(xué)，2016，25 (4)：481-483.

[8]張淅，謝珊珊，劉揚.倍他米松與曲安奈德聯(lián)合白芍總苷膠囊治療潰瘍型口腔扁平苔蘚療效比較[J].中華實用診斷與治療雜志，2016，30(12)：1245-1246.

[9]GOBBO M，RUPEL K，ZOI V，et al.Scoring systems for Oral Lichen Planus used by differently experienced raters[J].Med Oral Patol Oral Cir Bucal，2017，22(5)：562-571.

[10]LARSEN KR，JOHANSEN JD，REIBEL J，et al.Oral symptoms and salivary findings in oral licher planus，oral lichenoid lesions and stomatitis[J].BMC Oral Health，2017，17(1)：103.

[11]董紅，熊潔，龍明生.白芍總苷治療口腔扁甲苔蘚臨床療效的Meta分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27 (16)：2720-2723.

[12]左雯鑫，李曉宇，林愛娟，等.白芍總苷聯(lián)合曲安奈德治療口腔扁平苔蘚的療效觀[J].口腔醫(yī)學(xué)，2014，34 (1)：56-58.

[13]李梅.他克莫司軟膏與白芍總苷治療口腔扁平苔蘚的臨床療效分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20(19)：152-153.

[14]楊弘雯，李桂芝，趙鵬，等.曲安奈德聯(lián)合白芍總苷膠囊治療口腔扁平苔蘚的療效及對血液流變學(xué)的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22 (22)：4549-4551，4555.

[15]徐必寬.白芍總苷與雷公藤多苷對口腔扁平苔蘚患者血清IL-12. TGF-13.IFN-xy表達水平及免疫功能的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2017，34 (2)：330-334.

[16]MOZAFFARI HR，RAMEZANI M，MAHMOUDIAHMADABADI M，et al.Salivary and serum levels 01 tumor necrosis factor-alpha in oral lichen planus:a systematic review and meta-analysis study[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol，2017，124(3)：183-189.

[17]LUCCHESE A，GENTILE E，CAPONE G，et al.Fractal analysis of mucosal microvascular patternt in oral lichen planus:a preliminary study[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol， 2015，120(5)：609-615.

[18]熊亞林，錢利菊，秦樸，等.HLA-DRB1*11基因多態(tài)性與口腔扁平苔蘚易感性的Meta分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(16)：1988-1991，1994.

[19]朱?，帲悇P，陸瑛，等.應(yīng)用他克莫軟膏治療老年口腔扁平苔蘚的近遠期療效分析[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2016，37(9)：579-581.