益氣養(yǎng)陰活血方聯(lián)合西藥治療老年糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀證26例

劉紅亮，鄧 偉，王玉玲，杜文森

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 河南 鄭州 450000； 2.河南省第二人民醫(yī)院，河南 新鄭 451191；3.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450004)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病臨床常見和主要的并發(fā)癥之一，被認(rèn)為是目前導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)的主要病因。糖尿病發(fā)病率的不斷攀升及人口老年化的持續(xù)加重，導(dǎo)致了老年DN的患病率隨之增加。DN在老年人群中十分常見，嚴(yán)重影響老年人的身心健康和生存質(zhì)量[1-2]。近年來，隨著DN研究的不斷深入，糖尿病腎病與微炎癥狀態(tài)、免疫功能的關(guān)系引起了學(xué)者的關(guān)注。有學(xué)者[3-4]認(rèn)為：長(zhǎng)期微炎癥狀態(tài)是促使疾病不斷惡化發(fā)展的重要因素，炎癥反應(yīng)在DN發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用。2016年10月—2017年6月，筆者采用益氣養(yǎng)陰活血方聯(lián)合西藥治療老年糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀證26例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院和河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院確診為老年糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀證患者52例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組26例，男15例，女11例；年齡60～78歲，平均(65.27±5.38)歲；糖尿病病程3.2～39年，平均(21.7±6.2)年。對(duì)照組26例，男14例，女12例；年齡61～76歲，平均(65.89±5.62)歲；糖尿病病程2.5～42年，平均(21.5±6.0)年。2組患者在病程、年齡、性別等方面對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照參考文獻(xiàn)[5]中相關(guān)內(nèi)容制訂。符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病，同時(shí)24 h尿微量蛋白為30～300 mg，符合Mogenson糖尿病腎?、笃跇?biāo)準(zhǔn)。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《糖尿病腎病中醫(yī)防治指南》[6]中氣陰兩虛兼血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見：氣短懶言，頭暈多夢(mèng)，尿濁，倦怠乏力，咽干口燥，或尿多尿頻，心悸，手足心熱，舌體瘦薄，質(zhì)淡紅或紅，苔少，脈沉細(xì)無力；兼見舌質(zhì)暗，舌有瘀斑、瘀點(diǎn)，舌下靜脈迂曲，脈沉弦澀。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合糖尿病腎病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，分期屬糖尿病腎?、笃?，并簽署知情同意；②中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛兼血瘀證；③符合醫(yī)學(xué)倫理，經(jīng)河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)和納入病例標(biāo)準(zhǔn)者；②急慢性心力衰竭、急慢性腎小球腎炎、泌尿系感染和運(yùn)用腎毒性藥物者；③合并嚴(yán)重心、肝、腦疾病者；④腎血管性高血壓者；⑤惡性腫瘤者；⑥依從性差者，并對(duì)中藥過敏者。

4 治療方法

兩組患者均給予糖尿病基礎(chǔ)治療，如飲食控制、健康宣教、運(yùn)動(dòng)鍛煉，同時(shí)口服降糖藥和(或)注射胰島素治療。對(duì)照組給予替米沙坦片(由上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20150084，80 mg/片)，80 mg/次，1次/d，口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服益氣養(yǎng)陰活血方，藥物組成：山萸肉、黨參、丹參各15 g，黃芪、山藥各30 g，熟地黃20 g，牡丹皮、茯苓、澤瀉各10 g，麥冬、五味子、石斛各12 g，三棱、莪術(shù)各9 g。1 d 1劑，水煎400 mL，早晚兩次分服。

兩組均以2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

5 觀測(cè)指標(biāo)

觀察兩組治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)情況。TNF-α及IL-6測(cè)定采用ELISA法檢測(cè)，hs-CRP測(cè)定采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法。檢測(cè)兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)SCr、BUN、24 h尿白蛋白排泄率(24 h UAER)和T淋巴亞群指標(biāo)CD8+、CD4+、CD4+/CD8+，其中腎功能指標(biāo)采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，T淋巴亞群指標(biāo)采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組治療前后24 h UAER、BUN和SCr水平對(duì)比

見表1。

表1 兩組老年糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后24 h UAER、BUN和SCr水平對(duì)比

組 別例數(shù)時(shí)間SCr/(μmol·L-1) BUN/(mmol·L-1)24 h UAER/mg治療組26治療前113.24±17.0213.27±2.85156.38±13.29治療后61.38±10.83**##8.93±2.08**#69.37±8.35**##對(duì)照組26治療前111.29±15.6713.15±3.12152.71±12.38治療后87.18±10.14**10.24±2.31**109.83±11.24**

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P<0.05，##P<0.01

7.2 兩組治療前后免疫指標(biāo)改善對(duì)比

見表2。

表2 兩組老年糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后免疫指標(biāo)改善對(duì)比

組 別例數(shù)時(shí)間CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+治療組26治療前36.62±8.2829.06±6.781.26±0.57治療后42.62±6.75**#25.34±5.72*1.68±0.65*對(duì)照組26治療前37.06±8.1528.65±6.611.29±0.54 治療后37.68±7.6827.87±6.581.35±0.61

注：與同組治療前對(duì)比，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P<0.05

7.3 兩組治療前后炎癥因子對(duì)比

見表3。

表3 兩組老年糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后炎癥因子對(duì)比

組 別例數(shù)時(shí)間hs-CRP/(mg·L-1)TNF-α/(ng·L-1)IL-6/(ng·L-1)治療組26治療前9.45±2.93148.73±27.4348.94±9.85治療后6.34±1.51**##109.23±18.08**##32.91±4.26**##對(duì)照組26治療前9.86±2.88145.68±26.3849.26±9.72 治療后9.37±2.76132.88±22.4947.86±8.93

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01

8 討 論

糖尿病腎病是糖尿病臨床常見的慢性并發(fā)癥，病情隨著時(shí)間的推移而不斷加重，是導(dǎo)致患者死亡的主要病因。隨著人口老齡化的增加和醫(yī)療水平的不斷提高，透析人群中老年患者和2型糖尿病的比例呈逐年上升趨勢(shì)，老年2型糖尿病ESRD與非糖尿病腎病有著不同的臨床表現(xiàn)及治療預(yù)后[7]。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前認(rèn)為主要包括遺傳因素、糖代謝紊亂、腎臟血液流變學(xué)改變和氧化應(yīng)激。隨著對(duì)糖尿病腎病研究的不斷深入，其被認(rèn)為是與先天免疫有關(guān)的慢性炎癥疾病，糖尿病患者的代謝、生化水平紊亂刺激機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，TNF-α、IL-6等炎癥因子在糖尿病腎病的誘發(fā)過程中起著十分重要的作用[8-9]。

糖尿病腎病屬中醫(yī)學(xué)“水腫”“消渴”“關(guān)格”范疇，病位在腎，與心、肝、脾相關(guān)，以尿濁、水腫為主要臨床特征。有研究[10]顯示：糖尿病腎病單純辨證分型中病性以虛證為主，陰虛所占比例最高。氣陰兩虛兼血瘀證是糖尿病腎病早期和前期最主要的證型，前期和早期以陰虛為主，中期病性以氣虛、陰虛、陽(yáng)虛并存，晚期病性以陰陽(yáng)兩虛為主，血瘀證已成為糖尿病腎病病因病機(jī)的重要組成部分，貫穿于糖尿病腎病發(fā)展的始終。本研究采用益氣養(yǎng)活血方進(jìn)行治療氣陰兩虛兼血瘀證老年糖尿病腎病患者，方中選用熟地黃以益髓填精，滋陰補(bǔ)腎；山萸肉補(bǔ)腎益肝，澀精；山藥補(bǔ)脾陰，養(yǎng)脾血；澤瀉配熟地黃降濁瀉腎、防止補(bǔ)藥之膩滯；牡丹皮以滋肝腎；茯苓淡滲利濕滋脾陰；黨參、黃芪益氣健脾；麥冬、五味子、石斛滋陰生津；丹參、三棱、莪術(shù)活血化瘀，破血消瘀。全方共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之效。本研究表明：益氣養(yǎng)陰、活血化瘀法可通過改善老年糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激和微炎癥狀態(tài)，改善生化指標(biāo)，提高免疫功能，具有較好的臨床療效。

9 參考文獻(xiàn)

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