酪酸梭菌活菌膠囊聯(lián)合甲硝唑治療慢性末端回腸炎的臨床研究

朱懷平

(山東省東營市東營區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科 257088)

慢性末端回腸炎是一種較為常見的慢性炎癥[1]，發(fā)病初期并無明顯癥狀，多被忽略，但病情惡化后患者出現(xiàn)膿血便、下腹痛、體質(zhì)量下降、食欲缺乏等消化道癥狀，嚴(yán)重者還會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。酪酸梭菌活菌膠囊常被應(yīng)用于腸道疾病，研究顯示其能降低腸道炎癥，具有抗炎殺菌作用[2-3]。近年來，酪酸梭菌活菌膠囊常與甲硝唑聯(lián)合應(yīng)用，二者聯(lián)合均能提高治療效果[4-5]。故本研究通過酪酸梭菌活菌膠囊聯(lián)合甲硝唑治療慢性末端回腸炎，以期發(fā)現(xiàn)其臨床價值，為后續(xù)研究提供臨床資料?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月15日至2017年7月15日來本院接受治療的慢性末端回腸炎患者84例，采用完全隨機、盲法設(shè)計試驗，采用隨機數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組(酪酸梭菌活菌膠囊+甲硝唑)、單純組(單純甲硝唑)，另選取同期來本院接收體檢的健康人群作為健康組，每組各42例。單純組男21例，女21例，年齡21～65歲，平均(36.6±5.2)歲；聯(lián)合組男22，女21，年齡22～62歲，平均(37.1±6.0)歲；健康組男21例，女21例，年齡22～65歲，平均(36.9±6.5)歲。所有患者均經(jīng)過腸鏡檢查確診為慢性末端回腸炎，排除惡性腫瘤患者，年齡小于20歲者，精神疾病患者，其他系統(tǒng)重大疾病患者。所有患者均簽署知情同意書，試驗程序符合人體倫理學(xué)原則。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 單純組患者采用甲硝唑(山東康威藥業(yè)有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H37021430，每片0.2 g，100片/瓶)治療，口服，每次0.6 g，每天3次，10 d為1個療程，共3個療程。聯(lián)合組患者在此基礎(chǔ)上服用酪酸梭菌活菌膠囊(重慶泰平藥業(yè)有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字S20040054，每粒0.2 g，活酪酸梭菌每粒大于或等于1×107CFU)，3粒/次，2次/天，10 d為1個療程，共3個療程。

1.2.2評價標(biāo)準(zhǔn) 分別于兩組患者治療前和治療3個療程后進行隨訪，觀察治療效果、大便性狀、腸黏膜評分、腹部疼痛評分，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)觀察血清白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8和腫瘤壞死因子α(TNF-α)。療效評價：顯效，癥狀消失，腸黏膜評分為0級；有效，癥狀明顯恢復(fù)，腸黏膜評分1級；緩解，癥狀有所改善，腸黏膜評分2級；無效，癥狀未改善甚至惡化，腸黏膜評分3級以上。大便性狀評分：正常大便0級，軟便1級，糊狀便2級，水樣便3級，黏液便4級，血便5級，膿血便6級。腸黏膜評分：腸鏡檢查腸黏膜恢復(fù)正常0級，輕度發(fā)炎1級，炎癥明顯2級。腹部疼痛評分：輕微疼痛0級，不用服藥1級，疼痛明顯2級，疼痛嚴(yán)重3級。腸鏡評分：0分，極好，有液體殘留，黏膜清晰；1分，液體和固體殘留，黏膜可見；2分，有液體和固體殘留，抽吸后可見黏膜；3分，有液體和固體殘留，灌注和抽吸后可見黏膜；4分，有固體殘留，無法看見黏膜。采用美國Sigma公司ELISA試劑盒，嚴(yán)格按著說明書操作檢測血清IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α表達水平。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/患者總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1聯(lián)合組與單純組患者治療效果比較 聯(lián)合組治療有效率[95.24%(40/42)]明顯高于單純組[71.43%(30/42)]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=12.335，P<0.05)。兩組患者治療效果見表1。

表1 兩組患者治療效果[n=42，n(%)]

2.23組患者血清相關(guān)炎性因子表達水平比較 聯(lián)合組和單純組患者血清IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α水平明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；并且除TNF-α外，單純組其余炎性因子水平均明顯高于聯(lián)合組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組患者血清相關(guān)炎性因子表達水平比較(n=42，±s)

注：**P<0.05，與健康組比較；#：P<0.05，與聯(lián)合組比較

2.3聯(lián)合組與單純組用藥后大便水平改善情況 聯(lián)合組患者用藥1周后的大便水平(2級及以下40例)明顯優(yōu)于單純組(2級及以下26例)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.86，P<0.05)，見表3。

表3 聯(lián)合組與單純組用藥后大便水平改善情況[n=42，n(%)]

2.4聯(lián)合組與單純組患者腸黏膜評分和腹部疼痛情況比較 兩組患者經(jīng)治療后腸黏膜評分和腹部疼痛評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且聯(lián)合組治療后兩指標(biāo)評分均明顯低于單純組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 聯(lián)合組與單純組患者腸黏膜評分和腹部疼痛情況比較(n=42，±s，分)

注：**P<0.05，與同組治療前比較；#：P<0.05，與單純組治療后比較

3 討 論

酪酸梭菌活菌膠囊是一種酪酸梭菌活菌數(shù)不低于6.3×106CFU的，常用于腸道菌群紊亂引起的各種消化道癥狀及相關(guān)的急、慢性腹瀉和消化不良等病癥的藥物，多為芽孢制劑[6]。有研究顯示，其能耐受胃酸進入腸道，同時具有抗炎作用[7-8]。甲硝唑是一種硝基咪唑衍生物，能夠廣泛干擾細(xì)菌遺傳物質(zhì)的合成以達到抑制生長的作用[9-10]。本研究顯示，酪酸菌活菌膠囊聯(lián)合甲硝唑能夠顯著提高慢性末端回腸炎的治療效果，聯(lián)合組顯效的患者例數(shù)是單純組的3倍，提示酪酸菌活菌膠囊與甲硝唑可能具有協(xié)同作用，酪酸菌活菌膠囊能夠增強甲硝唑的治療效果。

為了進一步證明以上結(jié)果，本研究檢測了患者治療后大便性狀、腸黏膜評分和腹部疼痛評分，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于單純組。這可能是由于酪酸梭菌活菌膠囊進入消化道內(nèi)，分泌酪酸，抑制抗回腸抗體IgG過度表達，抑制IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等促炎性因子的表達。IL-1、IL-6和IL-8均屬于機體內(nèi)促炎因子。IL-1是單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞在受到感染時所產(chǎn)生的細(xì)胞因子，能夠刺激集落刺激因子等細(xì)胞因子產(chǎn)生，多以IL-1β形式存在，并且能夠刺激T淋巴細(xì)胞活化，促進B淋巴細(xì)胞增殖和產(chǎn)生抗體[11]。IL-6是活化T淋巴細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子[12]；IL-8屬趨化因子[13]，參與調(diào)解病理過程，多由巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞分泌，能夠吸引和刺激中性粒細(xì)胞，從而促進機體局部炎癥瀑布。本研究采用ELISA觀察患者和健康者血清促炎因子的表達差異，結(jié)果顯示，聯(lián)合組和單純組患者治療后血清中炎性因子水平均明顯高于健康人群，且聯(lián)合組除TNF-α外，其余炎性因子水平明顯低于單純組，說明酪酸梭菌活菌膠囊聯(lián)合甲硝唑能夠有效抗炎，這可能是由于酪酸梭菌活菌膠囊能夠恢復(fù)腸道菌群平衡，減少胺、氨、吲哚等腸道毒素的產(chǎn)生，抑制炎性因子表達，配合甲硝唑，可降低B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和活化率，增加T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化[14]。有研究顯示，大鼠免疫性潰瘍性結(jié)腸炎在采用酪酸梭菌活菌治療后，IL-8和TNF-α顯著降低，糾正了腸免疫紊亂，消除了炎癥[15]。SERRANO-BERMüDEZ等[16]研究發(fā)現(xiàn)，酪酸梭菌活菌膠囊聯(lián)合甲硝唑能夠顯著抑制慢性末端回腸炎患者血清中IL-1、IL-6的表達，并且認(rèn)為慢性末端回腸炎患者治療的首要任務(wù)就是要抑制IL-1和IL-6等促炎因子，進一步證明了本研究結(jié)果。LI等[17]在研究酪酸梭菌活菌膠囊對小鼠過敏性腸屏障功能的影響時發(fā)現(xiàn)，酪酸梭菌活菌膠囊能夠保護小鼠腸黏膜，避免其與過敏性食物接觸，顯著降低炎性因子表達。

綜上所述，酪酸梭菌活菌膠囊聯(lián)合甲硝唑治療慢性末端回腸炎患者，二者協(xié)同抗炎，保護和恢復(fù)已經(jīng)破損的腸黏膜，治療效果佳，可顯著改善腸黏膜評分，大便性狀和腹痛癥狀，值得推廣。

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