楊昌恒 庹必英 廖江榮
肺癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,病死率在各類腫瘤中居首位[1]。我國社會(huì)人口老齡化加劇,加之吸煙、大氣污染等因素的影響,以及因肺癌早期癥狀不明顯,患者就診晚,往往錯(cuò)過最佳診斷及治療時(shí)機(jī),致使肺癌的發(fā)病率及病死率均呈上升趨勢(shì)。提高肺癌生存期的關(guān)鍵是早期診斷,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是實(shí)現(xiàn)肺癌早期診斷的重要途徑[2-3]。目前已對(duì)肺癌患者支氣管肺泡灌洗液癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、細(xì)胞角蛋19片段CYFRA21-1、神經(jīng)特異性烯醇化酶(neurospecific enolase,NSE)等臨床經(jīng)典腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行研究,認(rèn)為檢測(cè)敏感性均高于血清學(xué)檢測(cè)并在臨床上廣泛應(yīng)用,對(duì)肺癌具有輔助診斷作用[4-5]。本文分析比較了支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)與血清中熱休克蛋白(HSP90α)、幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1(CH I3L1)、CEA三種腫瘤標(biāo)志物,現(xiàn)報(bào)道如下。
選擇2016年5月至2017年9月在我院呼吸疾病治療中心住院患者84例,其中,觀察組為經(jīng)組織病理診斷肺癌42例,男性28例,女性14例,年齡45~76歲,包括鱗癌24例, 腺磷癌4,腺癌9例,小細(xì)胞癌5例。對(duì)照組為同期住院的肺部良性疾病患者42例,男性24例,女性18例,年齡41~79歲,包括肺結(jié)核8例、塵肺6例、支氣管擴(kuò)張5例、慢性阻塞性肺疾病20例,社區(qū)獲得性肺炎3例。
支氣管肺泡灌洗液收集:術(shù)前交代患者檢查目的、注意事項(xiàng)并簽署纖維支氣管鏡檢查同意書,于內(nèi)鏡室以2%利多卡因5 ml采用高流量氧氣霧化吸入進(jìn)行局部麻醉,兩組患者均予以O(shè)LYMPUS BF-1TQ290電子支氣管鏡經(jīng)鼻插入,常規(guī)檢查左右支氣管,并根據(jù)患者胸部CT顯示的病變部位,將纖維支氣管鏡遠(yuǎn)端楔于病變所在的段支氣管開口處,彌漫病變則沖洗右中葉或左舌葉,注入37攝氏度溫生理鹽水,20 ml/次,灌洗2次,以13 kp負(fù)壓盡可能吸引盡灌洗液,收集約30 ml BALF,送本院中心實(shí)驗(yàn)室無菌紗布過濾后4 ℃下以離心半徑8 cm,1 200 r/min離心10 min,取上清液5 ml檢測(cè)。血清標(biāo)本:清晨取患者空腹靜脈血4 ml,測(cè)定血清CEA。
按照上海潤(rùn)裕生物科技有限公司提供的試劑盒說明書步驟進(jìn)行操作,采用酶聯(lián)免疫分析法分別檢測(cè)兩組患者BALF及血清中熱休克蛋白(HSP90α)、幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1(CHI3L1)。CEA檢測(cè)試劑盒原裝進(jìn)口,由上海貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司提供,并嚴(yán)格遵照說明書進(jìn)行檢測(cè)。
BALF中三種腫瘤標(biāo)志物HSP90α、CH I3L1、CEA含量,觀察組顯著高于對(duì)照組,組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01),見表1。
表1 兩組患者BALF中三種腫瘤標(biāo)志物的比較
兩組患者血清中三種腫瘤標(biāo)志物HSP90α、CHI3L1、CEA含量比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.01),見表2。
表2 兩組患者血清中三種腫瘤標(biāo)志物的比較
目前,電子纖維支氣管鏡已成為診斷中央型肺癌的主要工具[6]。周圍型肺癌經(jīng)皮肺穿刺可獲得理想病理組織,但由于患者自身存在肺大泡、慢性阻塞性肺疾病以及腫塊臨近肺門而受到技術(shù)限制。因而進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)是實(shí)現(xiàn)肺癌早期診斷,提高生存率的重要途徑[7]。
腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞在發(fā)生、發(fā)展過程種中分泌、產(chǎn)生的一些化學(xué)活性物質(zhì),而且可通過腫瘤細(xì)胞分泌、釋放于體液中,其實(shí)質(zhì)反映了腫瘤的自身存在[8]。研究認(rèn)為,BALF中腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)早、濃度高,是因?yàn)榉伟┘?xì)胞分泌及代謝物首先進(jìn)入支氣管肺泡,后進(jìn)入血循壞的緣故[9]。因此檢測(cè)BALF中腫瘤標(biāo)志物含量可以輔助肺癌的診斷[10]。林其昌等[11]認(rèn)為采用BALF技術(shù)是從原發(fā)灶獲取標(biāo)本,其診斷效能必然高于血清標(biāo)本;檢測(cè)BALF中CEA、NSE、CYFRA21-1、磷狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(squamous cell carcinoma antigen, SCC-Ag)對(duì)肺癌的診斷優(yōu)于血清[12];Ghosh等[13]對(duì)90例患者BALF及血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行對(duì)照研究,也證實(shí)了肺癌患者BALF中的CA-125、CA-153、CA-199水平高于血清。然而,聯(lián)合檢測(cè)肺癌患者BALF中HSP90α、CHI3L、CEA這三種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌診斷價(jià)值的研究較少。
清華大學(xué)羅永章研究組在國際上首次發(fā)布熱休克蛋白90α為一個(gè)全新的肺癌標(biāo)志物,HSP90α是熱休克蛋白中的一種,其對(duì)細(xì)胞突變具有重要緩沖作用,具有在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)且與體內(nèi)致癌物質(zhì)結(jié)合的特點(diǎn),從而導(dǎo)致體內(nèi)大量積聚致癌物質(zhì),為腫瘤發(fā)生、發(fā)展提供基礎(chǔ)。Libreros等[14]研究表明,CHI3L1是一種由巨噬細(xì)胞、軟骨及某些腫瘤細(xì)胞分泌的糖蛋白,其主要參與炎癥及組織重塑。Yan等[15]實(shí)驗(yàn)表明小鼠肺癌BALF及血清中CHI3L1含量顯著高于正常組小鼠,可作為檢測(cè)肺癌的標(biāo)志物。CEA是一種胚胎性蛋白,屬于非特異性腫瘤相關(guān)抗原,存在于多種癌組織中,其實(shí)質(zhì)是腺癌標(biāo)志物,對(duì)肺癌的診斷價(jià)值早為臨床應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示,肺癌患者BALF中HSP90a、CHI3L1、CEA濃度顯著高于肺部良性病變患者,而兩組患者血清標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,進(jìn)一步佐證了BALF標(biāo)本腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)比血清標(biāo)本更為敏感。研究發(fā)現(xiàn)CEA在肺癌組和肺部良性病變組血清標(biāo)本升高水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,與凌麗[16]的研究結(jié)果不一致,筆者考慮可能與肺癌分期、檢測(cè)試劑盒及方法等有關(guān)系,但結(jié)果也進(jìn)一步表明CEA特異性、敏感性不高,不能作為肺癌診斷及篩查的指標(biāo)。
綜上所述,腫瘤標(biāo)志物盡管不是診斷肺癌的金標(biāo)準(zhǔn),但檢測(cè)BALF中腫瘤標(biāo)志物HSP90a、CHI3L1、CEA的敏感性優(yōu)于檢測(cè)血清標(biāo)本,聯(lián)合檢測(cè)有助于提高肺癌診斷率,對(duì)基層醫(yī)院醫(yī)生有重要參考價(jià)值,不失為一種有價(jià)值的、值得臨床醫(yī)生借鑒的補(bǔ)充診斷手段。
參 考 文 獻(xiàn)
1 錢桂生. 肺癌不同病理類型發(fā)病率的變化情況及其原因[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版), 2011, 4(1): 1-5.
2 Buettner R, Heydt C. Biom arker analysis from a pathologist′s view . Founding the rationale for personalised treatm ent of lungcancer[J]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung G esundheitsschutz, 2013, 56(11): 1502-1508.
3 黃玉華, 陳彤, 劉麗華. 對(duì)肺癌及非肺癌患者進(jìn)行支氣管肺泡灌洗液、胸水、血清的癌胚抗原聯(lián)合測(cè)定結(jié)果的觀察[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床, 1997, 4(2): 99-101.
4 Dragomir A, Moldoveanu E, Mihaltan F. Update regarding the role of biom arkers in early diagnosis of non-small cell bronchopulm onary cancer[J]. Pneumologia, 2011, 60(1): 7,9-13.
5 李旸凱, 魏晟, 李曉蓉, 等. 術(shù)前外周血CYFRA21-1水平對(duì)非小細(xì)胞肺癌手術(shù)患者預(yù)后的影響[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 39(5): 406-410.
6 Gao L, Asmitanand T, Ren H, et al. Fiber-optic bronchoscope and detection of lung cancer: a five year study[J]. Neoplasma, 2012, 59(2): 201-206.
7 唐良法, 江蓮, 吳曉東, 等. 支氣管肺泡灌洗液癌胚抗原檢測(cè)對(duì)周圍型肺癌的診斷價(jià)值[J]. 臨床肺科雜志, 2009, 14(7): 924-925.
8 Grunnet M , Sorensen JB. Carcinoem bryonic antigen (CEA) as tumor marker in lung cancer[J]. Lung Cancer, 2012, 76(2): 138- 143.
9 陳銳, 胡華成, 胡筠珠, 等. 支氣管肺泡灌洗液中3種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床價(jià)值[J]. 蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2003, 23(3): 336-338.
10 鐘定, 董臨江, 劉喜林, 等. 哮喘、慢支和過敏性肺炎的支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)分析[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 1998, 15(4): 1-3.
11 林其昌, 林曉, 陳公平, 等. 支氣管肺泡灌洗液腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的研究[J]. 中國內(nèi)鏡雜志, 1999, 5(4): 3-5.
12 Li J, Chen P, Mao C M, et al. Evaluation of diagnostic value of four tumor markers in bronchoalveolar lavage fluid of peripheral lung cancer[J]. Asia Pac J Clin Oncol, 2014, 10(2): 141-148.
13 Ghosh I, Bhattacharjee D, Das A K, et al. Diagnostic Role of Tumour Markers CEA, CA15-3, CA19-9 and CA125 in Lung Cancer[J]. Indian J Clin Biochem, 2013, 28(1): 24-29.
14 Libreros S, Garcia-Areas R, Iragavarapu-Charyulu V. CHI3L1 plays a role in cancer through enhanced production of proinflam m atory/pro-tum origenic and angiogenic factors[J]. Im munol Res, 2013, 57(1/3): 99-105.
15 Yan C, Ding X, Wu L, et al. Stat3 downstream gene product chitinase 3-like 1 is a potential biomarker of inflammation-induced lung cancer in multiple mouse lung tumor models and humans[J]. PLoS One, 2013, 8(4): e61984.
16 凌麗. 血清及支氣管肺泡灌洗液腫瘤標(biāo)志物測(cè)定對(duì)肺癌的診斷意義[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 8(8): 13-14.