地塞米松聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺氣腫的臨床分析

方茜茜 何晶 石慧芳 王秋婷 楊松 許文彬 符映珊

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種以持續(xù)性、進(jìn)行性發(fā)展的氣流阻塞為主要特征的臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病[1-2]。該病的病因尚不明確，可能與吸煙、環(huán)境污染、遺傳等因素有關(guān)[3]。COPD具有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，隨著疾病的發(fā)展，患者的細(xì)支氣管、肺泡等彈性下降、過度膨脹而使管壁破裂從而導(dǎo)致肺氣腫的發(fā)生[4]。研究顯示，感染可誘發(fā)慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)，此時(shí)患者肺功能進(jìn)一步減退，生活質(zhì)量下降，且病死率增高[5]。對(duì)于AECOPD的治療應(yīng)積極采取抗感染措施，頭孢呋辛鈉作為一線抗菌藥物被廣泛應(yīng)用，但臨床效果欠佳[6]。本文采用地塞米松聯(lián)合頭孢呋辛鈉對(duì)AECOPD合并肺氣腫進(jìn)行治療，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

材料與方法

一、一般資料

選擇2015年4月至2017年4月于我院就診的102例AECOPD合并肺氣腫患者進(jìn)行研究，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)在2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中對(duì)于該疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。在所有患者知情的情況下將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各51例。觀察組患者男27例，女24例，年齡40～74歲，平均48.33歲，病程為1.5～10年，平均(5.63±2.08)年；對(duì)照組患者男25例，女26例，年齡在41～75歲，平均為49.17歲，病程為2～10年，平均(5.84±2.55)年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般臨床資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肺部疾病患者；②合并嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病患者；③合并精神或神經(jīng)類疾病而無法配合治療的患者；④對(duì)頭孢呋辛鈉耐藥患者。本研究獲得院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

二、研究方法

兩組患者均采取吸氧、祛痰、平喘、退熱等對(duì)癥支持治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予注射用頭孢呋辛鈉(上海新亞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020363，規(guī)格：0.25 g)1.5 g加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，3次/d；觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加地塞米松磷酸鈉注射液(國(guó)營(yíng)張家港市制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021492，規(guī)格：1 ml︰5 mg)5 mg加入20 ml生理鹽水中進(jìn)行霧化吸入，2次/d，所有患者治療持續(xù)1周。

臨床癥狀及體征消失，肺功能指標(biāo)恢復(fù)至正常區(qū)間為顯效；臨床癥狀及體征明顯改善，肺功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)為有效；臨床癥狀體征及肺功能指標(biāo)未得到改善或加重未無效。治療總有效率為顯效與有效的總和。觀察患者用藥后的藥物不良反應(yīng)；實(shí)驗(yàn)室檢查患者治療前后肝腎功能指標(biāo)，包括外周血中ALT、AST、Scr及BUN的水平。測(cè)量并記錄患者治療前后的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第1 s用力呼氣量(forced expiratory volume in 1 second, FEV1)及第1 s用力呼氣率(FEV1%)。實(shí)驗(yàn)室檢查患者治療前后外周血中的炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白細(xì)胞介素(interleukins-8, IL-8)、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)及多形核白細(xì)胞(polymorphonuclear, PMN)的水平。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、 兩組患者臨床療效比較

觀察組與對(duì)照組患者顯效(26例vs.17例)，有效(22例vs. 23例)，無效(3例vs. 11例)，觀察組患者治療的總有效率為94.12%，明顯高于對(duì)照組的78.43%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.2987，P=0.0213)。

二、 兩組患者安全性比較

兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)；兩組患者的ALT、AST、Scr、BUN水平治療前均在正常范圍內(nèi)，治療后有所上升但仍在正常范圍內(nèi)，且兩組之間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

三、兩組患者肺功能指標(biāo)的比較

兩組患者的FVC、FEV1、FEV1%在治療后均較治療前有顯著提高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較分析

注：與對(duì)照組相比，aP<0.05

三、兩組患者炎癥因子的比較分析

兩組患者的TNF-α、IL-8、hs-CRP、PMN水平在治療后均較治療前顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

討 論

COPD是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見多發(fā)疾病，到2020年，COPD將成為全球死亡原因的第3位與世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位的疾病[8]。該病以其病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作等特征嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，在對(duì)我國(guó)7個(gè)地區(qū)20 245名成年人的調(diào)查中，40歲以上COPD患病率高達(dá)8.2%，且患者每年約發(fā)生0.5～3.5次的急性加重，而AECOPD是COPD患者死亡的重要原因[9]。因此，對(duì)于AECOPD的科學(xué)診治已成為臨床工作的重要部分。

COPD患者的氣管處于高反應(yīng)狀態(tài)，感染、空氣污染、氣候變化等因素均可導(dǎo)致疾病的急性發(fā)作，此時(shí)，患者的氣管彈性降低、管壁遭到破壞可導(dǎo)致肺氣腫的發(fā)生。支氣管壁結(jié)締組織增生使管徑變細(xì)、黏液腺增生分泌亢進(jìn)使大量痰液蓄積引發(fā)感染等原因?qū)е禄颊邭獯偌又亍⑻盗吭黾?、痰膿性變，出現(xiàn)呼吸困難甚至窒息，治療不及時(shí)者可發(fā)展為肺心病導(dǎo)致死亡[10]。因此，對(duì)于AECOPD合并肺氣腫的患者積極的抗炎、抗感染治療顯得尤為重要。由于臨床上對(duì)于此類患者治療用藥仍存在爭(zhēng)議，因此本研究特對(duì)AECOPD合并肺氣腫的不同用藥方式進(jìn)行研究，以期為該病的臨床診治提供依據(jù)。

感染是AECOPD的最主要誘因，而細(xì)菌和病毒是主要的感染微生物，因此抗菌藥物的使用有助于疾病的控制。頭孢呋辛鈉作為二代頭孢素類抗菌藥物的代表被臨床作為一線藥物廣泛使用，它作用于細(xì)菌時(shí)可以與其細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合從而抑制其細(xì)胞壁的合成，達(dá)到抗菌的作用[11]。頭孢呋辛鈉與一代頭孢菌素類抗菌藥物相比更加穩(wěn)定且抗菌活性更大，研究顯示，其用于AECOPD的治療時(shí)具有顯著優(yōu)勢(shì)[12]。本研究顯示，使用頭孢呋辛鈉治療AECOPD合并肺氣腫患者的治療總有效率達(dá)78.43%，可有效減輕炎癥反應(yīng)并對(duì)肺功能有一定的改善。

地塞米松作為一種糖皮質(zhì)激素具有快速而強(qiáng)大的抗炎作用，可在炎癥初期抑制毛細(xì)血管的擴(kuò)張從而減輕滲出水腫，且可抑制白細(xì)胞的浸潤(rùn)吞噬，從而減輕炎癥反應(yīng)，在疾病早期快速起到抗炎的作用。但由于糖皮質(zhì)激素對(duì)機(jī)體免疫功能具有一定的抑制作用，不利于感染的控制，因此在臨床的應(yīng)用存在一定爭(zhēng)議[13]。但有研究顯示，在使用糖皮質(zhì)激素的同時(shí)聯(lián)用抗菌藥物可有效控制感染[14]。本研究顯示，地塞米松聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療AECOPD合并肺氣腫患者的治療總有效率高達(dá)94.12%，且對(duì)于炎癥因子的控制明顯優(yōu)于單獨(dú)使用頭孢呋辛鈉治療。本研究對(duì)于地塞米松的給藥方式采取了霧化吸入，使藥物直接、快速而有效的作用于病灶而減輕了全身給藥的不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后肝腎功能的比較分析

注：與對(duì)照組相比，aP<0.05

表3 兩組患者治療前后炎癥因子的比較分析

注：與對(duì)照組相比，aP<0.05

本文比較了單獨(dú)使用頭孢呋辛鈉與地塞米松聯(lián)合頭孢呋辛鈉對(duì)于AECOPD合并肺氣腫的治療影響，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的治療有效率(94.12%)遠(yuǎn)高于單獨(dú)用藥(78.43%)，且對(duì)于FVC、FEV1、FEV1%肺功能指標(biāo)的改善、TNF-α、IL-8、hs-CRP、PMN炎癥因子的控制，聯(lián)合用藥也明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥。以上結(jié)果提示，地塞米松聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療AECOPD合并肺氣腫患者可以更好的改善患者癥狀及肺功能、控制炎癥反應(yīng)，從而更有利于疾病的恢復(fù)與患者生活質(zhì)量的提高。本研究還對(duì)用藥的安全性進(jìn)行了觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種用藥方式下，患者治療后ALT、AST、Scr、BUN水平均有所提升但仍在正常范圍內(nèi)，且兩種用藥方式間比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這一結(jié)果說明，地塞米松與頭孢呋辛鈉會(huì)對(duì)患者的肝腎功能指標(biāo)產(chǎn)生輕微影響，但不至損害，藥物安全性較好。

綜上所述，地塞米松聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療AECOPD合并肺氣腫療效顯著，安全性較好，可有效改善患者肺功能并控制炎癥，值得在臨床上加以推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

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