通冠活血湯合腦心通膠囊治療糖尿病伴冠心病療效及對(duì)糖脂指標(biāo)、HMGB1、Omentin-1水平的影響

錢春紅，余 強(qiáng)

(1. 湖北省黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)，湖北 黃石 435000；2. 湖北省黃石市中心醫(yī)院，湖北 黃石 435000)

相關(guān)臨床報(bào)道顯示，超過70%糖尿病患者合并冠心病，且比例呈逐年增高趨勢(shì)[1]。糖尿病和冠心病均是內(nèi)科常見慢性疾病，兩者合并出現(xiàn)可在短期內(nèi)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化斑塊及動(dòng)脈狹窄形成，而高血糖水平和高血液黏稠度進(jìn)一步加重心臟功能損傷，糖尿病伴冠心病患者遠(yuǎn)期心血管意外發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較單純兩種疾病顯著增加[2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于糖尿病伴冠心病患者多采用控血糖、降血壓、調(diào)血脂及抗血小板等對(duì)癥干預(yù)，但以上方案需服用較長(zhǎng)時(shí)間甚至終身服用，且存在療效局限、靶點(diǎn)單一及依從性不佳等問題[3]。相較于西醫(yī)治療，中醫(yī)藥療法更為重視整體調(diào)理[4]。2014年2月—2017年1月，筆者觀察了常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合通冠活血湯合腦心通膠囊治療糖尿病伴冠心病療效及對(duì)糖脂指標(biāo)、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)、網(wǎng)膜素-1(Omentin-1)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)上述時(shí)期診治的糖尿病伴冠心病患者150例，均符合2型糖尿病、冠心病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]及氣陰兩虛兼血瘀證中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，年齡≤75歲，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意；排除有急性冠脈綜合征病史者，嚴(yán)重心律失常者，慢性心力衰竭者，糖尿病急性并發(fā)癥者，近3個(gè)月應(yīng)用相關(guān)中藥方劑者，過敏體質(zhì)者，肝腎功能不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組75例，男43例，女32例；年齡42～74(59.42±6.90)歲；糖尿病病程4～19(7.33±1.87)年；冠心病病程2～10(3.43±0.86)年。觀察組75例，男45例，女30例；年齡44～75(59.65±6.95)歲；糖尿病病程4～17(7.26±1.84)年；冠心病病程2～11(3.49±0.88)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組患者均給予常規(guī)對(duì)癥干預(yù)，包括飲食控制、運(yùn)動(dòng)干預(yù)、降血脂及控制血糖等，其中藥物降血糖采用重組人胰島素注射液(通化東寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030004)皮下注射給藥，三餐時(shí)平均給藥，根據(jù)血糖水平對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，調(diào)整方法為每餐加/減1～2 IU，每日調(diào)整劑量≤6 IU；對(duì)照組給予酒石酸美托洛爾(江蘇美通制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025117)口服，每次50 mg，每天1次；普伐他汀鈉(華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050736)口服，每次10 mg，每天1次。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通冠活血湯合腦心通膠囊治療：①通冠活血湯由熟地黃30 g、西洋參20 g、黃精20 g、黃芪20 g、麥冬20 g、瓜蔞仁15 g、紅花15 g、川芎15 g、地龍15 g、柴胡15 g、甘草10 g組成，每天1劑，早晚分服；②腦心通膠囊(陜西步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025001)口服，每次1.2 g，每天3次。2組均以4周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) ①記錄患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量，計(jì)算平均值。②治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。③治療前后采用全自動(dòng)血糖檢測(cè)儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)及糖化血紅蛋白(HbAlc)水平，采用放射免疫法檢測(cè)HMGB1和Omentin-1水平。④治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]對(duì)胸悶氣短、心悸乏力、口干盜汗、手足心熱、小便頻多及不寐情況進(jìn)行評(píng)分，分值越低提示癥狀越輕微。⑤臨床療效。顯效：血脂和血糖恢復(fù)正常，且每周心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥80%；有效：血脂恢復(fù)正常，空腹血糖7.1～7.8 mmol/L，且每周心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。⑥記錄患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量比較 觀察組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量均顯著少于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血脂指標(biāo)水平比較 2組治療后TC、TG及LDL-C水平均顯著降低(P均<0.05)，HDL-C水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血脂指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血糖指標(biāo)水平比較 2組治療后FPG、HbA1c及FINS水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血糖指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后HMGB1和Omentin-1水平比較 2組治療后HMGB1水平均顯著降低(P均<0.05)，Omentin-1水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 2組治療后胸悶氣短、心悸乏力、口干盜汗、手足心熱、小便頻多及不寐評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。

表4 2組治療前后HMGB1和Omentin-1水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

見表5。

2.62組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表6。

表5 2組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較分)

組別n手足心熱治療前治療后小便頻多治療前治療后不寐治療前治療后對(duì)照組753.74±0.731.38±0.26①3.88±0.901.03±0.20①3.87±0.921.17±0.28①觀察組753.90±0.770.72±0.12①②3.94±0.860.61±0.09①②3.96±0.950.75±0.12①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表6 2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.72組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組治療過程中出現(xiàn)消化道反應(yīng)4例，疲乏1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；觀察組治療過程中出現(xiàn)消化道反應(yīng)5例，疲乏2例，皮膚瘙癢1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.67%。2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

冠心病是因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊引起的一類常見心臟疾病，而糖尿病是冠心病發(fā)生公認(rèn)危險(xiǎn)因素。已有研究顯示，糖尿病可加重血脂代謝紊亂現(xiàn)象，引起心臟微血管病變、大血管病變甚至心肌病變，進(jìn)而誘發(fā)心絞痛、心律失常及心肌梗死發(fā)生[8]。胰島素抵抗已被證實(shí)可影響機(jī)體脂質(zhì)代謝，加快動(dòng)脈硬化形成；同時(shí)異常高血糖水平還能夠損傷血管壁，刺激血小板異常聚集，血栓發(fā)生幾率顯著提高[9]。目前研究顯示，HMGB1和Omentin-1是糖尿病伴冠心病病情發(fā)生發(fā)展環(huán)節(jié)中重要調(diào)節(jié)細(xì)胞因子[10]；其中HMGB1 是一類外顯子中保守蛋白，經(jīng)單核或巨噬細(xì)胞分泌后，誘導(dǎo)多種促炎細(xì)胞因子于局部趨化，其水平與糖尿病患者冠心病繼發(fā)率呈明顯正相關(guān)[11]；Omentin-1是一類胰島素敏感調(diào)節(jié)性因子，具有增強(qiáng)機(jī)體胰島素敏感性，調(diào)節(jié)糖脂代謝，降低胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)及控制體質(zhì)量等多種效應(yīng)[12]。

中醫(yī)治療糖尿病伴心臟疾病已積累豐富經(jīng)驗(yàn)，《金匱要略》云：“消渴重，氣逆上阻心血?jiǎng)t發(fā)為痛熱?！闭f明罹患消渴更易誘導(dǎo)心臟損傷諸癥發(fā)作。糖尿病合并冠心病屬本虛標(biāo)實(shí)之證，基本病機(jī)為氣陰兩虛，而標(biāo)實(shí)則為血瘀痰濕，故中醫(yī)治療糖尿病伴冠心病應(yīng)以滋陰健脾、活血祛瘀為主[13-14]。本研究所用通冠活血湯組方中熟地黃補(bǔ)腎滋陰，西洋參養(yǎng)陰益氣，黃精補(bǔ)脾生津，黃芪益氣健脾，麥冬潤(rùn)肺養(yǎng)陰，瓜蔞仁祛痰行氣，紅花活血通脈，川芎行血散瘀，地龍破血逐瘀，柴胡疏肝解郁，而甘草則調(diào)和諸藥以共奏健脾氣、滋腎陰及祛血瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，西洋參多元醇成分能夠提高心肌缺血缺氧耐受性，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)建立，從而增加心肌局部血流灌注[15]；麥冬具有改善機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，調(diào)節(jié)糖脂代謝及預(yù)防微血栓形成等多種作用[16]；川芎多糖可顯著刺激外周血管擴(kuò)張，降低血液黏稠度，并有助于保護(hù)血管內(nèi)皮功能[17]。腦心通膠囊能夠降低機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，糾正脂質(zhì)代謝紊亂，拮抗膠原纖維降解，還可拮抗血栓形成，下調(diào)纖溶酶原含量，降低凝血酶活性及溶解血栓[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，每周心絞痛發(fā)作次數(shù)和每周硝酸甘油用量均顯著低于對(duì)照組；2組間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 2組治療后血脂、血糖相關(guān)指標(biāo)和HMGB1、Omentin-1水平及臨床癥狀積分均顯著改善，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組。提示常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用通冠活血湯合腦心通膠囊可顯著減輕糖尿病伴冠心病心絞痛嚴(yán)重程度，調(diào)節(jié)糖脂代謝和HMGB1、Omentin-1水平。

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