養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合右佐匹克隆對心律失常合并失眠癥患者動態(tài)心電圖、心率變異性和睡眠質(zhì)量的影響

宋雪云，張建春，張寶田，韓 愛

(1. 河北省第七人民醫(yī)院，河北 定州 073000；2. 華北理工大學，河北 唐山 063210；3. 河北省易縣醫(yī)院，河北 易縣 074200)

隨著心血管疾病患病率的逐年增高，心律失常發(fā)生率亦呈現(xiàn)同步增高的趨勢，已經(jīng)成為危害人群身體健康和生活質(zhì)量的常見心血管疾病之一[1]。心律失常患者由于心率或心律異?？杀憩F(xiàn)為心悸、胸悶、氣短等，且常伴有一定的不良情緒，可嚴重影響患者睡眠質(zhì)量，其中有20%～30%的患者可伴隨失眠癥，不僅對患者心理和生理、日常工作學習造成一定程度的困擾，還能夠進一步誘發(fā)心律失常[2-3]。因此，心律失常與失眠癥常相互影響、相互促進，形成惡性循環(huán)。目前，針對心律失常合并失眠癥的治療主要采用西醫(yī)治療，如給予抗心律失常藥物，同時輔以鎮(zhèn)靜促眠類藥物，雖然能夠控制心率、心律異常，改善患者睡眠質(zhì)量，但綜合療效不甚滿意，且長期服用存在一定的不良反應[4]。近些年采用中西醫(yī)結(jié)合模式治療此類患者逐漸應用于臨床。2016年2月—2017年3月筆者觀察了養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合右佐匹克隆對心律失常合并失眠癥患者24 h動態(tài)心電圖、心率變異性和睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取河北省第七人民醫(yī)院和易縣醫(yī)院上述時期收治的156例心律失常合并失眠癥患者為研究對象，其中心律失常診斷符合《內(nèi)科學》[5]中的診斷標準；納入的心律失常類型為早搏(房性早搏、室性早搏)、非持續(xù)性心動過速(房性、室性)、竇性心律失常(竇性心動過緩、竇性心動過緩)；失眠診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標準》(CCMD-3)[6]中失眠癥的診斷標準，且匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)問卷(PSQI)評分[7]>7分；納入的患者均簽署知情同意書，自愿參加本次研究，并能獨立完成調(diào)查問卷并配合檢查；排除嚴重惡性心律失常(持續(xù)性室速、室顫)者，植入起搏器者，妊娠和哺乳期女性，伴嚴重的肝腎功能障礙、軀體疾病者，器質(zhì)性疾病引起的失眠者，精神藥物濫用或依賴所致失眠者，認知及精神功能障礙者。將156例納入研究的患者隨機分為2組：觀察組78例，男50例，女28例；年齡45～74(52.40±8.12)歲；病程1～24(5.12±1.23)個月。對照組78例，男49例，女29例；年齡42～75(53.64±7.54)歲；病程1～26(5.45±1.54)個月。2組性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予常規(guī)治療，包括戒煙戒酒、改變不良生活習慣，向患者進行心律失常、失眠的健康教育，并對患者進行必要的心理護理，給予β受體阻滯劑(酒石酸酸美托洛爾，12.5 mg/次，2次/d)抗心律失常；對照組在以上治療基礎(chǔ)上給予右佐匹克隆(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司生產(chǎn))每晚睡前30 min口服，起始劑量為1 mg，之后根據(jù)具體情況作出調(diào)整，每日最大劑量不超過3 mg。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予養(yǎng)心定悸膠囊 (石藥集團河北永豐藥業(yè)有限公司生產(chǎn))口服，6粒/次，2次/d。2組療程均為4周。

1.3觀察指標 ①觀察2組治療前后24 h動態(tài)心電圖檢查中房性早搏(總數(shù)、成對)、室性早搏(總數(shù)、成對)、非持續(xù)心動過速、竇性心動過緩、竇性心動過速發(fā)生次數(shù)，操作采用康泰公司生產(chǎn)的TCL4000型的動態(tài)心電圖分析儀。②記錄2組治療前后心率變異性，主要參數(shù)包括24 h內(nèi)平均正常R—R間距標準差(SDNN)、相鄰正常的R—R間距差值的均方根(rMSSD)、24 h內(nèi)每5 min R—R間期標準差的平均值(SDNN5)、連續(xù)5 min正常R—R間距標準差(SDANN)、相鄰正常的R—R間距差值>50 ms的心搏數(shù)占總R—R間距數(shù)的百分比(PNN50)；HRV三角指數(shù)(TRIA)。③記錄2組治療前后PSQI評分，其中PSQI量表包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7項內(nèi)容,所得數(shù)值越低表示睡眠質(zhì)量越好[7]。④臨床療效：a.心律失?？刂魄闆r。治愈：患者心悸、胸悶、氣短等癥狀緩解，復查24 h動態(tài)心電圖顯示心律失常發(fā)生總次數(shù)減少>90%；顯效：臨床癥狀顯著改善，24 h動態(tài)心電圖顯示心律失常發(fā)生總次數(shù)減少60%～90%；有效：臨床癥狀有所改善，24 h動態(tài)心電圖顯示心律失常發(fā)生總次數(shù)減少30%～59%；無效：臨床癥狀無改善甚至惡化，24 h動態(tài)心電圖顯示心律失常發(fā)生總次數(shù)減少<30%，甚至增多。b.失眠控制情況。治愈：睡眠時間正?；蛞归g睡眠時間>6 h，睡眠深沉，睡醒后精氣神好；顯效：患者睡眠明顯改善，夜間睡眠時間增加3 h以上，睡眠深度增加；有效：患者睡眠質(zhì)量有所好轉(zhuǎn)，夜間睡眠時間增加<3 h；無效：患者睡眠質(zhì)量無改善甚至惡化，夜間睡眠時間無增加。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后心律失常檢測情況比較 2組治療后24 h房性早搏、室性早搏、非持續(xù)心動過速、竇性心動過緩、竇性心動過速發(fā)生次數(shù)均顯著減少(P均<0.05)，且觀察組以上心律失常次數(shù)均明顯少于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后心律失常檢測情況比較次/24 h)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后心率變異性相關(guān)指標比較 2組治療后SDNN、SDANN、SDNN5、rMSSD、PNN50、TRIA均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標均高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后PSQI量表評分比較 2組治療后PSQI各項評分及PSQI總分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組臨床治療療效比較 觀察組心律失常、失眠癥治療有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

心律失常是臨床常見心血管疾病，其與睡眠障礙或失眠有明顯相關(guān)性。有研究顯示，在引起失眠的心律失常主要類型中，常見有快速性心律失常如各類早搏、非持續(xù)心動過速，竇性心動過速，緩慢性心律失常如竇性心動過緩[2-3]。目前，關(guān)于心律失常、失眠的發(fā)生機制尚不完全清楚，自主神經(jīng)功能紊亂引起的心率變異性異常在心律失常、失眠共同的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要作用[8-9]。通常條件下機體內(nèi)交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)活性處于動態(tài)平衡狀態(tài)，當致病因素打破兩者平衡后，交感神經(jīng)興奮性增強，而迷走神經(jīng)興奮性降低，患者出現(xiàn)自主神經(jīng)功能紊亂(表現(xiàn)為心率變異性相關(guān)參數(shù)指標顯著降低)，可引起各種心律失常的發(fā)生[10]，心律失常發(fā)生后則能進一步激活交感神經(jīng)，促進自主神經(jīng)功能惡化，并誘導腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，增強了下丘腦和腦干的促覺醒核團功能，從而誘發(fā)失眠[11]。而失眠發(fā)生后機體交感-腎上腺髓質(zhì)軸激活，又能引起交感神經(jīng)興奮，引起自主神經(jīng)功能惡化，又能引起患者心律失常、心悸等[12]。由此可見，心律失常和失眠可相互促進，形成惡性循環(huán)，對患者生活質(zhì)量、預后康復造成不良影響。

表2 2組治療前后心率變異性相關(guān)指標比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后PSQI量表評分比較分)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表4 2組心律失常和失眠療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

目前關(guān)于心律失常合并失眠癥的治療主要采用西醫(yī)治療，如給予β受體阻滯劑抑制機體交感神經(jīng)活性，穩(wěn)定心肌細胞膜電生理，減慢心肌耗氧量和心率，還能夠逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，對防治各類心律失常具有較好的療效。除此之外給予鎮(zhèn)靜催眠藥物，本研究中采用的右佐匹克隆是一種非苯二氮類藥物，其能夠與腦內(nèi)γ-氨基丁酸受體相結(jié)合，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩解大腦過度興奮，縮短睡眠潛伏期，改善睡眠質(zhì)量[13]，且半衰期短，不存在記憶損害、宿醉現(xiàn)象、藥物依賴等不良反應，患者耐受性好。

中醫(yī)學中認為心律失常屬于“怔忡”“心悸”范疇，并認為其基本病機為氣虛兩陰、氣虛血瘀；而失眠發(fā)生原因主要為機體陰陽失調(diào)，陰虛不納陽，陽盛不入陰，致陰陽不交，陽不入陰所致。故治宜通陽復脈、滋陰養(yǎng)血、活血通絡(luò)。本研究采用的養(yǎng)心定悸膠囊是臨床治療心悸、失眠的常用藥物，該藥以《傷寒論》中的炙甘草湯為基礎(chǔ)精制而成，其成分中的生地黃具有滋陰養(yǎng)血、益氣通絡(luò)之功效；人參、炙甘草、大棗補脾氣，益心氣；阿膠、麻仁、麥冬則能夠養(yǎng)心血、滋心陰；生姜、桂枝通血脈，溫心陽；諸藥合用共奏復脈定悸、益氣養(yǎng)血之功，使患者陰陽得調(diào)、氣血得通。現(xiàn)代藥理學研究顯示，養(yǎng)心定悸膠囊能夠調(diào)節(jié)心肌細胞電生理傳導，抑制心臟異位起搏點興奮性和心肌重構(gòu)，促進自主神經(jīng)功能恢復[14]。人參中含有的人參皂苷Rb1具有心血管活性調(diào)節(jié)功能，能夠影響心肌細胞膜中的鈣、鉀等離子通道的轉(zhuǎn)運而揮抗心律失常的功效[15]。炙甘草則能夠安神、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，能夠顯著改善失眠合并心悸患者的臨床癥狀及睡眠質(zhì)量[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組各類心律失常發(fā)生總次數(shù)顯著少于對照組，心率變異性相關(guān)指標均顯著高于對照組，PSQI中各項評分及PSQI總分均明顯低于對照組，心律失常、失眠癥治療有效率顯著高于對照組。提示養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合右佐匹克隆能夠顯著改善心律失常合并失眠癥患者心率變異性，提高臨床治療療效，改善睡眠質(zhì)量，值得臨床推薦應用。

[參考文獻]

[1] 林謙. 心律失常中醫(yī)治療的現(xiàn)狀與展望[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2015，13(2):129-131

[2] 李梅. 心律失常與失眠相關(guān)性研究及導師臨床經(jīng)驗總結(jié)[D]. 烏魯木齊:新疆醫(yī)科大學，2013

[3] 何明,劉金濤,王麗慧,等. 心律失常與睡眠質(zhì)量的相關(guān)性研究[J]. 心電與循環(huán),2017,36(2):100-102

[4] 吳朝進. 針刺配合心理療法治療心律失常合并失眠癥療效觀察[J]. 上海針灸雜志,2017,36(3):279-282

[5] 陸再英. 內(nèi)科學[M]. 7版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:221-224

[6] 中華醫(yī)學會精神科分會. 中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)[S]. 濟南:山東科學技術(shù)出版社,2001:118

[7] 劉賢臣,唐茂芹,胡蕾，等. 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度和效度研究[J]. 中華精神科雜志，1996，29(2):103-107

[8] 南敏敏,龔一萍. 心律失常中醫(yī)證型與心率變異性相關(guān)研究探討[J]. 陜西中醫(yī)學院學報,2015,38(6):19-20

[9] 王艷,郭先菊,郝興華,等. 失眠癥患者心率變異性與執(zhí)行功能的相關(guān)分析[J]. 中華行為醫(yī)學與腦科學雜志,2014,23(8):684-686

[10] 王永成,馬度芳,李曉. 炙甘草湯對心律失常氣陰兩虛證患者心率變異性及炎癥因子的影響[J]. 中國實驗方劑學雜志,2017,23(11):165-170

[11] 郝興華,郭先菊,王艷,等. 失眠癥患者睡眠質(zhì)量與心理健康狀況及心率變異性的關(guān)系[J]. 臨床精神醫(yī)學雜志,2016,26(1):35-37

[12] 張英. 失眠伴驚悸不安患者相關(guān)因素、證型及心率變異性的相關(guān)研究[D]. 北京：北京中醫(yī)藥大學,2015

[13] 王玉玲,張紅亮,郭志平,等. 右佐匹克隆治療老年原發(fā)性失眠癥的療效及安全性分析[J]. 中國臨床保健雜志,2015,13(2):200-201

[14] 謝皛,褚福永. 養(yǎng)心定悸膠囊對不穩(wěn)定型心絞痛冠脈介入術(shù)后病人室性早搏及心率變異性的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2017,15(4):448-451

[15] 陳梅卿,李衛(wèi)華,石桂秀. 人參皂苷Rb1對心血管系統(tǒng)的藥理作用研究進展[J]. 醫(yī)學綜述,2015,21(3):506-509

[16] 徐風玲. 炙甘草湯運用于失眠心悸的臨床觀察[J]. 中國繼續(xù)醫(yī)學教育,2016,8(10):185-186