奧卡西平聯(lián)用拉莫三嗪治療兒童癲癇的臨床對(duì)照研究

董紅梅

（鄄城縣人民醫(yī)院 兒科，山東 菏澤 274600）

0 引言

癲癇是由大腦神經(jīng)元異常放電所致的大腦短暫性功能障礙，是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂性疾病，好發(fā)于兒童，據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約三分之二的癲癇患者為兒童[1]。目前，對(duì)于兒童癲癇的治療，主要是通過長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物以達(dá)到控制癲癇發(fā)作、腦電圖無癲癇樣放電的治療目的，而合理聯(lián)合應(yīng)用兩種及以上的抗癲癇藥物，可以提高藥物治療的效果[2]。奧卡西平和拉莫三嗪均為新型的抗癲癇藥物，目前，對(duì)比分析拉莫三嗪?jiǎn)斡眉芭c奧卡西平聯(lián)用治療兒童癲癇臨床效果的文獻(xiàn)還不多見，本研究選取本院2015年7月至2017年7月收治的98例兒童癲癇患者為研究對(duì)象，探討拉莫三嗪聯(lián)用奧卡西平治療兒童癲癇的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年7月至2017年7月收治的98例兒童癲癇患者，按隨機(jī)抽樣的方法并結(jié)合患兒家屬的意愿分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組共46例，其中男19例，女27例，平均年齡（6.5±2.1）歲，平均病程（10.6±2.1）月，癲癇類型：簡(jiǎn)單局限性發(fā)作10例，單純部分性發(fā)作13例，復(fù)雜部分性發(fā)作15例，部分性發(fā)作繼發(fā)全面性強(qiáng)直痙攣性發(fā)作8例；觀察組共52例，其中男28例，女24例，平均年齡（6.3±2.2）歲，平均病程（10.7±1.9）月，癲癇類型：簡(jiǎn)單局限性發(fā)作18例，單純部分性發(fā)作15例，復(fù)雜部分性發(fā)作12例，部分性發(fā)作繼發(fā)全面性強(qiáng)直痙攣性發(fā)作7例。兩組患兒在性別、年齡、病程及疾病類型等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），資料具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合癲癇診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)[3]；②首次就診，未服用其他抗癲癇藥物；③患兒家屬同意參與此項(xiàng)臨床研究，簽署知情同意書，依從性好。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腦、肝、腎等器官系統(tǒng)嚴(yán)重疾患及進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或占位性疾??；②已接受其他抗癲癇藥物治療的患兒；③對(duì)奧卡西平或拉莫三嗪等藥物過敏的患兒；④患兒家屬拒絕參與此項(xiàng)臨床研究。

1.3 方法

對(duì)照組患兒給予拉莫三嗪?jiǎn)嗡幙诜委?，初始劑?0.3 mg/（kg?d），每隔兩周增加 0.5-1.0 mg/（kg?d），直到癲癇發(fā)作得到控制或患者無法耐受，并控制拉莫三嗪使用的最大劑量不超過10 mg /（kg?d）；觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合給予奧卡西平治療，拉莫三嗪劑量同對(duì)照組，奧卡西平起始劑量5 mg/（kg?d），每周增加5-10 mg/（kg?d），根據(jù)患兒發(fā)作情況調(diào)整劑量，并控制奧卡西平最大劑量不超過48 mg/（kg?d）。兩組患兒均進(jìn)行為期6個(gè)月的藥物治療和隨訪觀察。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定

（1）臨床療效評(píng)定：根據(jù)藥物治療6個(gè)月期間患兒癲癇發(fā)作頻率進(jìn)行臨床療效評(píng)定，觀察期間患兒癲癇完全無發(fā)作，認(rèn)為完全控制；觀察期間患兒癲癇發(fā)作頻率減少75%-100%，認(rèn)為治療顯效；觀察期間患兒癲癇發(fā)作頻率減少50%-75%，認(rèn)為治療有效；觀察期間患兒癲癇發(fā)作頻率減少小于50%，認(rèn)為治療無效?？傆行?（完全控制人數(shù)+顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

（2）腦電圖評(píng)定：于治療前和治療6個(gè)月時(shí)行常規(guī)腦電圖檢查，根據(jù)治療前后患兒癲癇樣放電變化，進(jìn)行腦電圖評(píng)定。癲癇樣放電完全消失，認(rèn)為控制；癲癇樣放電減少50%以上，認(rèn)為明顯好轉(zhuǎn)；癲癇樣放電減少25-50%，認(rèn)為好轉(zhuǎn)；癲癇樣放電減少小于25%，認(rèn)為無效。改善率=（控制人數(shù)+明顯好轉(zhuǎn)人數(shù)+好轉(zhuǎn)人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×%。

（3）不良反應(yīng)：在患兒治療期間通過電話隨訪，詢問家屬患兒是否出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)，對(duì)比分析兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將所得數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用列聯(lián)表χ2檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效對(duì)比

如表1所示，藥物治療6個(gè)月后，對(duì)照組治療有效率為80.4%，觀察組治療有效率為94.2%，與對(duì)照組相比，觀察組治療有效率顯著提高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患兒臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患兒腦電圖變化情況對(duì)比

如表2所示，藥物治療6個(gè)月后，兩組患兒腦電圖癲癇樣放電改善情況對(duì)比，對(duì)照組改善率為60.9%，觀察組為82.7%，與對(duì)照組相比，觀察組顯著性提高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患兒腦電圖變化情況對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組患兒用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

在治療期間，兩組患兒均未出現(xiàn)因發(fā)生藥物不良反應(yīng)而停止用藥的情況。對(duì)照組46例患兒中有1例患兒出現(xiàn)皮疹，2例患兒出現(xiàn)嗜睡，2例患兒出現(xiàn)消化道癥狀如惡心、腹瀉等，觀察組52例患兒中有2例患兒出現(xiàn)皮疹，3例患兒出現(xiàn)嗜睡，3例患兒出現(xiàn)消化道癥狀，兩組患兒用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.432，P＞0.05）。

3 討論

癲癇一種是好發(fā)于兒童的具有反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，目前臨床上的治療手段主要的通過藥物控制癲癇的發(fā)作和防止癇性放電的發(fā)生，而由于兒童癲癇致病因素復(fù)雜，單一藥物治療效果往往不能讓臨床滿意，因此，絕大多數(shù)兒童癲癇患者采取兩種及以上藥物聯(lián)合治療。奧卡西平作為傳統(tǒng)抗癲癇藥物卡馬西平的酮基衍生物，是一種新型抗癲癇藥物，可通過阻斷腦細(xì)胞電壓依賴性Na+通道，從而抑制神經(jīng)元反復(fù)放電，減少癲癇的發(fā)作，與卡馬西平相比，奧卡西平具有肝酶誘導(dǎo)作用小、患兒耐受性好等優(yōu)點(diǎn)[4]。拉莫三嗪是苯三嗪衍生物，能抑制電壓依賴性鈉、鈣離子通道從而穩(wěn)定突觸前膜、減少神經(jīng)的遞質(zhì)的釋放從而減少異常放電的發(fā)生以達(dá)到治療癲癇的目的，研究表明[5-6]，拉莫三嗪治療部分性發(fā)作癲癇患兒較傳統(tǒng)藥物卡馬西平療效更優(yōu)，并且對(duì)肝腎功能的影響較小，而目前關(guān)于拉莫三嗪聯(lián)用奧卡西平治療兒童癲癇臨床療效的文獻(xiàn)還不多見。本研究對(duì)比分析拉莫三嗪?jiǎn)斡眉芭c奧卡西平聯(lián)用治療兒童癲癇臨床效果，以期為臨床兒童癲癇患者的治療提供依據(jù)[7-8]。

本研究選取本院2015年7月至2017年7月收治的98例兒童癲癇患者，按隨機(jī)抽樣的方法并結(jié)合患兒家屬的意愿給予患兒拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熁蚺c奧卡西平聯(lián)用治療。結(jié)果表明，與拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熛啾?，兩藥?lián)用可顯著提高治療有效率，同時(shí)能顯著改善患兒腦電圖癲癇樣放電，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并且兩組患兒用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。綜上所述，拉莫三嗪聯(lián)用奧卡西平較其單用治療兒童癲癇效果更加明顯，能顯著改善患兒腦電圖癲癇樣放電的發(fā)生，且對(duì)不良反應(yīng)的發(fā)生無影響[9-10]。

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