替米考星與喹諾酮類(lèi)藥物聯(lián)合用藥技術(shù)探討

劉兆北

對(duì)養(yǎng)殖用藥來(lái)講，替米考星和恩諾沙星都是動(dòng)物專(zhuān)用藥物，而且停藥期都比較短。對(duì)動(dòng)物性食品安全和國(guó)家的減抗、限抗形勢(shì)來(lái)講，都符合當(dāng)前與今后食品動(dòng)物用藥與政策的發(fā)展趨勢(shì)。兩種藥物作為動(dòng)物專(zhuān)用的低殘留抗生素，未來(lái)市場(chǎng)的發(fā)展前景是非常好的；隨著禁抗、限抗和減抗的發(fā)展，特別是國(guó)家準(zhǔn)備在十三五期間要淘汰100種獸藥，未來(lái)食品動(dòng)物可用藥物必將步歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的歷史進(jìn)程，未來(lái)食品動(dòng)物養(yǎng)殖用藥品種將越來(lái)越少。那么，未來(lái)替米考星與恩諾沙星這兩個(gè)藥物，將會(huì)是食品動(dòng)物有限可用的藥品之一。如今，這兩個(gè)藥物，在獸醫(yī)臨床是比較常見(jiàn)的，所以在動(dòng)物臨床中使用是很廣泛的。但是，有些臨床獸醫(yī)，由于對(duì)這兩個(gè)藥物的作用藥理認(rèn)識(shí)不夠，致使有時(shí)會(huì)出現(xiàn)使用不當(dāng)?shù)默F(xiàn)象，造成用藥的治療效果不是那么理想。因此，今天我們就來(lái)說(shuō)說(shuō)這兩個(gè)藥物聯(lián)合使用的應(yīng) 用藥理知識(shí)，以便臨床更準(zhǔn)確、更有效的使用這兩個(gè)藥物。

1 從抗菌作用的時(shí)期來(lái)講，替米考星和恩諾沙星聯(lián)合使用是相互拮抗的

1.1 替米考星屬于快速抑制細(xì)菌生長(zhǎng)和繁殖類(lèi)抗生素，它對(duì)那些正處于繁殖期的細(xì)菌抑菌作用最強(qiáng)，當(dāng)然臨床治療用藥的效果也最好。所以，藥理上把替米考星歸為細(xì)菌“繁殖期快速抑菌劑”的范疇。

1.2 恩諾沙星主要對(duì)那些正處與快速繁殖和生長(zhǎng)的細(xì)菌作用最強(qiáng)，對(duì)處于靜止期的細(xì)菌作用較弱，即恩諾沙星在藥理上也叫“繁殖期殺菌劑”。

綜上來(lái)講，因?yàn)樘婷卓夹菍?duì)那些繁殖期細(xì)菌的快速抑制作用，使處于繁殖期的細(xì)菌受到抑制作用而靜止；恩諾沙星主要對(duì)那些正處于繁殖期的細(xì)菌作用最強(qiáng)，而對(duì)那些處于靜止期的細(xì)菌作用較弱。替米考星若與恩諾沙星聯(lián)合用藥，便會(huì)使那些正處于繁殖期的細(xì)菌，因?yàn)樘婷卓夹堑囊种谱饔枚o止。結(jié)果便使得對(duì)繁殖期細(xì)菌殺菌作用最強(qiáng)的恩諾沙星，因找不到正在繁殖的細(xì)菌，而抗菌作用強(qiáng)度大減。

2 從抗菌的作用譜來(lái)講，替米考星和恩諾沙星的抗菌譜是互補(bǔ)的

2.1 對(duì)替米考星敏感的主要是抗革蘭氏陽(yáng)性菌和支原體，替米考星抗革蘭氏陰性菌的作用是很微弱的，可忽略不計(jì)，臨床也可不予考慮。

2.2 對(duì)恩諾沙星敏感的主要是革蘭氏陰性菌和支原體，恩諾沙星抗革蘭氏陽(yáng)性菌的作用，不是那么突出，但對(duì)一般性的感染，也是有一定效果的。因此，由上述替米考星和恩諾沙星的抗菌譜的顯著差異來(lái)看，替米考星對(duì)陰性菌幾乎沒(méi)有作用，所以替米考星的抑菌作用不會(huì)影響革蘭氏陰性菌的繁殖，也就不會(huì)影響恩諾沙星強(qiáng)大的抗革蘭氏陰性菌的作用。反之，恩諾沙星對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用較弱，其對(duì)替米考星的抗革蘭氏陽(yáng)性菌作用的影響相對(duì)較小，兩者可以聯(lián)合配伍用于治療動(dòng)物革蘭氏陽(yáng)性菌的感染。所以替米考星和恩諾沙星聯(lián)合使用，其抗支原體的作用是相加的。即臨床兩者共同配伍使用，對(duì)畜禽的支原體感染性疾病的治療，作用會(huì)更強(qiáng)。并且兩者共同配伍使用的抗支原體作用是相加的；抗革蘭氏陽(yáng)性菌的作用，則主要是替米考星的作用；抗革蘭氏陰性菌的作用，則主要是恩諾沙星的作用。

然而，由于替米考星和恩諾沙星對(duì)畜禽消化道的刺激作用，臨床使用時(shí)，豬對(duì)上述兩藥的適口性非常明顯。使得給藥量不能在較短時(shí)間內(nèi)被豬攝入，機(jī)體內(nèi)的有效血藥濃度上升較慢，進(jìn)而影響到豬病的治療效果，或者治療效果與體外藥敏評(píng)價(jià)結(jié)果相差很遠(yuǎn)。藥物效果的好壞與含量、使用量、不同制藥技術(shù)的獸藥產(chǎn)品的使用效果和副作用是有差異的。

3 恩諾沙星聯(lián)合用藥

3.1 為了避免耐藥性的產(chǎn)生和提高其藥效，可以采用聯(lián)合用藥，恩諾沙星與β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（如：阿莫西林、青霉素），氨基糖苷類(lèi)抗生素（慶大霉素、丁胺卡那、新霉素等）及四環(huán)素類(lèi)（強(qiáng)力霉素、土霉素）聯(lián)用有相加或協(xié)同作用。如恩諾沙星注射液與阿莫西林粉針一起合用，可提高其療效，擴(kuò)大抗菌譜。

3.2 恩諾沙星+阿莫西林+扶正解毒散拌料給藥方案，在預(yù)防和治療豬病毒性疾病繼發(fā)的細(xì)菌病中起到很好的作用。

3.3 用含量2.5%恩諾沙星注射液和10%硫酸卡那霉素注射液（按15毫克/千克），每天1次，連用3天，對(duì)豬喘氣病有較好的治療效果。

4 使用恩諾沙星注意事項(xiàng)

4.1 恩諾沙星效果雖好但是有異味，給豬口服給藥必須是經(jīng)過(guò)包被過(guò)的恩諾沙星，否則豬是不吃的。

4.2 再好的藥物，也不能一直使用，建議和其它藥物交替使用或與其他藥物聯(lián)合用藥，降低耐藥性的產(chǎn)生。

4.3 使用恩諾沙星治療任何一種豬病，在其急性發(fā)作的頭2天～3天，為確保療效，需肌肉注射給藥，然后再轉(zhuǎn)為混飼給藥。

4.4 對(duì)恩諾沙星敏感的豬（特別是早齡仔豬）禁用，對(duì)幼齡豬大群肌注給藥前，宜先給1頭～2頭進(jìn)行預(yù)試。

4.5 妊娠母豬及哺乳母豬禁用。

4.6 恩諾沙星與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、氯霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)有拮抗作用；

4.7 Ca2+、Mg2+、Fe3+、Al3+等金屬離子與恩諾沙星可發(fā)生螯合作用，影響恩諾沙星吸收。

4.8 恩諾沙星對(duì)肝藥酶有抑制作用，使其他藥物（如茶堿、咖啡因）的代謝下降，清除率降低，血藥濃度升高，甚至出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。

（作者單位：457000濮陽(yáng)市農(nóng)業(yè)畜牧局）