HLA-DR4、DR53與自身抗體檢測在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床意義

吳紅，蔣毅，游苘霞，鄒慶華，石穎，牟方祥

陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，重慶 400038

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于關(guān)節(jié)滑膜反復(fù)炎性慢性病變的一種自身免疫性疾病，在患者關(guān)節(jié)滑膜液、滑膜組織中存在多種細(xì)胞因子以及免疫細(xì)胞[1]，疾病的進(jìn)展與自身抗體存在一定關(guān)系。對RA的遺傳易感性而言，HLA-DR抗原的等位基因的影響比較大，現(xiàn)報(bào)道2015年8月—2017年8月期間該院納入的33例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者以及33名健康體檢人員的診斷情況，了解33例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的HLA-DR53、HLA-DR4、ANA（抗核抗體）、AKA（抗角蛋白抗體）、anti-CCP（氨酸肽抗體）、APF（抗核周因子抗體）、anti-Sa等指標(biāo)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實(shí)驗(yàn)組為該院參與診治的33例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，女男比為16:17，年齡最大70歲，年齡最小20歲，中位年齡（45.23±3.21）歲；參照組為該院納入的33名健康體檢人員，女男比為17:16，年齡最大72歲，年齡最小22歲，中位年齡（45.54±5.87）歲。驗(yàn)證兩組基礎(chǔ)信息，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有參與人員均自愿簽署同意書，且獲取該院倫理委員會認(rèn)可。

1.2 方法

選取美國PE公司研發(fā)的ABl9700 PCR擴(kuò)增儀、臺灣今日儀器公司研發(fā)的電泳儀、美同Texas Bio-Gene公司研發(fā)的電泳槽，北京市亞力恩機(jī)電技術(shù)研究所提供的凝膠成像系統(tǒng)、美國德靈公司提供的BNII型特定蛋白儀以及尼康E-400熒光顯微鏡、Muhiskan MK3全自動酶標(biāo)儀等，立陶宛Fermentas提供的Taq酶，美國TexasBioGene公司提供的MorganTH HLA—DR4 SSP分型試劑盒，美國Texas Bio-Gene公司提供的EZHighlTH DNA提取試劑盒。采集檢驗(yàn)人員空腹靜脈血2~3 mL，進(jìn)行115 min離心處理獲取楊樣本。以ELISA法檢測Anti-CCP以及anti-Sa抗體，以免疫熒光法檢測ANA、AKA、APF抗體。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察參照組與實(shí)驗(yàn)組受檢人員HLA-DR53、HLA-DR4、ANA（抗核抗體）、AKA（抗角蛋白抗體）、anti-CCP（氨酸肽抗體）、APF（抗核周因子抗體）、anti-Sa等指標(biāo)陽性檢測率，了解各項(xiàng)指標(biāo)的準(zhǔn)確性、特異性、敏感性、陰性似然比、陽性似然比、約登指數(shù)，準(zhǔn)確性超過0.75、約登指數(shù)超過0.5顯示為具有臨床價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采取SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采取率（%）表示，予以 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較驗(yàn)證參照組與實(shí)驗(yàn)組受檢人員HLA-DR53、HLA-DR4、自身抗體檢測的情況

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，實(shí)驗(yàn)組類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者HLADR53、HLA-DR4、ANA、AKA、anti-CCP、APF、anti-Sa等指標(biāo)陽性檢測率對比參照組健康人員，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 分析類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者HLA-DR53、HLADR4、自身抗體檢測相關(guān)指標(biāo)的評價(jià)情況

數(shù)據(jù)研究顯示，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者檢測之后APF、anti-Sa、anti-CCP 的特異度均為 100.00%，約登指數(shù)與敏感性最高的指標(biāo)為anti-CCP。見表2。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于自身免疫性結(jié)締組織常見疾病，極有可能與遺傳因素、神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫分子調(diào)節(jié)、環(huán)境因素等存在一定聯(lián)系[2]，目前國內(nèi)該疾病發(fā)病率大約為0.4%，在中年女性中比較常見，漸進(jìn)的疼痛與晨僵為主要表現(xiàn)，最終破壞關(guān)節(jié)，促使關(guān)節(jié)發(fā)生畸形或者不可逆性功能喪失，存在較高致殘率，嚴(yán)重影響患者的精神，同時(shí)也增加家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。發(fā)病后3~6個月為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的優(yōu)化管理窗口期，可緩解病情[3-4]，因此，早期診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有利于改善患者生存質(zhì)量，預(yù)防關(guān)節(jié)損傷。早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)形成自身抗體為基本特點(diǎn)，如anti-Sa、anti-CCP、APF、ANA以及AKA[5-7]。早期疾病中anti-CCP存在特異性比較高的IgG抗體，可出現(xiàn)在患者血清早期檢測中，有利于對疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行預(yù)測。疾病中anti-Sa敏感性會被病程所影響，因此與疾病發(fā)展存在一定關(guān)系。APF極有可能對疾病的發(fā)展與誘導(dǎo)過程進(jìn)行參與[8-9]。

表1 參照組與實(shí)驗(yàn)組受檢人員HLA-DR53、HLA-DR4、自身抗體檢測的情況對比[n（%）]

表2 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者HLA-DR53、HLA-DR4、自身抗體檢測相關(guān)指標(biāo)的評價(jià)情況

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，實(shí)驗(yàn)組類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者HLA-DR53陽性檢測率54.54%、HLA-DR4陽性檢測率42.42%、ANA陽性檢測率63.63%、AKA陽性檢測率36.36%、anti-CCP陽性檢測率84.84%、APF陽性檢測率45.45%、anti-Sa陽性檢測率36.36%對比參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與譚立明等[10]研究結(jié)果一致，HLA-DR53陽性檢測率55.4%、HLA-DR4陽性檢測率42.9%、ANA陽性檢測率63.63%、AKA陽性檢測率 50.8%、anti-CCP陽性檢測率77.7%、APF陽性檢測率47.4%、anti-Sa陽性檢測率40.6%。

綜上所述，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中HLA-DR53、HLADR4和自身抗體檢測之間存在較強(qiáng)關(guān)聯(lián)性，同時(shí)具有較高的抗體一致性，對疾病活動過程共同參與，采取聯(lián)合檢測方式可有效提升診斷率。

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