非小細(xì)胞肺癌患者血漿可溶性P、E選擇素的表達(dá)

陳志營，譚 平，宋 楊

(1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春130033;2.長春市中心醫(yī)院)

肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，在我國肺癌已成為癌癥死亡的首要病因。腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移特性是肺癌死亡率高的主要原因，參與腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制紛繁復(fù)雜，尚未完全明確，但已有資料證明[1]：細(xì)胞粘附分子及其介導(dǎo)的粘附行為的改變介導(dǎo)了腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過程。多項研究發(fā)現(xiàn)[2,3]，細(xì)胞粘附分子中的一類受體——選擇素，與肺癌的局部浸潤及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)系尤為密切，其中以P-選擇素(P-SLT)及E-選擇素(E-SLT)研究價值更大。本研究通過檢測和比較非小細(xì)胞肺癌(肺鱗癌及腺癌)血漿中可溶性P、E選擇素(sP/E-SLT)變化規(guī)律，探討二者與肺鱗癌、腺癌轉(zhuǎn)移過程的相關(guān)性，為臨床診治提供進(jìn)一步的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1研究對象收集吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院呼吸內(nèi)科及胸外科收治的肺鱗癌與腺癌患者共48例，均由病理診斷證實，設(shè)為肺癌組。其中男性26人，女22人，平均年齡51.36±9.72歲。依國際肺癌研究學(xué)會2009年制定的肺癌TNM標(biāo)準(zhǔn)分組,其中Ⅰ-Ⅲ期為無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移肺癌組,共27人，其中男14人，女性13人，吸煙指數(shù)超過400年支者9人。IV期為有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移肺癌組，總數(shù)21人，其中男性12人，女9人，吸煙指數(shù)大于400年支者7人。依病理類型將肺癌組分為鱗癌組腺癌組，鱗癌組23人，男性13人，女性10人，吸煙指數(shù)超過400年支者11人；腺癌組25人，男性13人，女性12人，吸煙指數(shù)超過400年支者5人。對照組共34人，男18人，女性16人，來自健康體檢人員，平均年齡48.29±10.02歲。

組間性別、年齡比例差異無顯著性。肺癌及對照組入選者均無慢性肝腎疾病、內(nèi)分泌、心腦血管、血液系統(tǒng)疾病及血栓性疾病史，無急、慢性感染性疾病，未經(jīng)放、化療。

1.2方法清晨空腹采靜脈血3 ml，分離血漿并保存至-20℃待檢。以ELISA法檢測sP/E-SLT，主要生化試劑購自北京晶美公司。按試劑說明進(jìn)行操作，采用全自動酶標(biāo)儀測定吸光度。根據(jù)樣品吸光度標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算樣本濃度。

2 結(jié)果

sP-SLT和sE-SLT在各組間檢測結(jié)果的比較見表1-3。在肺癌組，sP-SLT和sE-SLT均高于健康對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異。在肺癌患者中，二者在有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組的表達(dá)均高于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組，肺腺癌組二者均高于肺鱗癌組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 肺癌組與健康對照組P-SLT和E-SLT比較表

注：與對照組相比，P<0.01

表2 有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移對P-SLT和E-SLT影響的比較表

注：兩組間比較，P<0.01

表3 肺鱗癌組與肺腺癌組P-SLT和E-SLT比較表

注：兩組間比較，P<0.05

3 討論

惡性腫瘤的一個重要生物學(xué)特性即為轉(zhuǎn)移，發(fā)生轉(zhuǎn)移是腫瘤預(yù)后差的重要因素。對于腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究將有助于抗腫瘤治療?，F(xiàn)在認(rèn)為，腫瘤轉(zhuǎn)移的過程是腫瘤細(xì)胞與宿主細(xì)胞之間相互作用的復(fù)雜過程，一般要經(jīng)歷瘤細(xì)胞脫離原發(fā)灶，通過與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附，穿過血管基底膜并進(jìn)入血液，到達(dá)靶器官微循環(huán)后，經(jīng)過附壁、游出等步驟穿過微血管，形成轉(zhuǎn)移灶。在瘤細(xì)胞移行出靶器官血管這一過程中，黏附分子起到了重要的介導(dǎo)作用。

選擇素是一種重要的黏附分子，又包含P-選擇素(P-SLT)、E-選擇素(E-SLT)等多個家族成員，P-SLT存儲于內(nèi)皮細(xì)胞和血小板內(nèi)，當(dāng)受到凝血酶、組胺等刺激后即可轉(zhuǎn)運到細(xì)胞表面并釋放入血。E-SLT表達(dá)于活化的內(nèi)皮細(xì)胞，腫瘤壞死因子α(TNFα)及腫瘤產(chǎn)生的細(xì)胞分裂素均刺激其表達(dá)，釋放入血成為sE-SLT。選擇素只有當(dāng)與其相應(yīng)的配體結(jié)合后，才能發(fā)揮其功能。P/E-SLT的配體為唾液酸化的SLex 、SLea和相關(guān)寡聚糖，它們在全身分布較為廣泛。選擇素及其配體主要是介導(dǎo)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的識別和結(jié)合，參與白細(xì)胞穿過血管到達(dá)炎癥區(qū)域以及淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)的過程。目前還發(fā)現(xiàn)選擇素配體還表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞表面，P/E-SLT通過與腫瘤細(xì)胞表達(dá)的SLex和SLea結(jié)合而啟動腫瘤細(xì)胞入血，遷移至某一部位后被血管內(nèi)皮細(xì)胞捕獲，進(jìn)而實現(xiàn)局部浸潤和轉(zhuǎn)移。選擇素及配體在腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)的黏附穿透過程中發(fā)揮重要促進(jìn)作用已被認(rèn)同。隨著惡性腫瘤進(jìn)展，腫瘤細(xì)胞和它產(chǎn)生的細(xì)胞因子刺激P/E-SLT表達(dá)增加，血漿中sP/E-SLT水平逐漸升高。目前已有實驗發(fā)現(xiàn)，血漿中sP/E-SLT與腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[2,3]，并且發(fā)現(xiàn)應(yīng)用SLT單克隆抗體可抑制腫瘤細(xì)胞株與血小板黏附，從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，也印證了選擇素及其配體在惡性腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的關(guān)鍵作用。

有關(guān)肺癌患者血漿可溶性選擇素或配體檢測的研究不多。本實驗發(fā)現(xiàn)，肺癌組sP/E-SLT水平高于健康對照組，有遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移組sP/E-SLT高于無遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移組，sP/E-SLT濃度與肺癌的進(jìn)展程度呈正相關(guān)，提示它們在肺癌的轉(zhuǎn)移過程中可能發(fā)揮促進(jìn)作用，此發(fā)現(xiàn)與其他學(xué)者研究結(jié)果類似[4]。肺腺癌患者血漿sP/E-SLT水平又高于肺鱗癌患者，提示肺腺癌易于早期血行轉(zhuǎn)移可能與選擇素的高表達(dá)有關(guān)。也提示血漿可溶性P-/E-選擇素有望作為肺癌進(jìn)展和預(yù)后判斷的血液學(xué)指標(biāo)，以取代組織學(xué)檢查，便于指標(biāo)的監(jiān)測。

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