自擬清瘟解毒湯治療流行性感冒的臨床觀察*

鄭青秀

（浙江省溫州市中醫(yī)院，浙江 溫州 325000）

流行性感冒［1］（Flu）是人們所要面臨的主要公共健康問(wèn)題之一，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)其年均感染人數(shù)約在3～5百萬(wàn)人之間，并可造成約有25～50萬(wàn)人死亡［2］。Flu常以急性高熱、周身酸痛乏力、呼吸道癥狀等表現(xiàn)為特征，一般會(huì)在秋冬季爆發(fā)。如何預(yù)防與診治此類疾病成為了國(guó)內(nèi)外學(xué)者需要面臨的重大挑戰(zhàn)［3］。目前臨床上對(duì)于Flu的治療方式主要以抗病毒治療為主，但由于其抗原變異情況頻繁，治療效果不佳，而在運(yùn)用聯(lián)合支持療法時(shí)，亦存在不良反應(yīng)頻發(fā)的問(wèn)題［4］。Flu可歸類于中醫(yī)學(xué)“時(shí)行感冒”的范疇，一般是因非時(shí)之氣夾時(shí)行疫毒內(nèi)侵機(jī)體所致，雖說(shuō)致病邪毒種類較多，但在臨床上一般以風(fēng)寒夾濕證為最多見(jiàn)［5］，而目前在對(duì)于Flu的中醫(yī)診治過(guò)程中，仍是以祛邪為主，并不重視扶正的治法，這也是導(dǎo)致患者整體癥狀改善較慢的根本原因［6］?；谝陨隙喾N原因，筆者近年來(lái)開展了自擬清瘟解毒湯治療Flu療效觀察的研究，旨在探討此種療法對(duì)于本病治療的可行性及安全性，為其預(yù)防與治療提供新的思路與方法?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參考《流行性感冒診斷與治療指南》［7］對(duì)Flu的診斷標(biāo)準(zhǔn)；參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)（新4版）》［8］時(shí)行感冒風(fēng)寒夾濕證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)，且具有流行病史；入院時(shí)經(jīng)過(guò)胸部X線檢查及咽拭子流感病毒檢查，得到確診；入院時(shí)體溫在37.5℃以上；年齡在18周歲以上，且生命體征穩(wěn)定；對(duì)本觀察知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)青霉素類藥物過(guò)敏者；雖診斷為Flu，但屬于中毒型或胃腸型者；合并有其他感染性疾病者；合并有嚴(yán)重的多系統(tǒng)原發(fā)性疾病的者；妊娠或哺乳期婦女；對(duì)多種藥物發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)者；合并有明顯的抑郁癥或嚴(yán)重的嗜酒、吸毒、濫用精神性藥物等精神狀態(tài)異常者。剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤入者；未按醫(yī)囑完成全部療程治療或所需收集的資料不全而影響療效或安全性判定者；自行退出及研究過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

1.2 臨床資料 選取本院呼吸內(nèi)科2016年6月至2017年6月收治的Flu患者118例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組與基礎(chǔ)組各59例。聯(lián)合組男性31例，女性28 例；平均年齡（47.63±7.28）歲；平均病程（24.52±5.33）；平均入院體溫（38.74±0.83） ℃；病情輕度 14 例，中度37例，重度8例。基礎(chǔ)組男性33例，女性26例；平均年齡（49.15±8.36）歲；平均病程（25.28±5.71）；平均入院體溫（38.92±0.69）℃；病情輕度16例，中度36例，重度7例。兩組患者性別、年齡、病程、入院體溫、病情分級(jí)等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 基礎(chǔ)組參照《流行性感冒診斷與治療指南》［7］給予西醫(yī)綜合治療。1）基礎(chǔ)治療：給予物理降溫、補(bǔ)液、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)等對(duì)癥支持性治療。2）抗炎治療：給予患者靜脈滴注頭孢曲松鈉注射液 （西南藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073252），將1000 mg頭孢曲松鈉混入100 mL氯化鈉注射液中，每日2次，單次滴注時(shí)間不少于60 min。3）抗病毒治療：給予口服利巴韋林顆粒［葵花藥業(yè)集團(tuán)（衡水）得菲爾有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066463］，沖服150 mg/次，每日3次。4）解熱鎮(zhèn)痛治療：高熱者給予口服布洛芬混懸液［由上海強(qiáng)生制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991011］，20 mL/次，每日3次，熱退后停止服藥。聯(lián)合組在除基礎(chǔ)組的治療外，另給予自擬清瘟解毒湯：羌活15 g，獨(dú)活 15 g，川芎 10 g，荊芥、防風(fēng) 10 g，桔梗 15 g，枳殼 10 g，茯苓 10 g，白術(shù) 15 g，人參 5 g，甘草 5 g，薄荷 10 g，將以上中藥浸泡2 h后煎煮濃縮后取湯100 mL，早晚各50 mL口服，每日1劑。兩組患者均以5 d為1個(gè)療程，在治療前、后設(shè)立1次隨訪，共2次隨訪。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄和分析治療前及治療后各療程的臨床癥狀及體征變化；臨床主要癥狀消失時(shí)間；白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等相關(guān)指標(biāo)；不良反應(yīng)情況；血、尿、便常規(guī)檢查及肝腎功能檢查等指標(biāo)的變化，對(duì)CINV患者治療后恢復(fù)的影響。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 1）臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》［9］制定。治愈：進(jìn)行2 d藥物治療后，各項(xiàng)體征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均恢復(fù)到正常水平，且停藥3 d未出現(xiàn)病情反復(fù)的情況。顯效：進(jìn)行2 d藥物治療后，各項(xiàng)體征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均得到顯著的改善，但并未恢復(fù)至正常水平，且停藥3 d未出現(xiàn)病情反復(fù)的情況。好轉(zhuǎn)：進(jìn)行2 d藥物治療后，各項(xiàng)體征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均有一定程度的改善，但停藥3 d會(huì)出現(xiàn)病情反復(fù)的情況。無(wú)效：進(jìn)行2 d藥物治療后，各項(xiàng)體征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果未發(fā)生改變，甚至出現(xiàn)惡化的情況。2）中醫(yī)證候療效參考文獻(xiàn)［10］擬定。痊愈：體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀全部消失。顯效：體溫恢復(fù)正常，其余癥狀積分降低≥75%。有效：體溫恢復(fù)正常，但仍有反復(fù)情況出現(xiàn)，其余癥狀積分降低≥50%，且＜75%。無(wú)效：病情無(wú)任何好轉(zhuǎn)跡象，或有惡化趨勢(shì)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料結(jié)果以例數(shù)和百分率表示，組內(nèi)比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。聯(lián)合組治愈例數(shù)多于基礎(chǔ)組，總有效率均顯著高于基礎(chǔ)組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表2。聯(lián)合組痊愈例數(shù)多于基礎(chǔ)組，總有效率均顯著高于基礎(chǔ)組（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較（n）

2.3 兩組治療前后臨床免疫學(xué)相關(guān)指標(biāo)的比較 見(jiàn)表 3。 治療后兩組 IL-1、IL-6、TNF-α、IL-10 水平均較治療前改善（P＜0.01或P＜0.05）；聯(lián)合組改善更顯著（P＜0.01）。

表3 兩組治療前后臨床免疫學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后臨床免疫學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與基礎(chǔ)組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

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2.4 兩組臨床主要癥狀消失時(shí)間比較 見(jiàn)表4。聯(lián)合組高熱、咳嗽、咯痰、全身酸楚等臨床癥狀消失時(shí)間早于基礎(chǔ)組（P＜0.01或P＜0.05）。

表4 兩組臨床主要癥狀消失時(shí)間比較（h，±s）

表4 兩組臨床主要癥狀消失時(shí)間比較（h，±s）

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2.5 不良反應(yīng) 聯(lián)合組出現(xiàn)惡心嘔吐2例 （3.39%），腹瀉1例（1.69%），總發(fā)生率為5.08%；基礎(chǔ)組出現(xiàn)惡心 4例（6.78%），腹脹 3例（5.08%），失眠 2例（3.39%），心慌2例（3.39%），肝腎功能異常 3例（5.08%），總發(fā)生率為23.73%；聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于基礎(chǔ)組（P＜0.01）。

3 討 論

Flu的特殊表現(xiàn)見(jiàn)于 “感冒”“傷風(fēng)”“時(shí)疫”等范疇，而最早被記載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》之中，但由于Flu具有較強(qiáng)的傳染性，與普通感冒仍有較大的區(qū)別，于是《諸病源候論·時(shí)氣病諸候》又提出“時(shí)行病”之概念，而現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)中所說(shuō)的“時(shí)行感冒”之名最早見(jiàn)于《類證治裁·傷風(fēng)》。歷代醫(yī)家對(duì)其治療經(jīng)驗(yàn)十分豐富，且對(duì)其病因病機(jī)均論述頗為詳盡，一般認(rèn)為多是由于非時(shí)之氣夾時(shí)行疫毒，侵襲肺衛(wèi)，以致衛(wèi)表不和，肺失宣肅而為?。?］。而筆者認(rèn)為，雖然Flu是以時(shí)行疫毒為發(fā)病基礎(chǔ)，并可因所感受之疫毒的不同而分為多種證型，但在臨床上很少見(jiàn)到單一邪毒而致病的情況，一般均是由于多種邪毒相互錯(cuò)雜而為病，同時(shí)由于絕大多數(shù)易感受時(shí)疫邪毒之患者均會(huì)存在素體虧虛、肺衛(wèi)不固之基礎(chǔ)，所以臨床中Flu患者多表現(xiàn)為虛實(shí)兼夾之，其中以風(fēng)寒夾濕證最為常見(jiàn)，故其治法應(yīng)遵循標(biāo)本兼治的治療原則，以辛溫發(fā)汗、疏風(fēng)祛濕為主，再輔以補(bǔ)益脾肺、益氣固表等法。

自擬清瘟解毒湯以羌活、獨(dú)活共為君藥，其中羌活味辛苦而性溫，善于清除位于機(jī)體上部之風(fēng)寒濕邪，而獨(dú)活味辛苦而性微溫，善于清除位于機(jī)體下部之風(fēng)寒濕邪，兩藥合而用，即可疏散一身上下之邪；以川芎、荊芥、防風(fēng)為臣藥，諸藥配合即可輔助君藥以增強(qiáng)其解表逐邪之力，又可用其行氣活血之能而增強(qiáng)通痹止痛之效；以桔梗、枳殼、茯苓、白術(shù)、人參為佐藥，其中桔梗與枳殼兩藥合用，其性一升一降，以達(dá)暢通氣機(jī)、寬胸利膈之能，而茯苓、白術(shù)、人參三藥合用，既可健脾滲濕以消痰，又可輔助正氣以鼓邪外出，亦可補(bǔ)益脾肺之氣而防邪復(fù)入；以甘草與薄荷為使藥，即可達(dá)緩急止痛、調(diào)和諸藥之效，又可用其寒涼之性以制約諸藥辛溫發(fā)散之力太過(guò)［11］?，F(xiàn)代藥物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，防風(fēng)中的有效成分具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗病毒等作用，且在呼吸系統(tǒng)疾病中應(yīng)用效果較為顯著［12］；而川芎中的有效成分具有改善血液流變學(xué)指標(biāo)等作用，可以通過(guò)緩解鼻黏膜充血情況來(lái)減輕鼻塞、流涕等癥狀［13］；而人參中的有效成分具有免疫調(diào)節(jié)與適應(yīng)原等作用，往往可以通過(guò)提高機(jī)體免疫功能來(lái)促進(jìn)病理過(guò)程恢復(fù)正常［14］；所以上述中藥聯(lián)合使用可以通過(guò)抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性、解裂細(xì)胞唾液酸、雙向調(diào)節(jié)免疫因子表達(dá)多方面的共同作用來(lái)治療Flu患者。同時(shí)本觀察發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是在中西醫(yī)臨床療效方面，還是在臨床主要癥狀消失時(shí)間及免疫學(xué)相關(guān)指標(biāo)改善方面，聯(lián)合組均優(yōu)于基礎(chǔ)組，這也與上述之藥物機(jī)理相吻合，提示自擬清瘟解毒湯可以作為臨床上治療Flu的主要治療方式之一。

Flu作為一種極易造成廣泛傳播的上呼吸道感染性疾病，主要是由于流感病毒侵襲機(jī)體而發(fā)，并可根據(jù)所感染的具體病原體，而分為A、B、C 3型，其中又以A型Flu的傳染性最強(qiáng)，由于其抗原經(jīng)常發(fā)生變異，所以使其極易造成大范圍流行［15］。而Flu的病理機(jī)制主要是由于流感病毒經(jīng)由空氣等媒介進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，在唾液酸的作用下與宿主細(xì)胞緊密結(jié)合，激活MPS釋放IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α 等炎性因子， 從而造成自體感覺(jué)癥狀，并通過(guò)復(fù)制與轉(zhuǎn)錄等方式不斷分解聚集，釋放大量病毒，導(dǎo)致廣泛傳播［16］。同時(shí)本觀察也發(fā)現(xiàn)，隨著 Flu 患者病情逐漸好轉(zhuǎn)，其 IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α的表達(dá)情況越趨近于正常值范圍，提示血清中IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α等免疫學(xué)指標(biāo)可以作為臨床上對(duì)于Flu預(yù)防與治療的客觀標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，自擬清瘟解毒湯對(duì)于Flu的治療相較于單純的西醫(yī)藥物來(lái)說(shuō)，其療效更為確切與迅速，同時(shí)由于中藥還具有“高效低毒”的特性，因此使聯(lián)合組出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況遠(yuǎn)遠(yuǎn)要低于基礎(chǔ)組。但此種治療方式也存在著諸如中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)各異、中藥劑量標(biāo)準(zhǔn)不一、中藥化學(xué)成分復(fù)雜等問(wèn)題，而繼承創(chuàng)新與研究探索中醫(yī)學(xué)文化，亦是吾輩醫(yī)者需要堅(jiān)持不懈的追求。

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