宣肺祛瘀通絡(luò)法對(duì)肺心病肺動(dòng)脈高壓患者血管內(nèi)生長(zhǎng)因子、內(nèi)皮素和氧化應(yīng)激水平的影響

單潔齡

（上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院，上海 200125）

肺源性心臟病簡(jiǎn)稱肺心病，指肺組織、肺血管病變引起肺組織結(jié)構(gòu)和功能異常，引起肺血管阻力增加，產(chǎn)生肺動(dòng)脈高壓，患病率和死亡率較高，給社會(huì)及患者家庭經(jīng)濟(jì)帶來了極為沉重的負(fù)擔(dān)［1-2］。對(duì)肺心病肺動(dòng)脈高壓患者右心功能衰竭，發(fā)生系列生理功能和代謝紊亂，嚴(yán)重威脅患者生命安全［3］。肺心病肺動(dòng)脈高壓患者西醫(yī)治療主要為抗感染、吸氧、擴(kuò)張血管等對(duì)癥處理，臨床效果不甚理想［4］。肺心病屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”“喘病”“水腫”范疇，其主要病機(jī)為肺心虧虛、痰瘀阻絡(luò)，治宜宣肺通絡(luò)、活血祛瘀［5-6］。本研究旨在觀察宣肺祛瘀通絡(luò)法對(duì)肺心病肺動(dòng)脈高壓患者血管內(nèi)生長(zhǎng)因子、內(nèi)皮素和氧化應(yīng)激水平的影響，為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。排除合并支氣管疾病及肺結(jié)核活動(dòng)期患者，嚴(yán)重肝腎功能不全者，慢性咳嗽喘息患者，合并糖尿病、冠心病、高血壓性心臟病等患者，先天性心臟病及風(fēng)濕性心臟病患者，嚴(yán)重心功能不全患者，近2周服用阿司匹林等影響凝血功能藥物患者。

1.2 臨床資料 選擇2016年2月至2017年5月本院收治的96例肺心病肺動(dòng)脈高壓患者為對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各48例。對(duì)照組男性25 例，女性 23 例；平均年齡（59.62±6.54）歲；平均病程（6.14±3.62）年；心功能Ⅰ級(jí) 16例，Ⅱ級(jí) 21例，Ⅲ級(jí) 11例；肺功能輕度損傷15例，中度23例，重度10例。觀察組男性27例，女性21例；平均年齡（60.23±6.24）歲；平均病程（6.21±3.57）年；心功能Ⅰ級(jí) 15例，Ⅱ級(jí) 23例，Ⅲ級(jí)10例；肺功能輕度損傷13例，中度26例，重度9例。兩組患者的性別、年齡、心功能、病程、肺功能等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括平喘、利尿、抗感染、吸氧、強(qiáng)心等常規(guī)治療，口服硝苯地平10 mg/次，每日3次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予宣肺祛瘀通絡(luò)方口服治療，宣肺祛瘀通絡(luò)方藥物組成為炙麻黃 6 g，杏仁 15 g，人參 9 g，黨參 15 g，麥冬 10 g，丹參 20 g，葶藶子 15 g，川芎 10 g，射干 10 g，黃芪 20 g，瓜蔞皮 20 g，鉤藤 10 g，五味子 10 g，甘草10 g。上述藥材加水浸泡30 min，加熱煎煮2次，合并煎液并濃縮至400 mL，早晚2次服用，每日1劑。治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 采用三尖瓣反流壓差法和肺動(dòng)脈瓣反流壓差法計(jì)算肺動(dòng)脈收縮壓、肺動(dòng)脈平均壓和肺動(dòng)脈舒張壓。采用SP10肺功能儀檢測(cè)肺功能指標(biāo)，包括肺活量（VC）、最大自主分鐘通氣量（MVV）和1秒用力呼氣容積（FEV1）肺功能指標(biāo)。采用雙抗體夾心-ELISA法定量測(cè)定的VEGF和ET-1水平，試劑盒購于南京建成生物科技公司，按說明書操作。采用Elisa檢測(cè)血清GSH-PX、LPO和SOD水平，試劑盒購自武漢博士德公司，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 咳嗽、急促等癥狀明顯改善，肺部啰音、雙下肢水腫等陽性體征消失，心功能改善2級(jí)以上為顯效；咳嗽、急促等癥狀減輕，肺部啰音、雙下肢水腫等體征改善，心功能改善1級(jí)以上為有效；心功能無變化甚至加重為無效?？傆行?=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較組內(nèi)和組間差異；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療14 d后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后肺動(dòng)脈壓水平比較 見表2。治療后，觀察組患者的肺動(dòng)脈收縮壓、舒張壓和平均壓均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肺動(dòng)脈壓水平比較（mmHg，±s）

表2 兩組治療前后肺動(dòng)脈壓水平比較（mmHg，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

?

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 見表3。治療后觀察組的肺功能指標(biāo)VC、MVV和FEV1均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

?

2.4 兩組治療前后VEGF和ET-1水平比較 見表4。治療后觀察組患者的VEGF和ET-1均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后VEGF、ET-1及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后VEGF、ET-1及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

?

2.5 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 見表4。治療后觀察組患者的GSH-PX和SOD均顯著高于對(duì)照組，而LPO水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討 論

肺心病為臨床急危重癥，由慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病等慢性疾病使肺功能結(jié)構(gòu)發(fā)生病理改變，引起肺動(dòng)脈高壓，導(dǎo)致右心心功能衰竭，肺動(dòng)脈高壓是肺心病關(guān)鍵環(huán)節(jié)［8-9］。肺血管重塑是肺動(dòng)脈高壓形成的主要因素，血管自身的縮窄、栓塞，血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增生，各種生長(zhǎng)因子及內(nèi)皮素等的失衡，均可導(dǎo)致肺血管的收縮和重塑。VEGF與血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合，促血管內(nèi)皮細(xì)胞生成及合成，引起動(dòng)脈壁平滑肌增生肥厚，血管彈性下降，血管腔狹窄或閉塞，引起肺動(dòng)脈高壓［10］。ET-1是作用最強(qiáng)的血管收縮劑和強(qiáng)烈的促細(xì)胞分裂劑，缺血、缺氧及肺部炎癥下，加速ET-1生成和釋放，刺激肺血管持續(xù)收縮，加重肺動(dòng)脈高壓［11］。西醫(yī)治療以對(duì)癥治療為主，其臨床有效率較低，易導(dǎo)致肺源性心臟病等嚴(yán)重并發(fā)癥［12］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺心病是長(zhǎng)期慢性咳嗽氣喘等肺病反復(fù)發(fā)作，外感六淫，咳喘痰瘀，肺功能失調(diào)，肺氣不利，宣發(fā)輸布失職，脾虛水濕，聚津生痰，水液內(nèi)停，痰濁內(nèi)生，阻礙氣機(jī)的升降，導(dǎo)致瘀血［13］。本病重在活血化瘀治其標(biāo)，宣肺通絡(luò)治其本。

本觀察發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率顯著高于對(duì)照組，說明宣肺祛瘀通絡(luò)法可降低肺心病肺動(dòng)脈高壓患者具有較好的臨床療效。這與宣肺通絡(luò)、活血祛瘀功效的宣肺祛瘀通絡(luò)方對(duì)肺心病肺動(dòng)脈高壓標(biāo)本兼治密切關(guān)系。觀察組患者的肺動(dòng)脈收縮壓、舒張壓和平均壓均顯著低于對(duì)照組，觀察組患者的肺功能指標(biāo)VC、MVV和FEV1均顯著高于對(duì)照組，提示宣肺祛瘀通絡(luò)法可降低肺心病肺動(dòng)脈高壓患者的肺動(dòng)脈壓水平，改善肺功能。宣肺祛瘀通絡(luò)方方中炙麻黃宣肺平喘，杏仁降氣平喘，二者一宣一降，為止咳平喘要藥，人參能調(diào)整血壓、恢復(fù)心臟功能，丹參、川芎既能活血祛瘀，又能行氣，黃芪、黨參益氣扶正固本，麥冬養(yǎng)陰清心除煩，射干祛痰平喘，葶藶子定逆止喘、利水消腫，瓜蔞皮清熱化痰、理氣寬胸、通絡(luò)開痹，鉤藤活血化瘀、通絡(luò)止痛，五味子固表止汗、斂肺止咳，生甘草清熱解毒、甘緩和中，調(diào)和諸藥，全方共奏宣肺通絡(luò)、活血祛瘀之功，可降低患者肺動(dòng)脈壓，改善肺功能。觀察組患者的VEGF和ET-1均顯著低于對(duì)照組，GSH-PX和SOD均顯著高于對(duì)照組，而LPO水平顯著低于對(duì)照組，說明宣肺祛瘀通絡(luò)法可減輕肺心病肺動(dòng)脈高壓患者VEGF和ET-1表達(dá)，改善氧化應(yīng)激水平。這與方中丹參、川芎血化瘀止痛，可以降低患者血沉、血黏度、血小板黏附率，增加靜脈血管流量，具舒張血管，抑制血液凝固和溶血作用，改善肺心病患者的血脂和血液流變學(xué)指標(biāo)，保護(hù)血管的內(nèi)皮功能，阻止內(nèi)皮細(xì)胞被激活，達(dá)到抑制肺血管重塑作用［14］。黃芪多糖及三萜皂苷可提高機(jī)體免疫力、擴(kuò)張外周血管，制脂質(zhì)過氧化、清除機(jī)體自由基，抗氧化等作用密切相關(guān)［15］。

綜上所述，宣肺祛瘀通絡(luò)法可降低肺心病肺動(dòng)脈高壓患者的肺動(dòng)脈壓水平提高臨床療效，減低VEGF和ET-1表達(dá)，改善氧化應(yīng)激水平。

［1］馬原.前列地爾聯(lián)合低分子肝素治療肺心病肺動(dòng)脈高壓的臨床觀察［J］.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2015，21（13）：1884-1886.

［2］溫云龍，樊紅堅(jiān)，溫美萍，等.丹參川芎注射液治療肺心病肺動(dòng)脈高壓臨床效果觀察［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2015，13（26）：3621-3622.

［3］吳宗勁，華海湖，梁旭，等.無創(chuàng)呼吸機(jī)對(duì)老年肺心病患者心臟Tei指數(shù)、腦鈉肽及內(nèi)皮素-1水平的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（14）：3916-3917.

［4］張海瑞，申玲君.依那普利聯(lián)合西地那非在肺心病肺動(dòng)脈高壓患者中的療效分析［J］.中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2015，24（18）：36-37.

［5］張永義，溫良春.益氣化瘀祛痰法治療肺心病肺動(dòng)脈高壓臨床療效觀察［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11（16）：97-98.

［6］李顏兵.硝普鈉、丹參滴丸聯(lián)合硝苯地平治療慢性肺心病肺動(dòng)脈高壓的臨床觀察［J］.醫(yī)學(xué)信息，2015，28（34）：95-96.

［7］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2014，6（2）：67-80.

［8］費(fèi)鑫法，皇甫秋強(qiáng)，陶鴻杰，等.川芎嗪針聯(lián)合阿托伐他汀膠囊治療慢性肺心病肺動(dòng)脈高壓患者療效觀察［J］.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2016，18（1）：128-129.

［9］陳寶春.單硝酸異山梨酯治療慢性肺心病肺動(dòng)脈高壓的臨床療效［J］.臨床合理用藥雜志，2016，9（27）：8-9.

［10］卞維仕，田鋒，林祥輝，等.CTGF、VEGF在慢性阻塞性肺疾病吸煙患者中的相關(guān)研究［J］.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2016，32（16）：113-114.

［11］吳宗勁，華海湖，梁旭，等.無創(chuàng)呼吸機(jī)對(duì)老年肺心病患者心臟Tei指數(shù)、腦鈉肽及內(nèi)皮素-1水平的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（14）：3916-3917.

［12］蔡金亮，羅建芬，謝文杰，等.前列地爾聯(lián)合多巴酚丁胺對(duì)慢性肺心病肺動(dòng)脈高壓所致心力衰竭的療效研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（33）：133-136.

［13］萬國(guó)仕，胡蔚，馬強(qiáng)，等.舒血寧注射液對(duì)慢性肺心病并肺動(dòng)脈高壓患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（3）：203-206.

［14］盧云，張洪.麻桔喘咳方對(duì)肺心病大鼠模型內(nèi)皮素、一氧化氮及肺動(dòng)脈的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，37（6）：401-404.

［15］楊華.川芎嗪注射液對(duì)慢性肺源性心臟病患者生命質(zhì)量及氧化應(yīng)激的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2014，23（2）：351-352.