他克莫司軟膏聯(lián)合涼血石膏湯治療面部激素依賴性皮炎50例療效觀察

王君敬，張 鑫，李秋梅，楊文紅

（河北省衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院，河北 衡水 053000）

由于長(zhǎng)期不規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素類藥物，對(duì)激素產(chǎn)生不同程度的依賴性，會(huì)引起面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎（FCAD），多見(jiàn)于女性[1]。近年來(lái)，醫(yī)學(xué)界為了治療脂溢性皮炎、痤瘡、單純糠疹及酒渣鼻等常見(jiàn)皮膚病，開(kāi)發(fā)研制了大量的強(qiáng)效滲透劑和激素類制劑，療效顯著，糖皮質(zhì)激素類（去炎松、地塞米松、氯倍他松、倍他米松）藥物有恩膚霜、皮康王、膚輕松、皮炎平等[2]。隨著生活水平的提高，愛(ài)美女性出入美容店及使用美容護(hù)膚品的次數(shù)急速增加，經(jīng)常在不知情的情況下易誤用含有糖皮質(zhì)激素類的化妝品，增加了FCAD的發(fā)病率[3]。目前，臨床主要以心理輔導(dǎo)、停用激素、抗組胺類藥物及修復(fù)皮膚屏障功能為治療原則。他克莫司軟膏是臨床治療FCAD常用的非激素抗炎類藥物，可很好地避免口服時(shí)吸收不完全、吸收率低、個(gè)體差異大等缺點(diǎn)，還可在一定程度逆轉(zhuǎn)長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素類藥物造成的不良反應(yīng)[4]，但單用療效不顯著，且停藥后易出現(xiàn)并發(fā)癥和復(fù)發(fā)。本研究中探討了他克莫司軟膏聯(lián)合涼血石膏湯治療FCDA的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～55歲；符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]；愿意接受他克莫司軟膏治療；患者及其家屬同意參加并積極配合，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：用糖皮質(zhì)激素類藥物不足1個(gè)月；對(duì)他克莫司軟膏過(guò)敏；合并有心、肝、腎功能障礙；妊娠、哺乳期；心理精神疾??；使用抗生素類、激素類藥物停藥不足7 d；合并有內(nèi)分泌及器質(zhì)性疾?。灰缽男圆?，中途退出。

病例選擇與分組：選取我院2016年3月至2017年6月收治的FCAD患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表 1。

1.2 方法

對(duì)照組患者每天早晚清潔面部后，給予他克莫司軟膏[四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123430，規(guī)格為每支 0.1% （10 g∶10 mg）]外用治療，并防止抓撓及日光暴曬等外界刺激。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用涼血石膏湯，組方為生甘草6 g，金銀花15 g，赤芍、牡丹皮、白鮮皮、苦參、黃芩、淡竹葉、知母、白通草各10 g，白茅根15～30 g，生地黃20 g，生石膏30 g，均為免煎顆粒，可直接沖服，1天2次。兩組均以4周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)8

通過(guò)4級(jí)評(píng)分法評(píng)定癥狀指標(biāo)變化，包括瘙癢、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、腫脹、潮紅、痤瘡樣皮損，根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，重度為3分，中度為2分，輕度為1分，無(wú)為0分。采用MPA9型皮膚多功能測(cè)試儀（德國(guó)CK公司）直接測(cè)定皮膚紅斑及經(jīng)皮水分丟失情況；記錄干燥脫屑、紅斑加重、腹痛腹瀉、灼熱刺痛、頭暈嗜睡等不良反應(yīng)。根據(jù)患者臨床癥狀指標(biāo)評(píng)分值計(jì)算療效指數(shù)。療效指數(shù)=（治療前總評(píng)分值-治療后總評(píng)分值）/治療前總評(píng)分值×100%。無(wú)效，療效指數(shù)＜30%；有效，療效指數(shù)30% ～70%；顯效，療效指數(shù)71% ～90%；痊愈，療效指數(shù)＞90%。以后三者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。

表2 兩組患者皮膚紅斑面積和經(jīng)皮水分丟失量比較（±s，n=50）

表2 兩組患者皮膚紅斑面積和經(jīng)皮水分丟失量比較（±s，n=50）

注：與本組治療前相比*P＜0.01；與對(duì)照組治療后相比，#P ＜0.01。

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后皮膚紅斑面積（mm2）454.7 ± 109.5 243.1 ± 58.3*#456.1 ± 110.6 329.5 ± 76.9*經(jīng)皮水分丟失量（g/h）32.9 ± 6.3 12.8 ± 3.7*#33.7 ± 6.2 24.7 ± 3.4*

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=50]

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=50]

表5 兩組患者癥狀積分比較（±s，分，n=50）

表5 兩組患者癥狀積分比較（±s，分，n=50）

注：與本組治療前相比*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后瘙癢2.81 ± 0.48 0.15 ± 0.06*#2.83 ± 0.51 1.79 ± 0.44*毛細(xì)血管擴(kuò)張1.52 ± 0.97 1.05 ± 0.13*#1.54 ± 0.85 1.40 ± 0.73*皮膚萎縮0.81 ± 0.26 0.43 ± 0.22*#0.79 ± 0.25 0.72 ± 0.21*腫脹2.35 ±0.97 0.38 ±0.15*#2.37 ±0.95 0.97 ±0.28*潮紅2.57 ± 0.72 0.15 ± 0.07*#2.63 ± 0.65 1.08 ± 0.46*痤瘡樣皮損2.31 ± 1.26 0.38 ± 0.13*#2.28 ± 1.19 1.21 ± 0.87*

3 討論

FCAD是長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素類藥物所引發(fā)的一種炎性皮膚疾病[9]，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，臨床應(yīng)遵循恢復(fù)受損皮膚的功能及激素依賴性的控制等原則。傳統(tǒng)的治療方法不能停藥，易出現(xiàn)瘙癢、紅斑、灼熱、腫痛等癥狀，易復(fù)發(fā)，如果長(zhǎng)期不進(jìn)行徹底治療易引起皮炎部位表皮萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[10]。他克莫司是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑類藥物，屬于大環(huán)內(nèi)酯類衍生物，可抑制患者T細(xì)胞活化，減少其進(jìn)行下一步的轉(zhuǎn)錄翻譯，降低炎性因子的釋放，具有抗炎、調(diào)節(jié)局部免疫、止癢的作用[11]；可促進(jìn)皮膚膠原合成，恢復(fù)皮膚屏障，減少經(jīng)皮丟失的水分量，改善FCAD臨床癥狀，具有一定療效[12]。但他克莫司具有一定的選擇性，只對(duì)相關(guān)炎癥細(xì)胞產(chǎn)生作用，使用時(shí)會(huì)出現(xiàn)紅斑加重、干燥脫屑、灼熱刺痛、腹痛腹瀉、頭暈嗜睡、惡心嘔吐等不良反應(yīng)[13]。故本研究中采取中西醫(yī)辨證結(jié)合的思路，聯(lián)合涼血石膏湯治療FCAD。

FCAD是一種伴隨糖皮質(zhì)激素類藥物而出現(xiàn)的一種疾病，故祖國(guó)醫(yī)學(xué)中無(wú)此類疾病記載，其中醫(yī)學(xué)病機(jī)病理同樣也無(wú)跡可尋，根據(jù)FCAD的炎癥期熱癢紅腫的癥狀，認(rèn)為其屬于中醫(yī)學(xué)“陽(yáng)斑”范疇。人之面部為諸陽(yáng)交匯之所，觸及毒邪，并蘊(yùn)陽(yáng)化熱匯集于面，毒熱表于面，可見(jiàn)灼熱紅斑；熱積陰灼，可見(jiàn)干燥脫屑；其阻于面，氣血不通，可見(jiàn)面部瘙癢腫脹[14]。應(yīng)秉承解毒消斑、清熱涼血的原則進(jìn)行治療。涼血石膏湯中以知母和生石膏為君藥，具有清熱涼血的功效，其中知母清熱養(yǎng)陰，生石膏性寒，味辛，入胃肺經(jīng)，瀉火清肌，兩者相輔相成，為治療斑疹的常用藥；赤芍、牡丹皮、生地黃具有活血涼血之功效，司臣藥，其中赤芍味苦，可消腫祛瘀涼血，生地黃性甘苦，可清熱涼血滋陰，與牡丹皮合用可祛瘀活血；白鮮皮、苦參為使藥，具有止癢清熱之功效；淡竹葉、白通草、黃芩、白茅根為佐藥，具有利濕涼血之功效；生甘草和金銀花具有清熱解毒之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，方中黃芩、甘草、地黃等多種藥物均具有消炎、局部免疫調(diào)節(jié)、抗過(guò)敏等功效，治療FCAD效果顯著，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率[15]。本研究結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用他克莫司軟膏相比，聯(lián)合涼血石膏湯治療FCAD可顯著改善瘙癢、腫脹、潮紅、痤瘡樣皮損、毛細(xì)血管擴(kuò)張和皮膚萎縮癥狀（P＜0.05）；皮膚紅斑及經(jīng)皮水分丟失量明顯改善，顯著改善FCAD炎癥癥狀（P＜0.01），不良反應(yīng)發(fā)生率和治療有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，他克莫司軟膏聯(lián)合涼血石膏湯治療FCAD可顯著縮小皮膚紅斑面積及降低經(jīng)皮水分丟失量，改善臨床癥狀，增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，值得推廣。

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