復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合補佳樂治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥36例臨床觀察

韓 超 ，蘇 輝 ，乜春城 ，任秀朋

（1.河北省衡水市人民醫(yī)院，河北 衡水 053000； 2.河北省定州市人民醫(yī)院，河北 保定 073000）

在輔助生殖技術(shù)發(fā)展融胚胎移植（FET）的過程中，通過超聲等特殊影像學的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，薄型子宮內(nèi)膜會使輔助生殖治療出現(xiàn)失敗[1]。薄型子宮內(nèi)膜是指子宮內(nèi)膜的厚度低于能成功妊娠的臨界內(nèi)膜厚度，是子宮內(nèi)膜的一種狀態(tài)，而非特殊疾病。引發(fā)薄型子宮內(nèi)膜的機制尚未闡明，有學說認為其可能與長期機體雌激素不足或口服避孕藥有關(guān)，或與卵巢功能衰退、子宮內(nèi)膜基底層損傷相關(guān)。目前，臨床薄型子宮內(nèi)膜主要治療方法有改善內(nèi)膜血流運行增加血流灌注治療法和生殖內(nèi)分泌治療及中醫(yī)藥治療促進內(nèi)膜再生，常用方案為雌激素與中成藥聯(lián)合應(yīng)用促進子宮內(nèi)膜的生長。補佳樂是單一雌激素制劑，通過對子宮內(nèi)膜的靶點作用來促進子宮內(nèi)膜生長。中醫(yī)學認為，腎氣充，天癸至，月經(jīng)方可按時盈泄，故中醫(yī)學理論運用補腎填精之法以促進子宮內(nèi)膜生長。中成藥制劑復(fù)方玄駒膠囊溫腎陽、益精血等，臨床常用于薄型子宮內(nèi)膜的治療。復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合補佳樂治療子宮內(nèi)膜厚度，療效顯著。本研究中對中西醫(yī)結(jié)合治療薄型子宮內(nèi)膜的效果進行了評價和觀察，以期為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡21～45歲；子宮內(nèi)膜厚度＜7 mm而致周期取消或妊娠失??；研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，所有產(chǎn)婦均簽署知情同意書。

排除標準：宮腔形態(tài)異常且未接受治療；本周期中準備開始試孕；精液檢查異常；輸卵管器質(zhì)性病變；泌乳素（PRL）值、睪酮（T）值異常升高。

病例選擇與分組：選取我院生殖中心2016年2月至2017年2月收治的因子宮內(nèi)膜薄而取消周期或移植后妊娠失敗再次行FET的薄型子宮內(nèi)膜產(chǎn)婦72例，按隨機數(shù)字表法分為補佳樂組（A組）和聯(lián)合用藥組（B組），各36例。兩組產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），詳見表 1。

表1 兩組產(chǎn)婦一般資料比較（±s，n=36）

表1 兩組產(chǎn)婦一般資料比較（±s，n=36）

注：FSH為卵泡刺激素，T為雄激素。

組別A組B組χ2值P年齡（歲）22 ～43（31.9 ± 2.1）21 ～44（32.3 ± 2.2）0.362 5＞0.05子宮內(nèi)膜厚度（mm）1 ～ 6.5（2.5 ± 2.1）1 ～ 7.0（2.4 ± 2.2）不孕年限（年）1 ～ 5（2.5 ± 2.1）1 ～ 6（2.3 ± 2.0）0.156 1＞0.05 FSH（U/L）6.10 ± 2.59 5.68 ± 1.67 1.253 2＞ 0.05 PRL（U/L）275.68 ± 92.10 312.57 ± 132.29 1.232 1＞0.05 T（nmol/L）0.01 ± 0.01 0.01 ± 0.01 0.593 5＞ 0.05治療時間（d）13（9 ～15）12（11 ～ 13）2.302 5＞ 0.05

1.2 方法

A組口服補佳樂（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20080036，規(guī)格為每片1 mg），以患者取消周期/妊娠失敗確認后，首次來月經(jīng)的第3～5天口服用藥，每日1片，至移植日停止；B組在A組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方玄駒膠囊（浙江施強藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20060462，規(guī)格為每粒0.42 g），每次3粒，每日3次，至移植日停止。如移植日子宮內(nèi)膜厚度≤7 mm，則取消移植周期。

凍融胚胎復(fù)蘇：將冷凍管于30℃水浴擺動1min→胚胎投入復(fù)蘇液中10 min（20 g/L血清蛋白+0.5 mmol/L蔗糖）→移入復(fù)蘇液中10 min（20 g/L血清蛋白+0.5mmol/L蔗糖）→基礎(chǔ)液洗滌每次1min，共8次→復(fù)蘇成功后→將胚胎移至胚胎培養(yǎng)液中→等待使用。

兩組產(chǎn)婦在進行內(nèi)膜準備工作后，仍需定期進行檢查，由生殖科超聲醫(yī)師對陰道進行超聲測量，進一步記錄和了解其子宮內(nèi)膜厚度；同時，檢測血清的激素水平，如黃體生成素（LH）達峰值，且子宮內(nèi)膜厚度＞7 mm，則當天需增加黃體酮20 mg，肌肉注射，每日1次，子宮內(nèi)膜成功轉(zhuǎn)化后行胚胎移植。若移植胚胎為囊胚期，則首選A級胚胎；若僅有1～2枚胚胎，則移植B級胚胎。如移植日內(nèi)膜厚度＜7 mm，則取消移植周期。

1.3 觀察指標

治療前，所有產(chǎn)婦測量子宮內(nèi)膜厚度，每周隨訪及監(jiān)測生殖激素水平，加用黃體酮前再次測量內(nèi)膜厚度，并對患者的雌二醇（E2）、孕酮（P）、LH 檢測。若檢測結(jié)果正常，則予黃體酮，觀察內(nèi)膜轉(zhuǎn)化后的FET，分析子宮內(nèi)膜厚度的變化，比較治療前后各項指標水平變化。移植后1個月，隨訪妊娠情況，對比治療前后子宮內(nèi)膜厚度的變化。以妊娠率判斷妊娠結(jié)局，臨床妊娠率（%）=妊娠成功胚胎數(shù)/（妊娠成功胚胎數(shù)+妊娠失敗胚胎數(shù)）×100%。觀察并記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，不服從正態(tài)分布資料以中位數(shù)（下四分位數(shù)-上四分位數(shù)）[M （QL-QU）]表述；計數(shù)資料行 χ2檢驗。檢驗水準為 α =0.05，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。A組和B組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 11.11% 與 2.78% ，差異顯著（χ2=4.125 2，P ＜ 0.05）。

3 討論

FET技術(shù)可提高胚胎移植的妊娠成功率，但在凍胚移植前，內(nèi)膜的準備過程中，患者的雌激素水平更為重要，其原因是上調(diào)雌激素后，可依賴蛋白合成促進對子宮內(nèi)膜腺上皮細胞增殖。目前，臨床對雌激素的使用劑量尚無共識，治療中多以臨床經(jīng)驗為主。目前，薄型子宮內(nèi)膜患者在接受IVF-ET治療后，與子宮內(nèi)膜的厚度正常女性相比，其妊娠率明顯下降[2-4]。Kasius等[5]研究發(fā)現(xiàn)，薄型子宮內(nèi)膜顯著增加了患者體外受精-胚胎移殖失敗的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，雌激素聯(lián)合復(fù)方玄駒膠囊治療，可增加產(chǎn)婦的子宮內(nèi)膜厚度，特別是對于不孕年限低于2年的患者，治療效果更顯著，且治療后的子宮內(nèi)膜厚度也有明顯增加。對于薄型子宮內(nèi)膜所致不孕癥的患者，應(yīng)盡早診斷并治療，可為胚胎著床提供必要條件?；颊咭浦睬癊2水平越高，妊娠率越高，孕激素主要在子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期轉(zhuǎn)化的過程中發(fā)揮決定性作用[6]。

表2 兩組產(chǎn)婦子宮內(nèi)膜厚度及血清E2，P，LH水平變化比較（±s，n=36）

表2 兩組產(chǎn)婦子宮內(nèi)膜厚度及血清E2，P，LH水平變化比較（±s，n=36）

A組B組t值 P值治療前2.5 ± 2.1 2.4 ± 2.2 0.635 2＞ 0.05治療后5.2 ±1.2 8.1 ±1.5 5.054 0＜0.05治療前221.1 ± 112.3 224.5 ± 191.4 1.632 5＞ 0.05治療后424.3 ±109.2 688.7 ±208.4 7.098 0＜0.05治療前0.71 ±0.18 0.65 ±0.13 0.563 0＞0.05治療后0.72 ± 0.16 0.67 ± 0.14 0.657 0＞ 0.05治療前6.91 ± 2.32 6.27 ± 2.12 0.457 7＞ 0.05治療后7.94 ±2.36 6.78 ±2.12 1.534 0＞0.05組別 子宮內(nèi)膜厚度（mm） 血清E2（pmol/L） 血清P（nmol/L） 血清LH（U/L）

表3 2組產(chǎn)婦臨床妊娠結(jié)局比較（n=36）

中醫(yī)學指出，“腎藏精，主生殖”[7-9]。在女性月經(jīng)周期中，對“心-腎-子宮軸”進行調(diào)節(jié)，同時配合調(diào)節(jié)奇經(jīng)八脈，及肝脾氣血，可獲得顯著療效[10-12]。只有患者腎氣充足，氣血調(diào)和，沖任二脈通達，月經(jīng)才會按時來潮，因此，中醫(yī)治療多建議以補腎填精、益氣活血等為主，輔助使用溫腎、養(yǎng)肝的藥劑，促進患者子宮內(nèi)膜的生長。復(fù)方玄駒膠囊具有補腎陽、益腎精等功效[13]，對于腎陽虛型不孕癥患者，其內(nèi)膜厚度增加顯著，可提高臨床妊娠率[14-15]。本研究結(jié)果提示，復(fù)方玄駒膠囊可促進產(chǎn)婦子宮內(nèi)膜的增厚，與雌激素聯(lián)用，則可進一步提高子宮內(nèi)膜厚度。

綜上所述，復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合補佳樂在FET內(nèi)膜準備過程中可有效增厚子宮內(nèi)膜，改善內(nèi)膜容受性，提高妊娠率。

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