通滯蘇潤江膠囊配合經(jīng)絡(luò)段“放線法”治療血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病療效觀察

盧朝黎

(湖北省襄陽市中心醫(yī)院,湖北 襄陽 441021)

血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病大多累及中軸關(guān)節(jié)，可發(fā)生不可逆性脊柱、骶髂關(guān)節(jié)和外周關(guān)節(jié)的骨質(zhì)破壞，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。目前，西醫(yī)治療血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病多應(yīng)用抗生素、免疫抑制劑和非甾體抗炎藥等，但只能控制癥狀，無法阻止疾病發(fā)展，且易出現(xiàn)腎功能損害和骨髓抑制等毒副作用[2]。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療本病具有毒副作用小、操作簡單、藥效持久等優(yōu)勢，能明顯緩解臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，改善骨代謝水平，療效滿意[3]。本研究觀察了通滯蘇潤江膠囊配合經(jīng)絡(luò)段“放線法”治療血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的療效及對血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和核因子κB活化因子受體配體(RANKL)/護(hù)骨素(OPG)值的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取本院2014年4月—2016年12月診治的86例血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病患者，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)歐洲脊柱關(guān)節(jié)病研究組制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，即骶骼關(guān)節(jié)炎、交替性臀部痛、陽性家族史、附著點(diǎn)病、炎癥性腸病、銀屑病、關(guān)節(jié)炎出現(xiàn)前1個(gè)月內(nèi)發(fā)生過急性腹瀉或子宮頸炎或急性尿道炎七項(xiàng)中一項(xiàng)以上+炎癥性脊柱痛或滑膜炎。中醫(yī)辨證分型符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，癥見腰骶疼痛，慢性腰背痛，部位固定，休息痛，腰背活動(dòng)受限，晨僵，舌苔白或黃厚、薄黃、黃膩，舌質(zhì)暗紅、有瘀點(diǎn)或瘀斑，脈象濡數(shù)或滑數(shù)?；颊呔灾休S關(guān)節(jié)炎癥(兩髖、兩臀深部、腰骶部痛，慢性腰背痛)為主要臨床表現(xiàn)；年齡15～50歲；自愿簽署知情同意書。排除頸部腫瘤或結(jié)核者，精神疾病者，暈針或特別懼怕扎針者，妊娠及哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本研究涉及藥物過敏者，合并嚴(yán)重心血管、造血系統(tǒng)、肝和腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。將86例血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病患者隨機(jī)分為2組：對照組43例，男34例，女9例；年齡15～49(26.37±4.18)歲；病程0.2～18(5.84±0.69)年。研究組43例，男31例，女12例；年齡16～50(26.10±4.04)歲；病程0.3～19(5.91±0.73)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予通滯蘇潤江膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20055652，黑龍江省濟(jì)仁藥業(yè)有限公司，0.3 g/粒)口服，每次6粒，每天2次，持續(xù)治療4周。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用經(jīng)絡(luò)段“放線法”治療：患者取俯伏坐位，常規(guī)消毒針刺部位，選取內(nèi)含玻璃酸鈉注射液且密閉無菌針管，準(zhǔn)備5寸長針頭、5號(hào)粗細(xì)的心內(nèi)注射針，呈15°角刺入皮膚后，沿著皮下淺肌層經(jīng)脈平直前行，若針刺部位出現(xiàn)麻、脹、酸、重感同時(shí)向經(jīng)絡(luò)方向傳導(dǎo)擴(kuò)散即為得氣，得氣后留針30 min，在退針同時(shí)推注玻璃酸鈉注射液(山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960136，2 mL/支)，每經(jīng)絡(luò)段注射約2 mL，雙側(cè)總共注射6個(gè)經(jīng)絡(luò)段，每周注射1次，持續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)2組治療前后癥狀體征綜合評分，包括髖部+腰骶+背休息痛程度、關(guān)節(jié)功能程度、壓痛程度、睡覺翻身是否困難和晨僵時(shí)間，按嚴(yán)重程度積分，無計(jì)0分，輕計(jì)1分，中計(jì)2分，重計(jì)3分。②依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]評定2組臨床療效。臨床控制：臨床癥狀和體征消失或基本消失，癥狀體征綜合評分減少≥80%；顯效：臨床癥狀和體征明顯改善，癥狀體征綜合評分減少≥60%；有效：臨床癥狀和體征有所好轉(zhuǎn)，癥狀體征綜合評分減少≥30%；無效：臨床癥狀和體征改善不明顯，癥狀體征綜合評分減少<30%。總有效為臨床控制+顯效+有效之和。③記錄2組治療前后視覺模擬量表(VAS)評分以評定疼痛強(qiáng)度，其疼痛程度用0～10表示，讓患者根據(jù)自身疼痛感受選擇合適數(shù)字進(jìn)行標(biāo)記，無疼痛標(biāo)記0，劇烈疼痛標(biāo)記10。④收集2組治療前后血清樣本，保存于-20 ℃冰箱中待測，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清炎癥因子TNF-α、破骨細(xì)胞調(diào)節(jié)蛋白R(shí)ANKL和OPG水平，計(jì)算RANKL/OPG比值。

2 結(jié) 果

2.12組癥狀體征綜合評分比較 治療前，2組癥狀體征綜合評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后，2組癥狀體征綜合評分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后癥狀體征綜合評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較 治療后，研究組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組VAS評分比較 治療前，2組VAS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組VAS評分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后VAS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組血清TNF-α水平比較 治療前，2組TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后，2組TNF-α均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清TNF-α水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.52組血清RANKL/OPG水平比較 治療前，2組RANKL、OPG水平及RANKL/OPG比值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組RANKL與RANKL/OPG均較治療前顯著降低(P均<0.05)，而OPG顯著升高(P均<0.05)，且研究組改善幅度均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后血清RANKL/OPG水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病主要病理變化是連接骨骼韌帶和肌腱起止點(diǎn)的炎癥，進(jìn)而對相連骨骼產(chǎn)生影響，導(dǎo)致骨骼侵蝕、骨髓水腫和軟骨破壞，最終被退變的纖維軟骨替代，故本病發(fā)生涉及骨骼和免疫系統(tǒng)的關(guān)系。TNF-α主要是由活化的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌的一種促炎癥細(xì)胞因子，能起到介導(dǎo)炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)免疫作用，在血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病患者體內(nèi)含量較高，其能刺激軟骨細(xì)胞和骨膜細(xì)胞合成膠原酶和前列腺素，增強(qiáng)破骨細(xì)胞的溶骨作用，引起軟骨細(xì)胞合成分泌金屬蛋白酶，破壞軟骨細(xì)胞吸收降解作用，并增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，加重炎性細(xì)胞浸潤和局部組織炎性水腫[6]。RANKL是由成骨細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞合成的一種Ⅱ型跨膜蛋白，主要在骨、骨髓和淋巴組織中表達(dá)，能與核因子κB活化因子受體(RANK)結(jié)合，從而啟動(dòng)破骨細(xì)胞的分化與成熟[7]。骨骼中OPG是由成骨細(xì)胞譜系中多種細(xì)胞產(chǎn)生，屬于誘餌受體，能與RANKL、其他TNF配基家族成員進(jìn)行結(jié)合或中和，進(jìn)而使RANKL和RANK的結(jié)合過程受到阻斷，抑制破骨細(xì)胞前體的成熟與分化，同時(shí)能誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，還能抑制TNF-α誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞凋亡[8]。故RANKL/OPG可用來判斷血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病患者中骨平衡代謝水平，以評估病情進(jìn)展治和療效果。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“骨痹”“大僂”“腎痹”等范疇，如《素問·生氣通天論》有載：“陽氣者，精者養(yǎng)腎，柔者養(yǎng)筋，開闔不得，寒氣從之，乃生大僂”及《素問·痹論篇》云：“以冬遇此者為骨痹……骨痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于腎”，均指出本病發(fā)生與腎臟陽氣密切相關(guān)?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，腎藏精主骨生髓，患者腎精虧虛，骨缺濡養(yǎng)，易于感受邪毒及風(fēng)寒濕邪，氣血運(yùn)行不暢，不通則痛，經(jīng)絡(luò)受邪氣侵襲，瘀血阻滯，督行脊背通于腎，督脈失養(yǎng)，不能養(yǎng)肝榮筋，引發(fā)本病，本病內(nèi)因是腎虛督空，外因是邪毒、風(fēng)寒濕熱、跌撲損傷等[9]。通滯蘇潤江膠囊組方出自維吾爾醫(yī)經(jīng)典古籍《卡日巴丁卡德爾》，通滯蘇潤江膠囊中含有秋水仙、司卡摩尼亞脂、巴旦木、西紅花、訶子肉、盒果、番瀉葉，其中秋水仙、司卡摩尼亞脂、巴旦木善活血通絡(luò)、消腫止痛、開通阻滯；西紅花清心養(yǎng)心、擴(kuò)張血管、提高收縮壓、調(diào)整心率；訶子肉下氣利咽瀉下；盒果利水通便舒筋；番瀉葉瀉熱導(dǎo)滯。通滯組方有抗炎、鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)作用，常用于治療關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性疾病造成的關(guān)節(jié)疼痛，還能發(fā)揮預(yù)防動(dòng)脈硬化和冠心病的功效[10-11]。朱芳曉等[12]將急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組，實(shí)驗(yàn)組采用通滯蘇潤江膠囊治療,對照組采用雙氯芬酸鈉治療，結(jié)果治療2周后實(shí)驗(yàn)組與對照組癥狀體征積分、紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白均較治療前下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組上述指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療前后血清IL-1β、TNF-α均下降,實(shí)驗(yàn)組較對照組更明顯,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明通滯蘇潤江膠囊能夠較快有效緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者癥狀體征,降低紅細(xì)胞沉降率及C反應(yīng)蛋白;能抑制血清IL-1β、TNF-α的表達(dá),是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效方法。阿里甫·恩提等[13]觀察了通滯蘇潤江膠囊治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床療效，并與采用甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺吡啶治療者進(jìn)行比較，結(jié)果顯示通滯蘇潤江膠囊對改善晨僵、關(guān)節(jié)腫脹和改善骨質(zhì)及遠(yuǎn)期療效與對照組療效相當(dāng)，但是治療組在鎮(zhèn)痛的起效速度和強(qiáng)度方面優(yōu)于對照組，且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，在安全性方面優(yōu)于對照組。

本研究所用經(jīng)絡(luò)段“放線法”，能從經(jīng)絡(luò)入手，對體表經(jīng)絡(luò)腧穴給予針刺刺激，以疏通經(jīng)氣；直接對膀胱經(jīng)產(chǎn)生作用，有助于激發(fā)衛(wèi)陽經(jīng)脈循行，疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)和營衛(wèi)，進(jìn)而改善人體氣血功能，起到治療疾病作用[14]?！鹅`樞·刺節(jié)真邪第七十五》中曾有提及：“用針之類，在于調(diào)氣，氣積于胃，以通營衛(wèi)，各行其道。”說明足太陽膀胱經(jīng)能和督脈共主一身之陽，屬巨陽之脈，參與到十四條經(jīng)脈循行，保障能源氣血供給，故在此經(jīng)絡(luò)段使用玻璃酸鈉，能夠補(bǔ)腎通督、調(diào)和營衛(wèi)、疏通陽氣上升之通路，則氣化正常，從而陰陽氣血調(diào)和、衛(wèi)外功能固密，具有保衛(wèi)機(jī)體、抗御外邪、調(diào)整平衡、適應(yīng)自然的作用[15]?，F(xiàn)代藥理研究表明，本法可抑制或清除病原微物，阻斷發(fā)病的觸發(fā)環(huán)節(jié)，改善機(jī)體修復(fù)能力和抗感染能力，提高白細(xì)胞吞噬性，具有抗感染作用；能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，有效防止炎癥滲出，加快炎癥消退、吸收和愈合，具有抗炎鎮(zhèn)痛作用；通過對機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)以及體液免疫、細(xì)胞免疫的雙向調(diào)節(jié)而具有免疫調(diào)節(jié)作用；還能提高機(jī)體應(yīng)變和抗病能力，激發(fā)潛在生命能力，預(yù)防后期組織損傷[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組治療總有效率顯著高于對照組；癥狀體征綜合評分、VAS評分、TNF-α和RANKL水平、RANKL/OPG比值均顯著低于對照組，OPG水平顯著高于對照組。提示通滯蘇潤江膠囊配合經(jīng)絡(luò)段“放線法”治療血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病療效更好，能明顯改善癥狀體征，減輕炎癥反應(yīng)。

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