補腎復(fù)元湯對缺血性腦卒中恢復(fù)早期炎癥因子及神經(jīng)功能的影響

林永杰

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405)

缺血性腦卒中是由于多種因素導(dǎo)致腦局部組織血液灌注減少或完全中斷，引起腦組織缺氧缺血性壞死的一種血液循環(huán)障礙性疾病，常導(dǎo)致患者不同程度的神經(jīng)功能缺損，出現(xiàn)失語、偏癱、意識障礙等一系列癥狀。該病多發(fā)生于中老年人，具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高的特點，據(jù)統(tǒng)計我國腦卒中的發(fā)病率為219/100萬，其中致殘率高達30%[1]。近年來，許多研究表明炎癥反應(yīng)是缺血性腦卒中后導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷的一個重要機制，也是導(dǎo)致疾病反復(fù)難治的潛在危險因素。另外血清中S100蛋白B亞型(S100B)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是判斷早期腦損傷的最特異性的生化指標[2]。缺血性腦卒中恢復(fù)期早期是向后遺癥期的過渡時期，在治療上一般使用抗凝、活血、抗栓等治療措施，雖能進一步緩解神經(jīng)損傷，但易出現(xiàn)出血性風(fēng)險，導(dǎo)致患者預(yù)后不良甚至死亡[3]，因此尋求結(jié)合中醫(yī)藥預(yù)防缺血性腦卒中恢復(fù)早期神經(jīng)功能損傷惡化成為關(guān)鍵。筆者在臨床中使用補腎復(fù)元湯改善缺血性腦卒中恢復(fù)早期患者神經(jīng)功能，收到良好療效。故本研究從觀察炎癥因子及腦損傷指標，探討了補腎復(fù)元湯對缺血性腦卒中恢復(fù)早期的神經(jīng)功能及中醫(yī)證候的影響。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2016年3月—2017年3月于我院綜合科治療的缺血性腦卒中恢復(fù)早期患者80例，所有患者西醫(yī)診斷均符合2010年版的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]中缺血性腦卒中診斷標準, 且均經(jīng)腦CT或磁共振成像(MRI)確診為缺血性腦卒中，已排除腦出血者。中醫(yī)診斷標準參照1996年國家中醫(yī)藥管理局制定的《中風(fēng)病診斷與療效評定標準(試行)》[5]，所有患者均為發(fā)病后1周～2個月內(nèi)，屬恢復(fù)早期。按就診先后順序隨機分為觀察組及對照組，每組40例。對照組男22例，女18例；年齡58～76(65.62±5.74)歲。觀察組男23例，女17例；年齡56～77(64.83±5.59)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組參照美國卒中協(xié)會(ASA) 2003年制定的《缺血性腦卒中患者的早期處理指南》[6]進行西醫(yī)常規(guī)治療，包括吸氧，控制體溫、血糖、血壓，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，營養(yǎng)支持等常規(guī)處理，并給予胞二磷膽堿、阿司匹林等對癥治療。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加予補腎復(fù)元湯治療，方劑組成：熟地黃20 g、黃芪20 g、茯苓15 g、山藥15 g、山茱萸15 g、川芎10 g、赤芍10 g、當(dāng)歸尾15 g、桃仁10 g、地龍10 g、丹參10 g、牡丹皮10 g、杜仲10 g、桑寄生15 g；每日1劑，水煎早晚分2次口服。2組均以15 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3觀察指標 觀察2組患者治療前后的血清炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清白細胞介素-6(IL-6)]、腦損傷特異性生化指標(血清S100B蛋白、NSE)、神經(jīng)功能缺損評分[美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分]及中醫(yī)證候積分變化情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后炎癥因子水平比較 治療前2組患者hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組患者的炎癥因子水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組各項指標水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后炎癥因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后腦損傷特異性生化指標比較治療前2組患者血清S100B蛋白、NSE水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組患者S100B蛋白、NSE水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后神經(jīng)功能缺損評分及中醫(yī)證候積分比較 治療前2組患者NIHSS評分、中醫(yī)證候積分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組NIHSS評分及中醫(yī)證候積分均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后腦損傷特異性生化指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評分及中醫(yī)證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

炎癥反應(yīng)在缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，并與疾病的嚴重程度密切相關(guān)。朱衛(wèi)香等[7]研究表明，腦卒中后患者血清hs-CRP升高水平與梗死面積及神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，hs-CRP水平越高，可能累及的血管范圍越廣、數(shù)量越多，病情越嚴重，患者更容易發(fā)生新血管事件或死亡。而TNF-α因子是一種具有廣泛性生物學(xué)功能的多效性細胞因子，參與機體多種免疫應(yīng)答反應(yīng)[8]，可刺激產(chǎn)生IL-6、IL-1、ICAM-1等多種炎癥因子，促進機體發(fā)生炎癥反應(yīng)，破壞血腦屏障并影響血管重建，還可誘發(fā)機體凝血機制，導(dǎo)致血栓形成，從而加重腦缺氧缺血性損傷。有研究表明腦梗死患者TNF-α水平明顯高于正常對照組[9]。總之，有效抑制缺血性腦卒中患者的炎癥反應(yīng)可減輕患者的神經(jīng)功能損傷。另外，NSE主要在神經(jīng)組織及神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，在腦組織細胞中活性最高，當(dāng)神經(jīng)元損傷時會釋放進入細胞外液[10]。而S100B蛋白作為腦特異性蛋白，主要集中在神經(jīng)膠質(zhì)細胞及雪旺氏細胞中，被認為是神經(jīng)膠質(zhì)的標記蛋白，現(xiàn)S100B蛋白被認為是判斷早期腦損傷的最特異性生化指標[11]，血清NSE和S100B水平可用于早期判斷腦損傷的程度。本研究經(jīng)過觀察患者治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平及血清NSE、S100B水平變化，以探討缺血性腦卒中恢復(fù)早期經(jīng)治療后的療效及對神經(jīng)功能損傷的程度。

缺血性腦卒中屬于中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，多由情志、飲食、勞倦內(nèi)傷等因素引起機體風(fēng)、火、痰、瘀、虛等，導(dǎo)致患者氣血逆亂，腦脈痹阻或血溢腦脈之外，久而正氣虧虛[12]。缺血性腦卒中根據(jù)病情發(fā)展可分為急性期、恢復(fù)期及后遺癥期，恢復(fù)期早期一般在發(fā)病后1周～2個月內(nèi)，是向后遺癥的過渡時期，如在此階段進行有效的干預(yù)，可減輕患者的神經(jīng)功能損傷及緩解患者的后遺癥癥狀[13]。中醫(yī)理論認為腦髓由腎精所化生，腦髓有病，其本在腎；腎虛則腦髓失充、經(jīng)脈失養(yǎng)，出現(xiàn)口舌歪斜、肢體麻木、半身不遂等表現(xiàn)；而病久則元氣虧虛，氣虛無力推動血行而導(dǎo)致血瘀，故腎虛而致氣虛血瘀是該病的主要病機。根據(jù)中醫(yī)辨證論治的原則結(jié)合從腎治腦、腎腦同治，在此階段當(dāng)以填精益髓、補腎復(fù)元、益氣活血，活血化瘀的同時兼補腎填精，當(dāng)氣血沖旺及精髓得充后則血瘀自去，當(dāng)髓滿、精盛、腎氣足，則竅通、肢便[14]，故本研究選用補腎復(fù)元湯治療。

補腎復(fù)元湯是結(jié)合補益劑六味地黃湯及理血劑補陽還五湯進行擬方，組方原則根據(jù)“從腎治腦，腎腦同治”的理論，方中以熟地黃、黃芪為君藥，熟地黃具有養(yǎng)陰補血填精的功效，黃芪能健脾益氣、大補元氣，兩者合用，可起到補血養(yǎng)陰、益精生髓、行氣祛瘀之功效[15]；方中山藥、茯苓、山茱萸為臣藥，山藥、茯苓可益氣養(yǎng)陰、補脾胃，脾能生血，故以健脾養(yǎng)血；山茱萸能補益肝腎，與熟地黃合用助其填精益髓，取“肝腎同源”之意[16]；佐以當(dāng)歸尾、牡丹皮、川芎、桃仁、赤芍活血化瘀通絡(luò)之品，其中當(dāng)歸尾為補血活血之藥，助黃芪補氣行血；牡丹皮、赤芍涼血活血，以制山茱萸之性溫，丹參、桃仁活血祛瘀，川芎能通絡(luò)補血；再加以地龍作為引藥，率以上諸藥運行全身，入經(jīng)絡(luò)則能通經(jīng)絡(luò)祛風(fēng)邪，入血脈能行氣血祛血瘀[17]；加上桑寄生、杜仲補益肝腎，全方諸藥合用共奏補腎復(fù)元、填精益髓、活血通絡(luò)之功。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6、S100B蛋白、NSE水平均較治療前明顯下降，且均明顯低于對照組；同時，觀察組治療后的NIHSS評分及中醫(yī)證候積分也明顯低于對照組?？梢?，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用補腎復(fù)元湯，可抑制缺血性腦卒中患者恢復(fù)早期的炎癥反應(yīng)，改善患者腦損傷，促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕患者臨床癥狀，對于降低患者的致殘率具有臨床意義。

[參考文獻]

[1] 王湘慶. 缺血性腦卒中后癇性發(fā)作臨床和基礎(chǔ)研究進展[J]. 中華老年心腦血管病雜志,2016,18(8):785-787

[2] 李鳴,李強,張媚，等. 丹紅注射液對急性腦梗死患者血清S100 B蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶的影響[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報,2014,21(12):1596-1599

[3] 徐蕾,龔濤. 急性缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作的治療[J]. 中華全科醫(yī)師雜志,2012,11(4):248-250

[4] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J/CD]. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版,2010，2(4):50-59

[5] 萬海同,侯群,劉華，等. 缺血性中風(fēng)氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)證診斷與療效評定標準(試行)[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,7(4):581-582

[6] 周維金. 《缺血性腦卒中患者的早期處理指南》學(xué)習(xí)體會[J]. 中國康復(fù)理論與實踐,2004,10(11):716

[7] 朱衛(wèi)香,劉彥敏,韓亞軍，等. 缺血性腦卒中患者血清MMP-9、Hs-CRP與腦梗死體積及神經(jīng)功能缺損的關(guān)系[J]. 中國免疫學(xué)雜志,2012,28(4):341-343

[8] 劉美,呂靜. 參附注射液對老年腦梗死患者血清IL-6及TNF-α的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志,2015,35(22):6419-6420

[9] 趙蓮花,閆英群,郭再玉，等. 阿托伐他汀鈣對腦梗死患者血清hs-CRP、TNF-α水平變化療效分析[J]. 中國生化藥物雜志,2017,37(1):179-181

[10] 司景榮,王亮,賈曉靜，等. 急性腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和S100β含量與核磁彌散加權(quán)成像的對比[J]. 中國老年學(xué)雜志,2016,36(20):5015-5016

[11] 費娜. 血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白、S-100B蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶在急性腦梗死早期診斷和評估中的價值[J]. 中國老年學(xué)雜志,2016,36(12):2918-2919

[12] 李云. 50例缺血性腦卒中患者康復(fù)治療效果觀察[J]. 山東醫(yī)藥,2016,56 (32):99-100

[13] 徐蕾,龔濤. 急性缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作的治療[J]. 中華全科醫(yī)師雜志,2012,11(4):248-250

[14] 俞酈,魏江磊. 扶正法治療缺血性腦卒中的理論支持[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2013,23(5):297-299

[15] 王晶,蔣璐,譚展鵬，等. 黃芪注射液聯(lián)合血必凈注射液對缺血性腦卒中急性期神經(jīng)保護作用的研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2016,14(4):349-351

[16] 柏江鋒,曹福建,高思宇，等. 自擬益氣活絡(luò)湯辨治氣虛血瘀證缺血性腦卒中的臨床研究[J]. 世界中醫(yī)藥,2016,11(12):2654-2657

[17] 吳曉華,閆金輝,楊桂染，等. 通竅活絡(luò)化痰逐瘀湯對缺血性腦卒中患者抗氧化能力的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,22(11):1306-1308