CD146在子宮內膜癌組織中的表達

陳瑞利，陳秀芹

鄭州大學第五附屬醫(yī)院婦產科，河南鄭州 450052

子宮內膜癌是女性生殖道三大惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在世界范圍內呈上升趨勢，對女性健康構成了嚴重的威脅[1]。CD146分子屬于免疫球蛋白超家族（IgSF）成員，首先被鑒定為黑素瘤特異性細胞粘附分子。此外，CD146在食管癌，膽囊腺癌，前列腺癌等惡性腫瘤過表達[2]。最近一項研究表明，CD146可能參與腫瘤的發(fā)展，并與幾個系統(tǒng)性腫瘤的預后相關[3]。然而，目前關于CD146表達對子宮內膜癌的預后判斷情況的研究很少。因此，收集鄭州大學第五附屬醫(yī)院2005年10月—2016年10月子宮內膜組織標本102例，通過應用抗CD146單克隆抗體AA4檢測CD146在正常子宮內膜、子宮內膜癌組織中的表達情況及與其臨床病理參數(shù)的關系，并探討臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集鄭州大學第五附屬醫(yī)院因子宮內膜癌及其他子宮非癌性疾病等原因而行子宮切除手術的標本和門診標本，經病理證實后分為39例正常子宮內膜、63例子宮內膜癌。正常子宮內膜組平均年齡（51.78±9.84）歲，平均體重（61.37±9.83）kg，初潮年齡（14.28±3.13）歲，平均孕（3.34±2.54）次，平均分娩（2.38±0.92）次；子宮內膜癌組平均年齡（55.49±9.57）歲，平均體重（65.85±10.94）kg，初潮年齡（13.56±2.97）歲，平均孕（3.51±2.31）次，平均分娩（2.07±1.08）次。 兩組患者的年齡、體重、初潮年齡、孕次、產次差異無統(tǒng)計學意義（t=1.927、1.966、1.272、0.348、1.488，P＞0.05）。 入組患者術前均未接受過放、化療和生物免疫治療等，分期參照國際婦科聯(lián)盟（FIGO,1988年)推薦的子宮內膜癌手術-病理分期。組織標本的收集經患者簽署知情同意書，并通過倫理委員會審核批準。

1.2 主要試劑

由中國科學研究院生物物理研究所閻錫蘊研究組提供的抗CD146單克隆抗體AA4。

1.3 檢測方法

標本采用4%甲醛液固定、石蠟包埋，4.5 μm連續(xù)切片，HE法和SP法免疫化學染色。使用5%羊血清代替一抗作為陰性對照，結果為陰性。

1.4 結果判定

腫瘤細胞內顯示棕黃色顆粒者為陽性細胞。①陽性范圍：陽性細胞數(shù)5%～25%評1分；25%～50%評2分；＞50%評3分，腫瘤細胞內未見陽性顆粒或陽性細胞數(shù)＜5%者評0分。壞死區(qū)不計。②陽性強度：陽性顆粒淺棕色評1分；棕色評2分，深棕色評3分。每例陰性范圍和陽性強度評分相加得，0～3分計為陰性，4～6分計為陽性。1.5統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，定量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用 t檢驗；定性資料用例（n）或率（%）表示，組間比較χ2檢驗及四表格確切概率法進行數(shù)據(jù)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 CD146在子宮內膜組織上的表達

在正常子宮內膜標本中，CD146表達于血管內皮細胞和增生期的腺體中。 在子宮內膜癌樣本中，除了血管內皮細胞外，CD146廣泛染色于腫瘤細胞。CD146在正常子宮內膜、子宮內膜癌的表達陽性率為5.13%、63.49%， 差異有統(tǒng)計學意義 （χ2=36.328，P＜0.05），見表 1。

表1 CD146在子宮內膜癌、正常子宮內膜組中的表達

2.2 CD146陽性表達與子宮內膜癌患者病理參數(shù)的關系

在子宮內膜癌組CD146陽性表達率在Ⅲ～Ⅳ期為80.00%，明顯高于Ⅰ～Ⅱ期的44.74%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在高、中、低分化的子宮內膜癌組CD146的陽性率分別為30.43%、60.87%、94.11%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=16.362，P＜0.05），且組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。浸潤深度＞1/2、浸潤深度≤1/2者的CD146陽性率分別為86.36%、47.37%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 CD146表達與子宮內膜癌患者病理參數(shù)的關系

3 討論

CD146是一種113kD跨膜糖蛋白，起Ca2+離子依賴性粘附分子的作用。早期研究表明，CD146在正常組織的血管內皮，平滑肌和其他細胞上表達，并且通過與不同細胞表面上的未識別配體相互作用而介導陽離子依賴性粘附。隨后的研究表明，CD146參與調節(jié)神經系統(tǒng)、腎臟及視網膜等的發(fā)育、免疫和血管生成的多種生理和病理過程。越來越多研究表明，CD146過表達與食管癌、黑色素瘤、膽囊腺癌及前列腺癌等惡性腫瘤的進展、血管生成、轉移有關[4]。然而CD146在婦科腫瘤研究方面卻很少，有研究表明CD146在卵巢癌中過度表達,是卵巢早期復發(fā)和不良預后的標記[5]，但鮮少報道子宮內膜癌中CD146的表達情況。

Zhang等[6]研究顯示CD146在子宮內膜癌組織中高表達，陽性率為89.39%，顯著高于正常組織 （P＜0.05）。該研究結果顯示CD146在子宮內膜癌中的表達陽性率為63.49%,明顯高于正常的子宮內膜組織的5.13%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=36.328，P＜0.05），進一步證實了CD146與子宮內膜癌的相關性，因此CD146可能成為子宮內膜癌組織學診斷的一個新的輔助分子。

目前研究表明[7]，CD146是腫瘤血管生成標志物，能促進腫瘤的生長、血管生成、侵襲及轉移。但其在子宮內膜癌的預后判斷方面的作用尚未可知。該研究顯示，在子宮內膜癌組中組織分化程度越低，CD146的陽性率越高，分別為30.43%、60.87%、94.11%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且組間兩兩比較，均差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在腫瘤肌層浸潤深度＞1/2組、≤1/2組的陽性率為86.36%、47.37%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。Ⅲ～Ⅳ期患者的CD146陽性表達率高于Ⅰ～Ⅱ期的患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。以上結果提示子宮內膜癌的病理分期越高、組織分化程度越低、侵潤深度越深，CD146陽性表達率越高。以上結果均提示CD146在子宮內膜癌的發(fā)生、發(fā)展及轉移過程中起著重要的作用,并且CD146高表達的子宮內膜癌患者預后可能更差。

目前研究認為[8]，D146通過促進血管生成和轉移促進腫瘤的惡性進展。在體外實驗中[9-10]，使用CD146功能性抗體AA98，可抑制血管內皮細胞增殖和遷移以及血管生成，證實CD146是抗血管生成劑的新靶點。該研究顯示CD146廣泛表達于子宮內膜癌組織的血管內皮細胞，表明CD146可能也參與子宮內膜癌通過血管系統(tǒng)傳播和轉移過程。由此可知，CD146為子宮內膜癌生物治療的潛在靶點。

綜上所述，CD146參與子宮內膜癌的發(fā)生及進展，暗示著CD146在子宮內膜癌早期篩查、病理輔助診斷，尤其是預后判斷方面具有潛在的應用價值，并且抗CD146分子的生物免疫治療聯(lián)合傳統(tǒng)的手術、化療及放療，可能成為子宮內膜癌新的治療途徑。

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