尼莫地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的療效及對LIF、Apelin表達(dá)影響

張建紅

（安徽省宣城市郎溪縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，安徽 宣城 242100）

妊娠期高血壓是妊娠期婦女特有的病癥，以高血壓、蛋白尿、水腫為主要臨床表現(xiàn)，如不及時救治可導(dǎo)致腦水腫、急性心衰等嚴(yán)重并發(fā)癥，引發(fā)嚴(yán)重母嬰不良圍生結(jié)局?？刂坪皖A(yù)防子癇，降低高血壓對靶器官損害，是目前治療妊娠期高血壓的首要目標(biāo)。硫酸鎂是妊娠期高血壓治療的首選藥物，能夠有效治療和預(yù)防子癇。硫酸鎂聯(lián)合降壓藥拉貝洛爾治療妊娠期高血壓經(jīng)證實(shí)能夠提高治療整體療效[1]。而尼莫地平屬于Ca2+拮抗劑，可通過抑制平滑肌收縮，降低患者血壓且副作用低。本研究筆者就其聯(lián)合使用的臨床療效展開報道，旨在為臨床提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取我院2016年9月～2017年10月間收治的妊娠期高血壓患者92例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符臨床關(guān)于妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②單胎妊娠，胎兒生長發(fā)育正常；③無合并糖尿病等其他妊娠期嚴(yán)重疾??；④治療前1個月未服用其他降壓藥物；⑤均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究所用藥物過敏者；②原發(fā)性高血壓或既往已伴有高血壓者；③合并免疫系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為對照組（46例）和觀察組（46例），平均年齡分別為（27.12±3.42）歲、（27.20±3.92）歲，平均孕周分別為（36.41±4.07）周、（36.78±3.96）周。兩組患者的一般資料（年齡、孕周）比較無明顯差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予對癥治療和護(hù)理，對照組患者給予靜脈滴注硫酸鎂注射液治療，20 mL 25.0%硫酸鎂注射液與20 ml葡萄糖注射液混合靜脈滴注，2次/d；在此基礎(chǔ)上，觀察組患者給予尼莫地平片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，H20003010，30 mg）治療，口服，30 mg/次，2次/d，同時靜脈滴注50 mg拉貝洛爾與250 mL 5.0%葡萄糖注射液混合液，1次/d，所有患者均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的治療總有效率；②比較兩組患者治療前后的血清白血病抑制因子（LIF）和Apelin水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)及檢測方法[3]

療效評定：顯效為治療后舒張壓（DBP）和收縮壓（SBP）恢復(fù)至正常，各臨床癥狀基本消失；有效為上述情況有所緩解；無效為上述情況未明顯改善或加重；治療總有效率=（顯效率＋有效率）×100.0%。抽取患者空腹外周靜脈血3.0 ml，常溫下靜置10 min，經(jīng)3000 r/min離心機(jī)分離10.0 min，分離出血清后保存于-20℃冰箱待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢查血清LIF和Apelin水平，試劑盒由杭州恒奧生物科技有限公司生產(chǎn)提供，所有操作參考試劑盒說明進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料采用SPSS 21.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（n%）表示，用x2檢驗(yàn)，P＜0.05 評價為差異具有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的治療總有效率比較

觀察組的治療總有效率（91.30%）明顯高于對照組（73.91%）（x2=4.84，P=0.03），見表1。

表1 兩組患者的治療總有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后的血清LIF和Apelin水平比較

治療前，兩組患者的血清LIF和Apelin水平比較均無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組的血清LIF水平高于對照組（P＜0.05），血清Apelin水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清LIF和Apelin水平比較（）

表2 兩組患者治療前后的血清LIF和Apelin水平比較（）

注：①與治療前比較，P＜0.05

Apeli（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=46） 678.46±30.25 713.40±31.29① 392.47±25.62 271.78±22.35①觀察組（n=46） 679.24±30.70 763.43±29.15① 391.82±26.03 218.41±20.59①t 0.12 7.93 0.12 11.91 P 0.90 0.00 0.90 0.00 LIF（ng/L）組別

3 討 論

妊娠期高血壓是產(chǎn)科常見的重癥病癥，其具體發(fā)病機(jī)制和病因尚未明確定論。妊娠期高血壓不僅可造成孕婦生活質(zhì)量降低，還可造成胎兒宮內(nèi)嚴(yán)重缺氧，甚至危及母嬰生命安全。目前，臨床治療改癥多行降壓、鎮(zhèn)靜、控制子癇及終止妊娠等措施，以減少患者全身血容，降低血壓。研究發(fā)現(xiàn)[4]，血清LIF如降低可導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞與子宮螺旋小動脈連接障礙，造成胎盤血供降低，誘發(fā)妊娠期高血壓；Apelin則是由胎盤所分泌的小分子活性多肽，實(shí)現(xiàn)降壓和升壓雙向調(diào)控作用，如Apelin呈高表達(dá)，能升高血壓惡化患者病情。

在治療妊娠期高血壓的藥物中，硫酸鎂具有解痙、降壓及利尿等多重功效，但單用硫酸鎂治療無法實(shí)現(xiàn)快速擴(kuò)容降壓，而加大劑量易導(dǎo)致血鎂蓄積重度，出現(xiàn)呼吸抑制、意識遲鈍、心律失常等不良反應(yīng)，因此，臨床常需聯(lián)合其他降壓藥物治療。拉貝洛爾是臨床新型降壓藥物，屬于腎上腺受體阻滯劑，能夠有效阻滯α、β受體，其中阻滯α受體能舒張外周阻力及容量血管，達(dá)到迅速降低血壓和減輕心臟負(fù)荷效果，并能阻滯β受體實(shí)現(xiàn)延長房室傳導(dǎo)時間，降低并維持心率穩(wěn)定，改善冠脈痙攣和降低心肌耗氧，預(yù)防血壓降低引起心衰和子癇。尼莫地平是一種Ca2+通道阻滯劑，屬于短效類降壓藥物，主要通過抑制胞外Ca2+內(nèi)流，抑制血管內(nèi)平滑肌收縮，實(shí)現(xiàn)解除血管痙攣及降壓效果。臨床研究表明，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾可實(shí)現(xiàn)療效協(xié)調(diào)效應(yīng)，提高降壓效果，而尼莫地平治療妊娠期高血壓的降壓效果明顯，且藥物副作用低[5]。本研究采用三藥聯(lián)合治療結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，血清LIF水平明顯高于對照組，而血清Apelin水平明顯低于對照組，表明三藥聯(lián)合治療的降壓效果更明顯。

綜上所述，尼莫地平、拉貝洛爾及硫酸鎂三聯(lián)治療妊娠期高血壓的臨床療效顯著，調(diào)節(jié)血清LIF和Apelin水平，值得推廣。

[1] 高 芳,孫素芬,李志紅,等.藥物三聯(lián)法治療妊娠高血壓療效及對血清LIF及Apelin水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(29):3236-3238.

[2] 楊 孜,張為遠(yuǎn).妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2015,50(10):206-213.

[3] 林 彤,陳麗紅,胡繼芬,等.妊娠期高血壓的危險因素[J].中華高血壓雜志,2015(1):83-85.

[4] 喻云倩,張 媛,李隆華,等.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾與硫酸鎂聯(lián)合尼莫地平治療子癇前期的療效比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2017,21(3):173-174.

[5] 單秀玲.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重度妊娠期高血壓的療效[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志,2015(2):150-152.