老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

陳桂青,王石林,陳樹丹,邱向艷,房賢聰,江曉林

(1.廣東惠州市中心人民醫(yī)院老年病區(qū),516001;2.廣東惠州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科)

·論著·

老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

陳桂青1,王石林1,陳樹丹1,邱向艷1,房賢聰1,江曉林2

(1.廣東惠州市中心人民醫(yī)院老年病區(qū),516001;2.廣東惠州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科)

[摘要]目的探討老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法選取167例老年高血壓患者作為研究組，另選擇同期體檢的36例健康者作為對(duì)照組，檢測(cè)血壓、Hcy、hs-CRP 及頸動(dòng)脈粥樣硬化。按照1999年中國(guó)高血壓防治指南標(biāo)準(zhǔn)將研究組患者分為高血壓1級(jí)組(n=41)、高血壓2級(jí)組(n=64)、高血壓3級(jí)組(n=62)。根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化的超聲結(jié)果，將老年高血壓患者分為頸動(dòng)脈頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)正常組(n=40)、頸動(dòng)脈IMT增厚組(n=62)、頸動(dòng)脈斑塊形成組(n=65)，并根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度進(jìn)行分級(jí)(0～4級(jí))。結(jié)果老年高血壓患者的Hcy和hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；高血壓2級(jí)組和高血壓3級(jí)組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于高血壓1級(jí)組(P<0.05)，高血壓3級(jí)組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于高血壓2級(jí)組(P<0.05)；頸動(dòng)脈IMT增厚組和頸動(dòng)脈斑塊形成組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于頸動(dòng)脈IMT正常組(P<0.05)，頸動(dòng)脈斑塊形成組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于頸動(dòng)脈IMT增厚組(P<0.05)；頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)越高，患者的Hcy和hs-CRP水平越高。結(jié)論老年高血壓患者的血壓越高，血漿Hcy、hs-CRP 水平越高，頸動(dòng)脈粥樣硬化程度越重，這提示Hcy及hs-CRP升高可能是頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞]高血壓；高半胱氨酸；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；動(dòng)脈粥樣硬化；老年人

高血壓是指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要特征，可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征[1]。高血壓是老年人群最常見的慢性病之一，尤其隨著我國(guó)人口老齡化的不斷加劇，老年高血壓患者的人數(shù)也在不斷劇增，流行病學(xué)調(diào)查研究顯示 我國(guó)每年至少有600萬人死于高血壓帶來的心腦血管疾病[2]。頸動(dòng)脈粥樣硬化是我國(guó)腦血管疾病發(fā)生的主要原因[3]，近年來的研究表明，高血壓是促發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素[4]。高同型半胱氨酸(Hcy)是導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血漿Hcy參與并促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化以及斑塊的形成和發(fā)展[5]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種重要的炎性反應(yīng)標(biāo)志物[6]，以往的研究顯示，hs-CRP在頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，以及斑塊的破裂、脫落中發(fā)揮關(guān)鍵作用[7]。本研究旨在進(jìn)一步探討老年高血壓患者Hcy及hs-CRP水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年3至2016年3月惠州市中心人民醫(yī)院老年病科收治的老年高血壓患者167例作為研究組，其中男95例，女72例；年齡范圍60～79歲，年齡(69.6±7.7)歲。另選擇同院同期體檢的健康者36例作為對(duì)照組，其中男19例，女17例；年齡范圍60～71歲，年齡(63.2±5.2)歲，血壓均正常且滿足入組的排除標(biāo)準(zhǔn)。兩組的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得惠州市中心人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，所有患者均同意簽署臨床研究知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1999年中國(guó)高血壓防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg；(2)年齡≥60歲；(3)心、肺、肝、腎等重要臟器功能基本正常；(4)患者同意簽署臨床研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓；(2)感染性疾??；(3)糖尿??；(4)風(fēng)濕性疾??；(5)腫瘤；(6)免疫系統(tǒng)疾?。?7)嚴(yán)重的外傷性疾?。?8)甲狀腺功能障礙者。

1.3 研究方法

1.3.1 血壓檢測(cè) 所有測(cè)量者均安靜休息10 min后采用全自動(dòng)血壓儀測(cè)量右上臂血壓，每位患者全天各測(cè)量3次血壓，計(jì)算3次血壓的平均值，并按照1999年中國(guó)高血壓防治指南標(biāo)準(zhǔn)將研究組患者分為高血壓1級(jí)組(n=41)、高血壓2級(jí)組(n=64)、高血壓3級(jí)組(n=62)。

1.3.2 生化指標(biāo)檢測(cè) 兩組各采集晨起空腹靜脈血5 mL，EDTA抗凝，Hcy采用發(fā)光化學(xué)法檢測(cè)，hs-CRP采用免疫比濁法檢測(cè)。

1.3.3 頸動(dòng)脈粥樣硬化檢測(cè) 研究組患者采用美國(guó)菲利普HD11多普勒超聲儀探查頸部血管，掃查兩側(cè)頸總動(dòng)脈分叉遠(yuǎn)端1 cm處、頸動(dòng)脈竇部、頸內(nèi)動(dòng)脈起始端頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)值，計(jì)算三次的平均值為IMT值。根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化的超聲檢測(cè)結(jié)果，將老年高血壓患者分為頸動(dòng)脈IMT正常組(IMT<0.9 mm，n=40)，頸動(dòng)脈IMT增厚組(0.9 mm≤IMT≤1.2 mm，n=62)，頸動(dòng)脈斑塊形成組(IMT>1.3 mm，n=65)，其中內(nèi)膜增厚和斑塊形成均屬于頸動(dòng)脈粥樣硬化，并根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度進(jìn)行分級(jí)：(1)內(nèi)膜光滑、無增厚為0級(jí)；(2)內(nèi)膜不光滑、但I(xiàn)MT<0.9 mm為1級(jí)；(3)0.9 mm≤IMT≤1.2 mm為2級(jí)；(4)頸動(dòng)脈有1個(gè)斑塊為3級(jí)；(5)頸動(dòng)脈有2個(gè)及2個(gè)以上斑塊為4級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 兩組間Hcy和hs-CRP水平的比較 老年高血壓患者的血漿Hcy和hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，兩組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組間Hcy和hs-CRP水平的比較

注：Hcy為同型半胱氨酸，hs-CRP為超敏C反應(yīng)蛋白,下表同

2.2 高血壓亞組間Hcy和hs-CRP水平的比較 整體比較(單因素方差分析)顯示，3個(gè)高血壓亞組的Hcy和hs-CRP水平，整體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩兩比較并結(jié)合主要數(shù)據(jù)分析：高血壓2級(jí)組和高血壓3級(jí)組患者的血漿Hcy和hs-CRP水平均顯著高于高血壓1級(jí)組(P<0.05)，高血壓3級(jí)組患者的血漿Hcy和hs-CRP水平均顯著高于高血壓2級(jí)組(P<0.05)。見表2。

表2 三個(gè)高血壓亞組間Hcy和hs-CRP水平的比較

注：兩兩比較為HSD-q檢驗(yàn)；與高血壓1組比較，aP<0.05；與高血壓2組比較，bP<0.05

2.3 三個(gè)頸動(dòng)脈粥樣硬化亞組間Hcy和hs-CRP水平的比較 整體比較知，三個(gè)頸動(dòng)脈粥樣硬化亞組的Hcy和hs-CRP水平，整體差異顯著(P<0.05)。兩兩比較并結(jié)合主要數(shù)據(jù)分析：頸動(dòng)脈IMT增厚組和頸動(dòng)脈斑塊形成組患者的血漿Hcy和hs-CRP水平均顯著高于頸動(dòng)脈IMT正常組(P<0.05)，頸動(dòng)脈斑塊形成組患者的血漿Hcy和hs-CRP水平均顯著高于頸動(dòng)脈IMT增厚組(P<0.05)。見表3。

表3 三個(gè)頸動(dòng)脈粥樣硬化亞組間Hcy和hs-CRP水平的比較

注：兩兩比較為HSD-q檢驗(yàn)；與頸動(dòng)脈IMT正常組比較，aP<0.05；與頸動(dòng)脈IMT增厚組比較，bP<0.05

2.4 不同級(jí)別頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血漿Hcy和hs-CRP水平的比較 整體比較得知，不同級(jí)別頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血漿的Hcy和hs-CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩兩比較并結(jié)合主要數(shù)據(jù)分析：比較頸動(dòng)脈粥樣硬化各級(jí)別之間血漿Hcy和hs-CRP水平發(fā)現(xiàn)，4級(jí)>3級(jí)>2級(jí)>1級(jí)>0級(jí)，各組之間相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

近年來的研究顯示，動(dòng)脈粥樣硬化是老年高血壓患者導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生的關(guān)鍵因素[9-10]，這主要是由于長(zhǎng)期的血壓升高會(huì)導(dǎo)致機(jī)體血管內(nèi)膜增厚、硬化，形成動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重的心、腦、腎等并發(fā)癥的發(fā)生[11]。動(dòng)脈粥樣硬化的早期癥狀是IMT增厚，逐漸形成斑塊，其最常累及的部位是頸動(dòng)脈，故頸動(dòng)脈粥樣硬化可間接反映機(jī)體大部分動(dòng)脈的硬化程度[12]。

表4 不同級(jí)別頸動(dòng)脈粥樣硬化患者Hcy和hs-CRP水平的比較

注：兩兩比較為HSD-q檢驗(yàn)；與0級(jí)比較，aP<0.05；與1級(jí)比較，bP<0.05；與2級(jí)比較，cP<0.05；與3級(jí)比較，dP<0.05

Hcy是蛋氨酸代謝產(chǎn)物，可促使自由基和過氧化氫生成，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷，破壞機(jī)體凝血和纖溶之間的平衡，使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)，增加腦血管病的危險(xiǎn)性[13-14]。hs-CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，在健康人的血清中濃度極低，但對(duì)炎性反應(yīng)性極高，當(dāng)發(fā)生炎癥和組織損傷數(shù)小時(shí)后迅速升高[15]。研究顯示在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清中，hs-CRP升高與硬化斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)，而硬化斑塊又極可能導(dǎo)致心臟疾病[16]。另一項(xiàng)研究顯示，大量的hs-CRP沉積于壞死的心肌，故這些研究提示hs-CRP與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[17]。血漿Hcy和hs-CRP是與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)的炎性因子[18-20]。以往的研究顯示，血漿Hcy和hs-CRP表達(dá)水平的高低直接影響頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度，并且慢性炎癥和高血壓均是頸動(dòng)脈粥樣硬化的重要誘因[21]。本研究結(jié)果顯示，老年高血壓患者的Hcy和hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；高血壓2級(jí)組和高血壓3級(jí)組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于高血壓1級(jí)組(P<0.05)，高血壓3級(jí)組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于高血壓2級(jí)組(P<0.05)，這提示老年高血壓患者的血壓越高，Hcy、hs-CRP水平越高，也說明老年高血壓患者已存在一定程度的血管損傷和炎癥。本研究結(jié)果還顯示，頸動(dòng)脈IMT增厚組和頸動(dòng)脈斑塊形成組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于頸動(dòng)脈IMT正常組(P<0.05)，頸動(dòng)脈斑塊形成組患者的Hcy和hs-CRP水平均顯著高于頸動(dòng)脈IMT增厚組(P<0.05)，同時(shí)頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)越高，患者的Hcy和hs-CRP水平越高，兩者呈正相關(guān)性，這一結(jié)果提示我們，老年高血壓患者的Hcy和hs-CRP水平升高，可能導(dǎo)致患者機(jī)體血管炎癥的發(fā)生，進(jìn)而引起動(dòng)脈粥樣硬化。

綜上所述，老年高血壓患者的血壓越高，Hcy、hs-CRP 水平越高，頸動(dòng)脈粥樣硬化程度越重，這提示Hcy及hs-CRP可能是加速經(jīng)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的危險(xiǎn)因素。

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Correlationbetweenplasmahomocysteine，highsensitivityCreactiveproteinandcarotidatherosclerosisinelderlyhypertensivepatients

ChenGuiqing*,WangShilin,ChenShudan,QiuXiangyan,FangXiancong,JiangXiaolin

(*DepartmentofGeriatrics,HuizhouCentralpeople'sHospital,Huizhou516001,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the relationship between plasma homocysteine(Hcy),high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels and carotid atherosclerosis in elderly patients with essential hypertension.Methods167 cases of elderly hypertensive patients were selected as the study group.Another 36 healthy subjects who were checked up in our hospital during the same period were selected as the control group.Blood pressure，plasma Hcy，hs-CRP and carotid atherosclerosis were checked.Patients in the study group were divided into hypertension grade 1 group(n=41)，hypertension grade 2 group (n=64) and hypertension grade 3 group(n=62) according to the guidelines for prevention and treatment of hypertension in China in 1999.According to the results of carotid atherosclerosis，the elderly hypertensive patients were divided into normal carotid artery IMT group(n=40)，carotid IMT thickening group(n=62)，neck Arterial plaque formation(n=65) and was graded basis on the degree of carotid atherosclerosis (grades 0-4).ResultsThe levels of plasma Hcy and hs-CRP in elderly hypertensive patients were significantly higher than those in control group (P<0.05).The levels of plasma Hcy and hs-CRP in hypertension grade 2 and 3 were significantly higher than those in hypertension grade 1(P<0.05).The levels of plasma Hcy and hs-CRP in hypertension grade 3 patients were significantly higher than those in hypertension grade 2 patients (P<0.05).In the carotid IMT thickening patients and carotid artery plaque patients,Hcy and hs-CRP levels were significantly higher than those of carotid IMT normal group(P<0.05).The levels of Hcy and hs-CRP in carotid plaque group were significantly higher than those in carotid IMT group (P<0.05)；the degree of carotid atherosclerosis was positively correlated with the level of plasma Hcy and hs-CRP in patients.ConclusionThe higher the blood pressure in elderly patients，the higher the level of plasma Hcy and hs-CRP and the more serious the carotid atherosclerosis，suggesting that increased plasma Hcy and hs-CRP are the risk factors of carotid atherosclerosis.

[Keywords]Hypertension；Homocysteine；C-Reactive protein；Atherosclerosis;Aged

中圖分類號(hào)：R544.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2018.03.018

基金項(xiàng)目：廣東省惠州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014Y020)

作者簡(jiǎn)介：陳桂青，主治醫(yī)師，Email:wangzhikel11@126.com

2018-01-22)