苯溴馬隆與別嘌醇治療2型糖尿病伴高尿酸血癥的效果對(duì)照評(píng)定

陳海靜 孫海燕 劉紅丹

高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙性疾病。相關(guān)研究表明,人群中高尿酸血癥發(fā)病率明顯升高, 已經(jīng)成為繼“高血壓、高脂血癥、高血糖”之后的“第四高”, 糖尿病患者伴有高尿酸血癥的比例較非糖尿病人群明顯偏高, 苯溴馬隆和別嘌醇是高尿酸血癥臨床治療中的常用藥物, 本次研究即是通過(guò)比較這兩種藥物降血尿酸的效果、對(duì)患者血糖的影響及藥物不良反應(yīng), 對(duì)臨床用藥選擇提供一定的幫助?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～2017年6月于本院門診及住院治療的2型糖尿病伴高尿酸血癥患者70例(有痛風(fēng)史患者18例), 所有患者符合高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：正常嘌呤飲食狀態(tài)下, 非同日2次空腹血尿酸水平＞420 μmol/L［1］；符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn), 臨床診斷為2型糖尿病。所有患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)：①血尿酸＞480 μmol/L；②就診前1個(gè)月內(nèi)未服用降尿酸藥物；③患者不處于痛風(fēng)急性發(fā)作期；④口服降糖藥物或(和)皮下注射胰島素控制血糖,血糖控制平穩(wěn)：FPG 5.6～7.5 mmol/L, 2 h PG 6.8～10.1 mmol/L；⑤血白細(xì)胞數(shù)及肝腎功能正常；⑥無(wú)急性感染及糖尿病急性并發(fā)癥。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組35例。觀察組患者中, 男28例, 女7例；年齡35～71歲, 平均年齡(48.3±13.2)歲；有痛風(fēng)史者11例。對(duì)照組患者中, 男24例, 女11例；年齡37～68歲, 平均年齡(51.7±11.1)歲；有痛風(fēng)史者7例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

觀察組 35 28/7 48.3±13.2 11對(duì)照組 35 24/11 51.7±11.1 7 χ2/t 1.1966 1.1663 1.1966 P＞0.05 ＞0.05

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療, 糖尿病飲食, 避免高嘌呤食物, 戒酒, 多飲水(1500～2000 ml/d)。維持降糖治療, 每周監(jiān)測(cè)空腹及餐后血糖。如出現(xiàn)血糖較大波動(dòng), 酌情調(diào)整降糖藥物劑量。觀察組給予苯溴馬隆(商品名：爾同舒, 宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20040348, 50 mg/片)50 mg, q.d., 口服, 2周后復(fù)查血尿酸, 如未達(dá)標(biāo)(尿酸仍＞360 μmol/L), 則加量至100 mg, q.d.；對(duì)照組給予別嘌醇緩釋膠囊(商品名：奧邁必利, 黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20041338, 0.25 g/粒)0.25 g, q.d., 口服。治療期間監(jiān)測(cè)患者血尿酸、血常規(guī)及肝腎功能, 療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組患者治療前后血尿酸水平及血糖、肝腎功能、血白細(xì)胞情況。依患者治療前后血尿酸水平判定療效, 分為顯效、有效、無(wú)效3級(jí)。判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療8周后, 血尿酸降至＜360 μmol/L或較治療前下降≥30%；有效：血尿酸較治療前下降＜30%但≥15%；無(wú)效：血尿酸較治療前下降＜15%［2］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。血糖情況：治療前后FPG及2 h PG比較；治療前后降糖藥物用量變化 (減少、增加、不變)情況比較；治療前后肝腎功能、血白細(xì)胞變化。觀察發(fā)熱、皮疹及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)情況, 評(píng)定藥物安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn), 等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血尿酸水平比較 治療前兩組患者血尿酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者血尿酸水平均低于治療前, 且觀察組低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表 2。

2.2 兩組患者降血尿酸效果比較 觀察組患者總有效率94.3%明顯高于對(duì)照組的77.1%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表 3。

2.3 兩組患者治療前后血糖情況比較 治療前后兩組患者的FPG、2 h PG水平組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組患者降糖藥物用量變化情況明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=2.3423,P＜0.05)。見(jiàn)表4, 表5。

2.4 兩組患者治療前后血白細(xì)胞、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平比較 治療前后兩組患者血白細(xì)胞、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶組內(nèi)及組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表6。

表2 兩組患者治療前后血尿酸水平比較( ±s, μmol/L)

表2 兩組患者治療前后血尿酸水平比較( ±s, μmol/L)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP＜0.05

觀察組 35 544.2±41.0 336.7±66.6ab對(duì)照組 35 529.5±37.6 384.0±70.1a t 1.5633 2.8940 P＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者降血尿酸效果比較［n, n(%)］

表4 兩組患者治療前后血糖水平比較( ±s, mmol/L)

表4 兩組患者治療前后血糖水平比較( ±s, mmol/L)

注：與對(duì)照組比較, aP＞0.05, bP＞0.05

觀察組 35 治療前 6.7±0.8a 8.5±1.5a治療后 6.5±0.8b 8.7±1.2b對(duì)照組 35 治療前 6.4±0.9 8.7±0.9治療后 6.7±0.5 9.0±0.6

表6 兩組治療前后血白細(xì)胞、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平比較( ±s)

表6 兩組治療前后血白細(xì)胞、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＞0.05；與對(duì)照組比較, bP＞0.05, cP＞0.05

觀察組 35 治療前 6.6±1.5b 32.7±6.6b 70.4±15.5b治療后 6.1±1.3ac 30.5±8.0ac 73.6±16.1ac對(duì)照組 35 治療前 6.7±1.7 29.4±7.1 68.2±16.8治療后 6.5±1.3a 33.5±5.9a 72.9±14.3a

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過(guò)程中兩組患者均未出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)納差、腹脹、惡心等胃腸道反應(yīng)3例(8.57%), 對(duì)照組出現(xiàn)納差、腹脹、惡心等胃腸道反應(yīng)10例(28.57%), 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療過(guò)程中未出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作。

3 討論

尿酸是嘌呤代謝生成的終產(chǎn)物, 生成過(guò)多和(或)排泄減少導(dǎo)致尿酸升高。人體尿酸由飲食攝入和體內(nèi)分解的嘌呤化合物在肝臟中產(chǎn)生, 約2/3的尿酸通過(guò)腎臟排泄, 1/3通過(guò)消化道排泄。研究證實(shí), 遺傳因素、高血壓、高血脂、糖尿病及代謝綜合征等疾病都會(huì)減弱腎臟對(duì)尿酸的排泄作用,90%左右的高尿酸血癥患者存在腎臟尿酸排泄減少的情況。血尿酸水平和血管壁內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的量以及腎臟排除的量有密切關(guān)系［3,4］。苯溴馬隆(促尿酸排泄)和別嘌醇(抑制尿酸生成)均為臨床常用降尿酸藥物。苯溴馬隆屬于一種尿酸-陰離子交換劑, 其可對(duì)腎近曲小管進(jìn)行作用, 快速清除血清尿酸, 抑制重吸收, 糾正尿酸排泄過(guò)少, 維持尿酸正常排泄［5-7］。由以上研究可看出, 促進(jìn)尿酸排泄的藥物苯溴馬隆更適用于廣泛的高尿酸血癥和痛風(fēng)人群。相關(guān)研究顯示［8-11］, 高尿酸血癥是引起糖尿病的危險(xiǎn)因素之一, 糖尿病患者中高尿酸血癥發(fā)病率明顯偏高, 因此, 降尿酸藥物如能對(duì)降血糖有積極作用則效果更佳。近期研究表明, 尿酸鹽在腎臟重吸收過(guò)程由兩類重要蛋白介導(dǎo)：尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(URAT1)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9(GLUT9)。GLUT9同時(shí)促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)重吸收, 苯溴馬隆可選擇性抑制URAT1和GLUT9對(duì)尿酸鹽的重吸收, 同時(shí)通過(guò)對(duì)GLUT9的抑制作用參與到葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)而具有一定的降低血糖及改善胰島素抵抗的作用［12］, 對(duì)于2型糖尿病伴高尿酸血癥的治療更為適用。

綜上所述, 苯溴馬隆治療2型糖尿病伴高尿酸血癥患者的療效和藥物安全性高于別嘌醇治療, 且能一定程度降低血糖, 減少降糖藥物用量, 因此更適用于糖尿病伴高尿酸血癥患者。因本研究樣本量較少, 時(shí)間短, 且影響血糖值因素較多,故此結(jié)論仍需大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

［1］朱亮, 吳華香.《中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)》解讀.中華內(nèi)科雜志, 2017, 56(3):22.

［2］何菊美, 王剛志.苯溴馬隆和別嘌呤醇治療原發(fā)性痛風(fēng)的療效和安全性比較.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志, 2016, 3(43):8631-8632.

［3］邵莉, 魏麗.苯溴馬隆與別嘌呤醇治療原發(fā)性痛風(fēng)高尿酸血癥療效與安全性比較的Meta分析.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志, 2012,12(6):722-726.

［4］魏曉楠.非諾貝特和苯溴馬隆聯(lián)合治療高尿酸血癥的有效性對(duì)比觀察.中外醫(yī)療, 2013, 32(7):108.

［5］王大鵬, 高燕燕.非諾貝特和苯溴馬隆治療高尿酸血癥的效果.齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 25(6):524-525.

［6］常頌桔, 王洪雄, 黃偉.苯溴馬隆對(duì)高尿酸血癥老年高血壓合并糖尿病患者降尿酸的臨床療效與安全性.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 37(1):94-97.

［7］王洪雄, 常頌桔, 黃偉.降尿酸對(duì)老年高血壓合并糖尿病的高尿酸患者血糖的影響.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 35(12):78-80.

［8］常頌桔, 楊波, 王洪雄, 等.干預(yù)血尿酸水平對(duì)老年高血壓合并糖尿病患者心臟事件的影響.中國(guó)老年學(xué), 2016, 36(1):81-83.

［9］胡政國(guó), 劉家鐸.苯溴馬隆與別嘌醇治療高尿酸血癥的療效比較.中國(guó)基層醫(yī)藥, 2010, 17(18):2506-2507.

［10］宋艷玲.苯溴馬隆治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2014(5):858-859.

［11］李懋, 劉靜.尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述, 2015,21(1):32-34.

［12］王英, 石桂秀.人尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1及其影響因素研究進(jìn)展.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志, 2014(3):148-150.