人尿激肽原酶治療急性腦梗死的療效及安全性觀察

黃曉東 黃慧

急性腦梗死(acute cerebral iInfarction, ACI)作為一種神經(jīng)內(nèi)科的常見病, 其發(fā)病率、致殘率極高, 而選擇安全、有效的藥物是急性腦梗死治療亟待解決的問題。注射用人尿激肽原酶是由我國自主研制的一類新藥, 大量的臨床研究表明其可以選擇性擴張腦梗死部位的微動脈, 改善局部循環(huán),并同時有促進血管新生, 減輕神經(jīng)細胞損傷、凋亡等生物學效應［1］, 從而降低腦梗死面積的擴展, 對急性缺血性腦卒中有效［2,3］。作者應用人尿激肽原酶治療84例急性腦梗死患者, 并與基礎治療的84例腦梗死患者進行對照。通過觀察人尿激肽原酶對急性腦梗死患者神經(jīng)功能、殘障水平的影響,并同時比較及其對患者肝腎功能、繼發(fā)性腦出血等的副作用,進一步研究其治療急性腦梗死的有效性和安全性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年9月～2017年3月在本科住院的急性腦梗死患者168例, 所有患者符合中華醫(yī)學會第四次全國腦血管學術會議修訂的診斷標準［4］, 經(jīng)頭顱CT和(或)磁共振成像(MRI)檢查確診為急性腦梗死, 并排除出血性梗死。入組標準：年齡18～80歲；距發(fā)病時間＜72 h；格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分8～15分；急性生理學及慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分＜22分；NIHSS評分3～21分。排除標準：后循環(huán)梗死患者；合并嚴重心功能不全、肝功能不全或腎功能障礙者；因合并意識障礙或精神異常而查體不能合作者；并有活動性出血或出血傾向者；妊娠和哺乳期婦女；已服用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類藥物、低血壓［＜90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa )］或有藥物過敏史而不能接受人尿激肽原酶治療者。將患者隨機分為治療組和對照組, 各84例。兩組患者的年齡、性別、GCS、NIHSS以及APACHEⅡ評分等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

對照組 84 48/36 60.62±15.20 10.51±3.80 7.68±2.62 13.68±0.76治療組 84 45/39 61.14±14.85 10.45±4.02 7.49±2.5 13.80±0.88 χ2/t 0.2168 0.0994 0.4799 0.9459 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 治療方法 對照組根據(jù)病情給予脫水降顱壓、抗血小板聚集、他汀類藥物、腦保護治療及神經(jīng)康復等基礎治療。治療組在對照組基礎上加用注射用人尿激肽原酶(商品名: 凱力康, 廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)0.15PNA, 溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注30 min, 1次/d, 治療14 d為1個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準 采用NIHSS及mRS評分對兩組患者患者治療前及治療14、90 d進行神經(jīng)功能評估。以1995年全國第四屆腦血管病會議制定的評定標準進行療效判定?；救篘IHSS降低91%～100%；顯著進步：NIHSS評分降低 46%～90%；進步：NIHSS評分降低18%～45%；無變化：NIHSS評分降低≤17%；無效：NIHSS評分增加≤17%；惡化：評分增加≥18%或死亡?？傆行?(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)×100%。比較兩組不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS、mRS評分比較 治療前兩組患者的NIHSS、mRS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療14 d兩組患者的NIHSS評分和mRS評分均低于治療前,且治療組患者的NIHSS、mRS評分顯著低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組患者治療14 d臨床療效比較 治療第14天, 治療組總有效率為88.10%, 對照組總有效率為73.81%, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后NIHSS、mRS評分比較( ±s, 分)

表2 兩組治療前后NIHSS、mRS評分比較( ±s, 分)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

對照組 84 10.51±3.80 7.92±2.39a 4.82±0.62 2.98±0.63a治療組 84 10.45±4.02 5.51±2.76ab 4.92±0.60 2.09±0.58ab t 0.0994 6.0499 1.0623 9.5255 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療14 d臨床療效比較［n(%］

2.3 兩組患者治療90 d mRS評分比較 共隨訪患者155例,其中治療組患者77例, 對照組患者78例。治療90 d, 治療組的mRS評分顯著低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療90 d mRS評分比較(±s, 分)

表4 兩組患者治療90 d mRS評分比較(±s, 分)

注：與對照組比較, aP＜0.05

對照組 78 2.08±0.46治療組 77 1.20±0.44a t 12.6703 P＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療組有1例患者出現(xiàn)一過性面部潮紅, 有3例患者出現(xiàn)一過性胸悶、心悸不適, 但心電圖及肌酸激酶同工酶(CK-MB)檢查均無異常, 減慢滴速后癥狀均緩解、消失。治療組有5例患者出現(xiàn)梗死后少量出血, 對照組則有3例患者出現(xiàn)梗死后少量出血, 兩組不良反應發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

急性腦梗死是一種嚴重威脅人類健康的疾病, 有較高的發(fā)病率、病殘率及死亡率, 被認為是人類疾病中的第二大致死原因［5］。目前廣泛的共識是, 在急性腦梗死早期的治療措施中, 最為關鍵的就是盡快恢復或改善梗死區(qū)域的血液循環(huán)、搶救缺血半暗帶及減輕再灌注損傷［6］, 從而減輕或避免繼發(fā)性的神經(jīng)元損傷［7］。近年來, 大量的循證醫(yī)學證據(jù)已經(jīng)證明時間窗內(nèi)的重組人組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈溶栓是治療急性腦梗死的重要手段, 但靜脈溶栓有嚴格的治療時間窗限制, 臨床難以廣泛應用。

人尿激肽原酶是一種分泌到尿液的組織型激肽原酶Ⅰ,它在血漿中催化激肽原酶水解產(chǎn)生激肽酶Ⅰ, 激肽酶Ⅰ在羧基端水解掉精氨酸可轉化為具有激肽活性的多肽, 該多肽可以將激肽原轉化為激肽和血管舒張素, 從而選擇性擴張缺血腦組織微動脈, 改善局部腦血流量, 進而促進缺血損傷部位毛細血管再生。其次, 上述產(chǎn)物同時可以增強紅細胞的變形能力和氧解離能力, 改善腦細胞對葡萄糖的利用, 達到加快神經(jīng)功能缺損的恢復和縮小腦梗死面積的效果［8］。此外, 目前的研究表明也已經(jīng)證實, 人尿激肽原酶在促進梗死區(qū)域的神經(jīng)干細胞增生、遷移和分化, 以及減少神經(jīng)細胞凋亡等方面具有重要的作用, 所以能夠有效改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損癥狀、體征［9,10］。

本研究的結果顯示, 接受人尿激肽原酶治療后的急性腦梗死患者, 其在治療14 d的NIHSS、mRS評分均明顯低于對照組, 總有效率高于對照組, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示應用人尿激肽原酶可以促進急性腦梗死患者治療早期的神經(jīng)功能恢復。通過對治療90 d的隨訪觀察, 人尿激肽原酶治療組患者的mRS評分較對照組明顯降低, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示人尿激肽原酶同時能夠改善急性腦梗死患者的遠期預后。研究結果中, 治療組有5例患者出現(xiàn)梗死后少量出血, 對照組則有3例患者出現(xiàn)梗死后少量出血, 兩組不良反應發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。提示人尿激肽原酶不會增加急性腦梗死后的出血轉化率。

綜上所述, 人尿激肽原酶不僅可以改善急性腦梗死治療早期的臨床癥狀, 并且可以促進患者的遠期神經(jīng)功能恢復,改善遠期預后。應用人尿激肽原酶治療急性腦梗死是有效且安全的。但本研究樣本含量偏小, 該藥物治療急性腦梗死的療效及安全性還有待大樣本的多中心雙盲對照臨床研究來進一步評價。

［1］肖俊, 李飛, 谷德祥.尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察.中國神經(jīng)精神疾病雜志, 2008, 34(1):54.

［2］牛忠江, 呂秀玉, 李文娣, 等.凱力康治療急性腦梗死患者臨床療效研究.航空航天醫(yī)學雜志, 2016, 27(7):814-817.

［3］周沐科.人尿激肽原酶治療急性腦梗死的隨機雙盲對照試驗.華西醫(yī)藥雜志, 2006, 21(4):356-358.

［4］中華醫(yī)學會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經(jīng)精神雜志,1998, 21(1):60.

［5］Barkercollo S, Feigin V.The Impact of Neuropsychological Deficits on Functional Stroke Outcomes.Neuropsychology Review, 2006,16(2):53-64.

［6］王靜, 趙月月.人尿激肽原酶治療急性腦梗死臨床療效觀察.中國實用神經(jīng)疾病雜志, 2013, 16(2):3-5.

［7］Ling L, Hou Q, Xing S, et al.Exogenous kallikrein enhances neurogenesis and angiogenesis in the subventricular zone and the peri-infarction region and improves neurological function after focal cortical infarction in hypertensive rats.Brain Research, 2008,1206(3):89-97.

［8］張淑峰, 李海霞, 許晶.尤瑞克林治療急性缺血性腦血管病療效觀察.中國醫(yī)藥導報, 2009, 6(11):48.

［9］張麗.尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效評估.中國現(xiàn)代藥物應用, 2011, 5(21):47-48.

［10］Emanueli C, Graiani G, Salis M B, et al.Prophylactic gene therapy with human tissue kallikrein ameliorates limb ischemia recovery in type 1 diabetic mice.Diabetes, 2004, 53(4):1096.