酸棗仁-五味子藥對(duì)在中醫(yī)方劑中的應(yīng)用規(guī)律分析

劉潔，趙程博文，石晉麗，劉勇，藺明煊(北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029)

藥對(duì)，又稱對(duì)藥、對(duì)子，是介于單味藥和復(fù)方之間的配伍單元，是中藥復(fù)方配伍中最簡(jiǎn)單、最基本的用藥形式[1]，專指臨床上相對(duì)固定的兩味中藥組成的方劑。酸棗仁為鼠李科植物酸棗ZiziphusjujubeMill.var.spinosa (Bunge) Hu ex H.F. Chou的干燥成熟種子。性味甘、酸平；歸肝、膽、心經(jīng)。具有養(yǎng)心補(bǔ)肝，寧心安神，斂汗，生津的功效。用于虛煩不眠，驚悸多夢(mèng)，體虛多汗，津傷口渴等病證[2]。五味子為木蘭科植物五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果實(shí)。習(xí)稱“北五味子”。性味酸、甘，溫；歸肺、心、腎經(jīng)。具有收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心的功效。用于久嗽虛喘，夢(mèng)遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗盜汗，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，心悸失眠等病證[2]。

酸棗仁為藥食兩用中藥，五味子是保健品原料，酸棗仁與五味子聯(lián)用，具有養(yǎng)心除煩，鎮(zhèn)靜安神等作用，經(jīng)常以不同用量比例應(yīng)用于中醫(yī)方劑中。方劑的功效來源于方中諸味藥物的功效，但并不是方中諸味中藥功效的簡(jiǎn)單加合，而是與方劑中諸藥的用量、配伍、劑型、炮制及煎服方法均有一定的關(guān)系[3]，并且方劑中藥味及其用量大小也是實(shí)現(xiàn)功效最佳配比的基礎(chǔ)[4]。在含有酸棗仁-五味子藥對(duì)的方劑中，由于兩者用量比例、炮制情況等方面的不同，酸棗仁-五味子藥對(duì)也會(huì)影響所在方劑的功效與主治。頻次統(tǒng)計(jì)分析方法是數(shù)據(jù)分析的基本方法，能直接反映數(shù)據(jù)集中點(diǎn)，已廣泛用于方劑中藥物出現(xiàn)的頻繁程度和論文被引頻次統(tǒng)計(jì)等方面[5-6]。吳溪[7]等從配伍比例、主治疾病以及疾病所屬科屬三方面對(duì)酸棗仁-五味子藥對(duì)進(jìn)行了中醫(yī)數(shù)據(jù)分析。本文通過搜集相關(guān)文獻(xiàn)，查找到含有酸棗仁-五味子藥對(duì)的方劑共242首，在吳溪等人的基礎(chǔ)上增加“炮制情況”這一統(tǒng)計(jì)內(nèi)容，對(duì)酸棗仁-五味子藥對(duì)的用量比例、炮制情況、功效主治、所屬疾病科屬及其之間相互關(guān)系等內(nèi)容進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，更加深入詳細(xì)的探討分析酸棗仁-五味子藥對(duì)在中醫(yī)方劑中的應(yīng)用規(guī)律，為中醫(yī)臨床應(yīng)用提供更為翔實(shí)可靠的數(shù)據(jù)支持，為相關(guān)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究提供理論依據(jù)，并指導(dǎo)該藥對(duì)的現(xiàn)代研究與開發(fā)應(yīng)用。

1 數(shù)據(jù)來源及收錄標(biāo)準(zhǔn)

方劑來源于《中醫(yī)方劑大辭典》[8]《中國(guó)藥典》[2]以及中國(guó)中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)，共收錄含有酸棗仁-五味子藥對(duì)的方劑245首。數(shù)據(jù)收集標(biāo)準(zhǔn)：凡是方劑藥物組成中含有“棗仁”“五味”兩味藥材的方劑均予以收錄。根據(jù)檢索詞“五味”檢索到的方劑中，有包含“南五味子”的方劑共3首，根據(jù)藥典記載，南五味子與文中的五味子并不屬于同種藥物，不與探討，剔除上述3首方劑，所以收集到含有酸棗仁-五味子藥對(duì)的方劑共242首。

2 研究方法

2.1 統(tǒng)計(jì)酸棗仁與五味子的用量比例

酸棗仁大于五味子、酸棗仁小于五味子、酸棗仁等于五味子，無(wú)用量及用量不明確四種情況，以及所涉及的疾病科屬分類，并分別描述其分布狀況，其中疾病科屬主要根據(jù)方劑的功效和主治來判斷，以中醫(yī)院校中醫(yī)學(xué)類專業(yè)教材為標(biāo)準(zhǔn)，將數(shù)據(jù)庫(kù)中的方劑分屬于中醫(yī)內(nèi)科、中醫(yī)外科、中醫(yī)婦科、中醫(yī)兒科、中醫(yī)骨傷科和中醫(yī)眼科等。

2.2 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)庫(kù)中酸棗仁、五味子炮制情況

所涉及的方劑功效主治，并分別描述他們的分布狀況。

3 研究結(jié)果

3.1 酸棗仁-五味子藥對(duì)的用量比與涉及的疾病相關(guān)性分析

3.1.1 酸棗仁-五味子藥對(duì)不同用量比分析

通過分析酸棗仁-五味子藥對(duì)所在方劑中兩味中藥用量的比例，可發(fā)現(xiàn)酸棗仁與五味子在方劑中的用量比例關(guān)系主要有37種，可歸納為四種情況加以討論。如圖1所示，橫坐標(biāo)為用量比，縱坐標(biāo)為用量比出現(xiàn)的頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。

圖1 酸棗仁-五味子配伍用量比

①酸棗仁量>五味子量：據(jù)統(tǒng)計(jì)，酸棗仁與五味子以此用量比例出現(xiàn)在方劑中的數(shù)目為100個(gè)，其中比例在2:1與3:1處最為集中，分別為26個(gè)和11個(gè)，所占頻率為10.74%，4.55%。②酸棗仁量=五味子量：酸棗仁與五味子以此用量比例出現(xiàn)在方劑中的數(shù)目為87個(gè)，此用量比例在方劑中出現(xiàn)的概率最大，為35.95%。③酸棗仁量<五味子量：據(jù)統(tǒng)計(jì)，酸棗仁與五味子以此用量比例出現(xiàn)在方劑中的數(shù)目為19個(gè)，其中用量比例在1∶2與2∶3處出現(xiàn)的概率最大，分別為5個(gè)和4個(gè)。所占頻率分別為2.07%和1.65%。④無(wú)用量及用量不明確：據(jù)統(tǒng)計(jì)，方劑中無(wú)用量或用量不明確的數(shù)目為36個(gè)，所占頻率為14.88%。

3.1.2 方劑功效主治病證科屬分布情況分析

分析數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，酸棗仁-五味子藥對(duì)所在方劑治療疾病科屬主要涉及：中醫(yī)內(nèi)科、中醫(yī)外科、中醫(yī)婦科、中醫(yī)兒科、中醫(yī)骨傷科和中醫(yī)眼科等6類。如圖2所示。

圖2 酸棗仁-五味子藥對(duì)方劑所涉及疾病科屬

由圖2可知，242首方劑中治療中醫(yī)內(nèi)科疾病的方劑最多，共206首，出現(xiàn)的頻率最高，為85.12%；中醫(yī)婦科次之，共25首，出現(xiàn)的頻率為10.33%。

與酸棗仁-五味子方劑相關(guān)的中醫(yī)內(nèi)科疾病涉及各個(gè)臟腑及系統(tǒng)，通過分析，進(jìn)一步探討酸棗仁-五味子藥對(duì)與中醫(yī)內(nèi)科疾病的相關(guān)性。

3.1.3 酸棗仁-五味子藥對(duì)所涉內(nèi)科疾病科屬分布狀況及各種配比所涉內(nèi)科疾病科屬

由上述內(nèi)容可知，酸棗仁-五味子藥對(duì)所在方劑以治療中醫(yī)內(nèi)科疾病為主，按照中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教材對(duì)內(nèi)科疾病的分類及各種類疾病的特點(diǎn)，與方劑功效主治相聯(lián)系，可將治療中醫(yī)內(nèi)科疾病的方劑分為以下幾種。咳嗽、氣喘等病證歸屬肺系病證；心悸、怔忡、失眠和健忘等病證歸屬心系病證；眩暈、頭痛、神志異常等病證歸屬腦系病證；腹瀉、胃脘不適等病證歸屬脾胃系病證；脅肋脹痛、中風(fēng)等病證歸屬肝膽系病證；陽(yáng)痿、遺精、早泄等病證歸屬腎系病證；氣、血、津、液運(yùn)行失常、輸布失度、生成不足、虧損過度等相關(guān)病證歸屬氣血津液病證；肢體疼痛、麻木、肢體不利或屈伸不利等病證歸屬肢體經(jīng)絡(luò)病證。如圖3所示。

圖3 酸棗仁-五味子藥對(duì)所涉中醫(yī)內(nèi)科疾病科屬分布狀況

由圖3可知，根據(jù)方劑的功效主治，按照中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教材分類方法，大致可將中醫(yī)內(nèi)科疾病的方劑分為上述7類。酸棗仁-五味子所在方劑治療心系病證最多，共63首，所占頻率為30.58%，腎系病證次之，共47首，所占頻率為22.81%，氣血津液病證共45首，所占頻數(shù)為21.84%。

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，酸棗仁-五味子藥對(duì)所在方劑治療心系病證使用頻率最高。這與酸棗仁寧心、安神，五味子具有補(bǔ)腎寧心的功效是分不開的。進(jìn)一步驗(yàn)證了酸棗仁與五味子為臨床常用滋養(yǎng)安神藥對(duì)。由統(tǒng)計(jì)結(jié)果亦可知，由于酸棗仁與五味子同具酸味，故具有很好的收斂固澀的功效，以及益氣生津的作用，治療夢(mèng)遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，煩渴等。故與統(tǒng)計(jì)結(jié)果中酸棗仁-五味子藥對(duì)所在方劑治療腎系病證和氣血津液病證使用頻次高相對(duì)應(yīng)。

3.2 酸棗仁與五味子炮制情況與涉及的疾病相關(guān)性分析

炮制是方劑用來控制其作用方向的一個(gè)手段，方劑的用量也屬于炮制的范疇，藥物的不同炮制品對(duì)方劑的療效也具有一定的影響。隨著藥物炮制方法的增多，炮制后使用的中藥也擴(kuò)大了方劑的療效，拓展了方劑的主治范圍和用藥范疇[9]。方劑與炮制兩者相互影響、相互促進(jìn)，從不同角度認(rèn)識(shí)和探討對(duì)于疾病治療的方法和療效。

3.2.1 酸棗仁炮制情況與涉及的疾病相關(guān)性分析

酸棗仁有多種炮制方法，在臨床上以生用和炒(熟)用居多。分析酸棗仁-五味子藥對(duì)所在方劑，其中生用酸棗仁共113首，所占頻率為46.31%；炒用酸棗仁共131首，所占頻率為53.69%(所收集數(shù)據(jù)中包含2首既有生棗仁又有熟棗仁的方劑)?？梢园l(fā)現(xiàn)，生用與炒用幾乎各占一半比例。

分析酸棗仁生用、炒用與酸棗仁-五味子藥對(duì)所在方劑功效主治病證科屬分布情況。

生用酸棗仁：中醫(yī)內(nèi)科病證93首(其中肺系病證3首、心系病證32、腦系病證8首、脾胃系病證3首、肝膽系病證3首、腎系病證20首、氣血津液病證22首，肢體經(jīng)絡(luò)病證2首)、中醫(yī)外科病證3首、中醫(yī)婦科疾病12首、兒科病證1首、中醫(yī)骨傷科1首、中醫(yī)眼科疾病3首。

炒用酸棗仁：中醫(yī)內(nèi)科病證114首(其中肺系病證4首、心系病證32、腦系病證8首、肝膽系病證13首、腎系病證27首、氣血津液病證23首、肢體經(jīng)絡(luò)病證7首)、外科病證1首、中醫(yī)婦科疾病14首、兒科病證1首、中醫(yī)眼科疾病1首。如圖4所示。

圖4 酸棗仁炮制情況與疾病科屬分部狀況

由圖4可知，酸棗仁在生用和炒用這兩種情況下，所在方劑功效主治病證分科的頻率較為接近，兩者分布情況基本相同。能夠簡(jiǎn)單的從頻次統(tǒng)計(jì)分析上，反映出酸棗仁生用與炒用與其所在方劑功效主治病證分科關(guān)系上，并無(wú)明顯差異。

圖5 酸棗仁炮制情況與中醫(yī)內(nèi)科疾病科屬分部狀況

進(jìn)一步分析酸棗仁生用、炒用所在方劑功效主治與中醫(yī)內(nèi)科疾病之間的關(guān)系。如圖5所示，酸棗仁生用、炒用與方劑功效主治相關(guān)的中醫(yī)內(nèi)科疾病分類上，較為相近，心系病證最多，其次是是腎系與氣血津液病證，這也反映了酸棗仁生用與炒用在臨床上并無(wú)明顯的治療傾向。正如《證類本草》引石藥驗(yàn)說：睡多生使，不得睡炒熟。從現(xiàn)代資料看生、炒酸棗仁的化學(xué)成分到目前為止尚未發(fā)現(xiàn)不同，藥理作用研究證明生、炒酸棗仁均有鎮(zhèn)靜安眠作用，只是炒品略強(qiáng)于生品[10]。通過對(duì)酸棗仁-五味子藥對(duì)所在方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)一步說明了上述觀點(diǎn)。

3.2.2 五味子炮制情況與涉及的疾病相關(guān)性分析

五味子的炮制方法很多，有炒法、焙法、燒法、蒸法、蜜制、酒制、醋制、米炒和麩炒等。現(xiàn)代較為常用的炮制方法有炒制、醋制、酒制、蜜制等方法。分析酸棗仁-五味子藥對(duì)所在方劑，生用211首，炒制17首，酒蒸2首，粉蒸1首，焙制4首、酒浸2首，醋制5首。五味子生用所占頻率較大，為87.19%，除生用外，五味子炮制后應(yīng)用的方劑所占頻數(shù)較小，對(duì)各炮制方法不逐一分析，統(tǒng)一歸為炮制一類，共31首。

分析五味子生用、炮制與酸棗仁-五味子藥對(duì)所在方劑功效主治病證科屬分布情況。

生用五味子：中醫(yī)內(nèi)科病證182首(其中肺系病證4首、心系病證56、腦系病證15首、脾胃系病證2首、肝膽系病證15首、腎系病證44首、氣血津液病證37首，肢體經(jīng)絡(luò)病證9首)、中醫(yī)外科病證3首、中醫(yī)婦科疾病20首、兒科病證2首、中醫(yī)骨傷科1首、中醫(yī)眼科疾病3首。

炮制五味子：中醫(yī)內(nèi)科病證24首(其中肺系病證3首、心系病證7、腦系病證1首、脾胃系病證1首、肝膽系病證1首、腎系病證3首、氣血津液病證8首)、外科病證1首、中醫(yī)婦科疾病5首、中醫(yī)眼科疾病1首。如圖6、圖7所示。

圖6 五味子炮制情況與疾病科屬分部狀況

圖7 五味子炮制情況與中醫(yī)內(nèi)科疾病科屬分部狀況

分析圖6、圖7可知，生用五味子相關(guān)疾病與酸棗仁-五味子藥對(duì)所在方劑涉及中醫(yī)內(nèi)科內(nèi)科疾病科屬分布情況基本相同，心系病證最多，腎系病證和氣血津液病證次之，無(wú)明顯差異與治療傾向。使用炮制五味子的方劑中，氣血津液病證較為突出，頻率比其他系統(tǒng)疾病高，這可能與炮制過后五味子的治療傾向有關(guān)，但由于方劑數(shù)量較少，仍需要進(jìn)一步分析。

4 討論

方劑是中醫(yī)運(yùn)用中藥防治疾病的主要形式，是中醫(yī)理、法、方、藥中的重要組成部分。藥對(duì)是古今醫(yī)藥學(xué)家長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和精華所在，是方劑配伍的最小組方單元，是許多方劑隱含的規(guī)律性特征與辨證施治內(nèi)涵的體現(xiàn)，因此，選擇從方劑數(shù)據(jù)庫(kù)中挖掘發(fā)現(xiàn)藥對(duì)組成規(guī)律是切實(shí)可行的一條有效路徑[11]。本文在文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，對(duì)242首方劑統(tǒng)計(jì)分析得知，酸棗仁與五味子出現(xiàn)用量比為33種，比例多集中于1∶1和2∶1。酸棗仁-五味子藥對(duì)所在方劑主要用于內(nèi)科、婦科疾病的治療，出現(xiàn)頻率分別為85.12%和10.33%。對(duì)中醫(yī)內(nèi)科疾病進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn)，該藥對(duì)主要用于中醫(yī)心系病證的治療，其中常見病證包括失眠、心悸、怔忡、健忘等。同時(shí)對(duì)酸棗仁和五味子炮制情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)酸棗仁主要以生用和炒用兩種情況使用，這兩種情況與方劑功效主治的內(nèi)容無(wú)明顯差異，同樣五味子主要以生用為主，對(duì)于疾病的治療無(wú)明顯傾向性。

現(xiàn)代藥理研究中，以炒酸棗仁和醋五味子聯(lián)用為主，其聯(lián)用具有養(yǎng)心除煩，鎮(zhèn)靜安神等作用[12-16]，并且研究多集中于1:1的配伍比例。在中醫(yī)數(shù)據(jù)分析及現(xiàn)代藥理研究基礎(chǔ)上，課題組前期針對(duì)不同配伍比例的酸棗仁-五味子藥對(duì)的藥理作用進(jìn)行了篩選，初步發(fā)現(xiàn)炒酸棗仁-醋五味子藥對(duì)在某一特定配伍比例下具有明顯的抗焦慮作用，其抗焦慮作用及機(jī)制尚需進(jìn)一步驗(yàn)證探究，后期將繼續(xù)對(duì)其配伍前后化學(xué)成分變化進(jìn)行深入探討，以期將酸棗仁-五味子藥對(duì)所在方劑的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析與實(shí)驗(yàn)考察相結(jié)合，更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

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