血液細(xì)菌培養(yǎng)聯(lián)合血清PCT水平檢測(cè)對(duì)菌血癥患者陽(yáng)性檢出率的影響

紀(jì)小霞，高海閩

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 漳州 363000)

菌血癥為外界細(xì)菌通過(guò)感染或體表等途徑進(jìn)入血液系統(tǒng)，于血液中繁殖、隨血流發(fā)生全身播散的全身性感染性疾病類型。隨著廣譜抗菌藥物及免疫抑制劑大量應(yīng)用，血液感染發(fā)生率不斷增高，其引發(fā)的菌血癥患者持續(xù)增多，對(duì)患者生命健康造成了巨大威脅[1]。若未得到及早診治，可進(jìn)展為敗血癥及膿毒血癥，及早確診并有效干預(yù)，對(duì)改善菌血癥臨床療效及預(yù)后意義重大[2]。血液細(xì)菌培養(yǎng)為菌血癥臨床診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其用時(shí)較長(zhǎng)、陽(yáng)性率較低，且結(jié)果滯后,因此，尋找操作簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確度高的檢測(cè)方式成為亟待解決的課題。隨著生物學(xué)研究進(jìn)展，血清降鈣素原(PCT)用于多種感染性疾病的診斷，且其表達(dá)水平增高幅度和感染程度存在密切相關(guān)性[3]。本研究選取43例菌血癥患者，并與同期健康體檢者為對(duì)照，探討血清PCT檢測(cè)聯(lián)合血液細(xì)菌培養(yǎng)對(duì)菌血癥陽(yáng)性檢出率的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象及分組

選取2014年7月至2016年12月福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院43例菌血癥患者為研究組，男25例，女18例；年齡36～71(53.02±12.64)歲；原發(fā)疾?。荷窠?jīng)系統(tǒng)感染5例，泌尿系統(tǒng)感染7例，循環(huán)系統(tǒng)感染8例，消化系統(tǒng)感染10例，呼吸系統(tǒng)感染13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)體溫>38 ℃，伴有寒戰(zhàn)、畏寒等癥狀；2)經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為菌血癥；3)患者家屬知曉本研究，自愿簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)并發(fā)可引起血清PCT含量增高疾病者；2)并發(fā)其他全身性感染性疾病及血液系統(tǒng)疾病者；3)并發(fā)免疫系統(tǒng)疾病者。研究組予抗生素治療，均治療3 d，治療結(jié)束后復(fù)查血清PCT水平。

另選取本院同期健康體檢者43例為對(duì)照組，男27例，女16例；年齡34～69(52.79±13.01)歲。2組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 PCT檢測(cè)

抽取空腹靜脈血4 mL，置入抗凝管內(nèi)，離心處理(3000 r·min-1，10 min)，取上清液，通過(guò)BioMerieux sa公司生產(chǎn)的mini VIDAS全自動(dòng)熒光免疫分析系統(tǒng)，試劑為該公司的VIDAS BRAHMS PCT定量測(cè)定試劑盒，采用一步免疫測(cè)定夾心法和酶聯(lián)免疫熒光法測(cè)定血清PCT水平；PCT正常參考范圍：0～0.05 ng·mL-1。

1.2.2 血液細(xì)菌培養(yǎng)

抽取血液樣本，采用Bactec 9240型全自動(dòng)血培養(yǎng)儀進(jìn)行血液細(xì)菌培養(yǎng)，首先通過(guò)血液培養(yǎng)系統(tǒng)檢測(cè)細(xì)菌繁殖生成的二氧化碳濃度變化情況，對(duì)陽(yáng)性培養(yǎng)瓶進(jìn)行轉(zhuǎn)種處理，以梅里埃診斷產(chǎn)品(上海)有限公司生產(chǎn)的VITDK 2 XL型全自動(dòng)微生物鑒定及藥敏分析儀、微生物分析系統(tǒng)鑒定細(xì)菌，對(duì)菌株實(shí)施生化測(cè)定。

1.2.3 觀察指標(biāo)

1)統(tǒng)計(jì)對(duì)比2組血清PCT含量、PCT陽(yáng)性率及血液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率，其中血清PCT含量≥0.5 ng·mL-1即可評(píng)定為陽(yáng)性，血液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性鑒定標(biāo)準(zhǔn)：鑒定出菌株則可評(píng)定為陽(yáng)性，若培養(yǎng)5 d后仍未見(jiàn)細(xì)菌生長(zhǎng)則評(píng)定為陰性[4]。2)根據(jù)研究組治療情況分組，將感染控制，血液培養(yǎng)未分離出病原菌者分為有效組，感染未得到控制，血液培養(yǎng)分離出病原菌者分為無(wú)效組，統(tǒng)計(jì)對(duì)比2組治療前后血清PCT水平。3)統(tǒng)計(jì)對(duì)比血清PCT及血液細(xì)菌培養(yǎng)單獨(dú)及聯(lián)合診斷菌血癥價(jià)值。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過(guò)SPSS20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用t、χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組血清PCT含量及PCT、血液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率比較

研究組血清PCT水平、PCT陽(yáng)性率、血液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 有效組與無(wú)效組血清PCT水平比較

本組43例經(jīng)治療，31例感染得到控制，12例感染未得到控制，治療前有效組與無(wú)效組比較，血清PCT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后有效組低于無(wú)效組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 研究組和對(duì)照組血清PCT含量及PCT、血液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率比較

表2 有效組與無(wú)效組血清PCT水平比較

2.3 血清PCT及血液細(xì)菌培養(yǎng)單獨(dú)及聯(lián)合診斷菌血癥的價(jià)值

聯(lián)合診斷特異度(97.67%)、準(zhǔn)確度(96.51%)較PCT單獨(dú)診斷(74.42%、81.40%)高(P<0.05)；聯(lián)合診斷陽(yáng)性率(95.35%)、準(zhǔn)確度(96.51%)較血液細(xì)菌培養(yǎng)單獨(dú)診斷(72.09%、82.56%)高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 血清PCT及血液細(xì)菌培養(yǎng)單獨(dú)及聯(lián)合診斷菌血癥的價(jià)值 %(n/n)

3 討論

菌血癥主要發(fā)生于炎癥初期階段，通常為細(xì)菌經(jīng)局部病灶進(jìn)入血液所致，雖無(wú)全身中毒癥狀，但自血液內(nèi)可檢出細(xì)菌。其發(fā)病初期較隱匿，臨床尚缺乏早期準(zhǔn)確診斷菌血癥的指標(biāo)。此外，重癥監(jiān)護(hù)病房的患者菌血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高，且明顯增加了疾病病死率[5]。

目前，臨床診斷菌血癥的主要措施為血液細(xì)菌培養(yǎng)，可準(zhǔn)確提供感染菌株和藥敏結(jié)果[6]。但血液細(xì)菌培養(yǎng)1)檢測(cè)用時(shí)較長(zhǎng)，檢測(cè)報(bào)告獲取時(shí)間約為12～24 h；2)檢測(cè)結(jié)果易受皮膚定植菌影響；3)采血時(shí)機(jī)、采血量等因素均會(huì)對(duì)檢測(cè)陽(yáng)性率產(chǎn)生影響[7]。

PCT為無(wú)激素活性糖蛋白物質(zhì)，包括116個(gè)氨基酸，其氨基酸序列和降鈣素激活前體同等，為降鈣素前體蛋白質(zhì)。PCT分子量約為13 kD，半衰期約為25～30 h，在生理狀態(tài)下，血清PCT含量較低，主要經(jīng)甲狀腺生成，而當(dāng)機(jī)體發(fā)生全身性感染時(shí)，則皮膚、脂肪組織、肌肉、結(jié)腸、胰腺、腎上腺、肝臟、脾臟、心臟等甲狀腺以外多個(gè)器官與組織均會(huì)生成PCT，它作為指示細(xì)菌感染的一種標(biāo)志物在多種疾病診斷中得到應(yīng)用。苑文雯等[8]認(rèn)為，機(jī)體出現(xiàn)系統(tǒng)性細(xì)菌感染后，細(xì)菌內(nèi)毒素和IL-1及IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子均會(huì)刺激血清PCT含量增多，其增高幅度和感染程度呈正相關(guān)。此外，細(xì)菌內(nèi)毒素為PCT增高的重要誘導(dǎo)因子，其在菌血癥診斷及療效和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值已得到臨床研究證實(shí)，童海明[9]研究認(rèn)為，PCT特異性較高，其血清表達(dá)水平于細(xì)菌感染性疾病發(fā)生初期便會(huì)異常增高，但其在病毒感染(特別是重度病毒感染)中表達(dá)水平較低，因此在病毒感染及細(xì)菌感染鑒別中也具有重要價(jià)值。相較于CRP，PCT表達(dá)水平于菌血癥患者血清中增高至峰值時(shí)間提前24 h左右，因此有利于疾病的早期診斷。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清PCT水平、PCT陽(yáng)性率及血液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率較對(duì)照組高，且兩種指標(biāo)聯(lián)合診斷可有效提高診斷陽(yáng)性率及準(zhǔn)確度，減少漏診及誤診，對(duì)及早確定治療方案、避免延誤患者最佳治療時(shí)機(jī)具有積極意義。另外，本研究治療后取得良好感染控制效果的患者血清PCT含量明顯降低，表明通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清PCT水平，還可對(duì)菌血癥臨床療效進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估，可為臨床制定進(jìn)一步治療方案提供一定參考依據(jù)。

綜上所述，血清PCT水平檢測(cè)聯(lián)合血液細(xì)菌培養(yǎng)可有效提高菌血癥陽(yáng)性檢出率，減少漏診及誤診，且通過(guò)檢測(cè)血清PCT水平可對(duì)菌血癥患者治療效果進(jìn)行有效評(píng)估。

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