◎文/廣和
疾病的早期發(fā)現(xiàn)對(duì)于治療效果意義重大。但就肝癌來說,早期診斷一直是全球?qū)<颐媾R的難題。近日,中美科學(xué)家團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),通過檢測(cè)少量血液中循環(huán)腫瘤DNA特定位點(diǎn)甲基化水平,可對(duì)肝癌進(jìn)行早期診斷。該科研成果在國(guó)際學(xué)術(shù)雜志《自然——材料》上發(fā)表。
肝癌起病隱匿,患者一旦出現(xiàn)臨床癥狀,病情往往已經(jīng)處于中晚期,失去根治的機(jī)會(huì)。一直以來,醫(yī)生們都在血液中尋找合適的肝癌早期診斷標(biāo)志物?,F(xiàn)有的肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白雖然在部分患者血液中可檢測(cè)到明顯的升高,但是其敏感性只有60%左右,這就意味著,如果僅依賴甲胎蛋白作為早期診斷的標(biāo)志物,100個(gè)患者中將有40個(gè)會(huì)漏診。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,一旦肌體部位出現(xiàn)癌變,會(huì)有少量腫瘤細(xì)胞釋放到血液中,其攜帶有與原發(fā)腫瘤相一致的甲基化會(huì)改變。根據(jù)這一理論,通過測(cè)定甲基化譜,就可對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷。不過,循環(huán)腫瘤DNA在血液中的含量極微,每毫升血中僅有約20納克,相當(dāng)于一滴水的一億分之一,并且混雜在更大量的正常游離DNA背景中,在這么微量的循環(huán)腫瘤DNA中檢測(cè)單個(gè)堿基的甲基化水平難度很大。中美科學(xué)家團(tuán)隊(duì)先后攻克了穩(wěn)定提取微量循環(huán)腫瘤DNA等一個(gè)個(gè)技術(shù)壁壘,終于從40萬個(gè)候選位點(diǎn)中分別尋找到10個(gè)早期診斷和療效相關(guān)以及8個(gè)預(yù)后相關(guān)的位點(diǎn),破獲了肝癌的早期身份,讓即使是很早期的肝癌病灶也無所遁形。
在對(duì)總共1098例肝癌患者和835例健康人的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),這10個(gè)早期診斷位點(diǎn)的甲基化水平顯示出高達(dá)84.8%的診斷敏感性和93.1%的特異性。利用這一方法,肝癌患者的漏診率將低于20%。早期肝癌患者及時(shí)確診以后,將更有機(jī)會(huì)接受根治性治療,其預(yù)后將有極大改善。這一檢測(cè)方法還能準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)腫瘤的分期、療效和復(fù)發(fā)。
根據(jù)這一最新科研成果研發(fā)的肝癌診斷試劑盒,在中山大學(xué)腫瘤防治中心開始小批量實(shí)驗(yàn),待結(jié)果恒定,近期即可開放應(yīng)用。新方法簡(jiǎn)便快速,且經(jīng)濟(jì)節(jié)省,僅需抽取幾毫升的血液即可完成檢測(cè),適用于推廣到大規(guī)模肝癌篩查中。