嬰兒期情況對兒童乙型肝炎疫苗應(yīng)答影響的研究

彭雅仙

乙型病毒性肝炎（乙肝）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一種在世界范圍內(nèi)流行的傳染病[1]，乙肝病毒的感染者往往在感染1～2周后表現(xiàn)為乙肝表面抗原（HBsAg）陽性反應(yīng)[2]。新生兒感染乙肝病毒后有高達(dá) 90%以上的概率成為HBsAg的慢性攜帶者[3]，現(xiàn)階段控制乙肝最有效的方法是接種乙肝疫苗進而使身體應(yīng)答產(chǎn)生免疫性抗體（抗-HBs），及時接種疫苗的新生兒中90%～95%的感染會被中斷，但仍存在5%～10%的新生兒難以產(chǎn)生相應(yīng)的免疫性抗體，仍會感染乙肝病毒[4-5]。影響乙肝疫苗應(yīng)答的因素有很多，但國內(nèi)關(guān)于新生兒乙肝疫苗應(yīng)答的影響因素研究相對較少。本次研究通過對比進行乙肝疫苗注射的新生兒嬰兒期資料，探究影響新生兒乙肝疫苗應(yīng)答的主要因素，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 收集 2016年 8月至2017年8月在浙江省湖州市仁皇山濱湖街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心接受乙肝疫苗注射的新生兒612例，其中男308例，女304例；男女比例為1.01∶1。根據(jù)新生兒乙肝疫苗接種后應(yīng)答情況分為保護應(yīng)答組和無（低）應(yīng)答組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）新生兒按照0-1-6程序完成全程乙肝疫苗接種；（2）家屬均知情且同意參與本次研究；（3）新生兒完成全程疫苗注射后42～60 d內(nèi)完成靜脈血采集和檢測；（4）患者監(jiān)護人能夠配合完成調(diào)查問卷。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）新生兒身體狀況不允許完成全程疫苗接種；（2）新生兒補種過乙肝疫苗。

1.2方法

1.2.1調(diào)查問卷 本次研究采用臨床資料結(jié)合問卷調(diào)查的方法統(tǒng)計研究對象的嬰兒期一般資料，問卷內(nèi)容根據(jù)日常經(jīng)驗和文獻[6-7]指導(dǎo)設(shè)置如下：研究對象的性別、民族、是否足月、出生體質(zhì)量、父母是否為HBsAg的攜帶者、父母的乙肝疫苗無應(yīng)答歷史、新生兒是否為母乳喂養(yǎng)等。問卷信度為0.878，問卷效度為0.854，預(yù)實驗（選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的40例新生兒進行預(yù)實驗）測得Cronbach’s相關(guān)系數(shù)為0.896。

1.2.2研究內(nèi)容的收集方法 由經(jīng)過集中培訓(xùn)并考核合格的責(zé)任護士與納入研究的新生兒監(jiān)護人進行一對一面談，并對調(diào)查問卷內(nèi)容進行講解，對問卷填寫方法進行指導(dǎo)，原則上要求新生兒監(jiān)護人獨立完成調(diào)查問卷，對于存在文化程度不高或其他原因（視力等方面原因）導(dǎo)致無法獨立完成問卷的新生兒監(jiān)護人予以引導(dǎo)或幫助。調(diào)查過程中嚴(yán)格保證問卷內(nèi)容的統(tǒng)一和調(diào)查結(jié)果的有效性。本次研究問卷有效回收率為100%。

1.2.3乙肝血清檢測 新生兒在完成0-1-6全程乙肝疫苗接種后42～60 d內(nèi)在本院進行空腹靜脈血采集，血液標(biāo)本2 m l，采血當(dāng)天即送往本院檢驗科進行血清分離，防止發(fā)生溶血現(xiàn)象，檢驗科需在檢驗前檢查血液樣本是否合格，確認(rèn)無誤后方可檢驗。本次研究采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢查法（采用雅培ARCHITECT-I 2000免疫發(fā)光檢測儀與配套試劑）檢測新生兒抗-HBs水平，新生兒抗-HBs水平≥100 m IU/m l記為保護應(yīng)答，新生兒抗-HBs水平為10～99 m IU/m l記為低應(yīng)答，新生兒抗-HBs水平＜10m IU/m l記為無應(yīng)答。本次研究取低應(yīng)答和無應(yīng)答記為無（低）應(yīng)答。

1.3統(tǒng)計方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，采用 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。以單因素分析中有意義的因素為自變量，以乙肝疫苗接種后的應(yīng)答情況為因變量建立Logistics回歸方程，并進行多因素回歸分析＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組一般資料比較 兩組新生兒在性別、民族方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05），兩組新生兒在是否足月、出生體質(zhì)量、父母是否為HBsAg的攜帶者、父母的乙肝疫苗無應(yīng)答歷史及新生兒是否為母乳喂養(yǎng)等方面差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜ 0.05）。

2.2影響因素相關(guān)性分析 以表1中有統(tǒng)計學(xué)意義的影響因素為自變量，以乙肝疫苗接種后的無（低）應(yīng)答為因變量建立Logistics回歸方程，并進行多因素回歸分析；結(jié)果顯示母乳喂養(yǎng)為保護因素，父親攜帶HBsAg、母親攜帶HBsAg、父親有乙肝疫苗無（低）應(yīng)答史、母親有乙肝疫苗無（低）應(yīng)答史均為新生兒乙肝疫苗接種后無（低）應(yīng)答的獨立危險因素（均＜0.05）。見表2。

表1　兩組一般資料比較

3　討論

乙肝是一種在世界范圍內(nèi)流行的傳染病，主要依靠母嬰傳播[8]。流行病學(xué)研究顯示，在我國新生兒有90%以上的可能在感染乙肝病毒后成為HBsAg的攜帶者，及時接種疫苗者有90%～95%的可能阻斷感染[9-10]。有研究顯示乙肝疫苗的應(yīng)答受到遺傳因素、免疫能力等多方面因素影響，同時疫苗的應(yīng)答率還與接種者的年齡有關(guān)[11]，因此開展新生兒的疫苗接種工作和新生兒疫苗應(yīng)答影響因素的研究尤為必要。

本次研究中參與研究的新生兒共612例，疫苗正常應(yīng)答的新生兒563例；49例新生兒處于乙肝病毒感染的高危狀態(tài)，無法產(chǎn)生相應(yīng)的乙肝保護性抗體，無（低）應(yīng)答率高達(dá)8%，新生兒乙肝疫苗無（低）應(yīng)答問題應(yīng)引起相關(guān)部門的高度重視。

本次研究結(jié)果顯示，不同應(yīng)答情況的新生兒在性別、民族方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05），兩組新生兒在是否足月、出生體質(zhì)量、父母是否為HBsAg的攜帶者、父母的乙肝疫苗無應(yīng)答歷史、新生兒是否為母乳喂養(yǎng)等方面差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。其中母乳喂養(yǎng)是乙肝疫苗應(yīng)答的保護因素（＜0.05），分析原因可能是母乳中含有大量免疫物質(zhì)可以抵抗細(xì)菌和病毒感染，能夠有效地增強新生兒的抵抗力，在本次研究中新生兒母乳喂養(yǎng)率僅為（29.08%），應(yīng)宣傳鼓勵新生兒盡量進行母乳喂養(yǎng)。本次研究中父親攜帶HBsAg、母親攜帶HBsAg、父親有乙肝疫苗無（低）應(yīng)答史、母親有乙肝疫苗無（低）應(yīng)答史均為新生兒乙肝疫苗接種后無（低）應(yīng)答的獨立危險因素（均＜0.05）；分析原因可能是，母嬰傳播仍然是目前乙肝病毒傳播的主要形式，遺傳因素仍然是影響新生兒乙肝病毒潛在感染機會的一個重要因素，母親攜帶HBsAg的新生兒極有可能降低新生兒乙肝疫苗正常應(yīng)答的概率；有研究認(rèn)為攜帶HBsAg的男性體內(nèi)精子生產(chǎn)過程中的各種生殖細(xì)胞均有可能感染HBV，攜帶HBV的精子一旦與卵子結(jié)合也會相應(yīng)地降低新生兒的疫苗應(yīng)答率[12]，這提示應(yīng)控制父親血清HBV DNA含量，盡量避免父嬰垂直傳播。

表2　影響因素相關(guān)性分析

綜上所述，母乳喂養(yǎng)為保護因素，父親攜帶HBsAg、母親攜帶HBsAg、父親有乙肝疫苗無（低）應(yīng)答史、母親有乙肝疫苗無（低）應(yīng)答史為新生兒乙肝疫苗接種后無（低）應(yīng)答的獨立危險因素。應(yīng)鼓勵新生兒的母乳喂養(yǎng)，注意父母攜帶HBsAg情況。