纈沙坦聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪固定復(fù)方制劑治療高血壓的療效比較

劉倩菁，劉祖秋，林薇，吳倫，楊青雅，田穎

高血壓病是中老年人常見的心血管疾病，長(zhǎng)期高血壓會(huì)導(dǎo)致心、腦、腎等多器官疾病。流行病學(xué)資料顯示中國(guó)高血壓病患者血壓控制率僅13.8%[1]，降壓達(dá)標(biāo)能夠明顯降低卒中、冠心病等事件發(fā)生的危險(xiǎn)。但是，目前臨床使用的降壓藥單獨(dú)治療達(dá)標(biāo)率不足50%，超過60%的高血壓患者需要至少二種以上降壓藥聯(lián)合才能達(dá)到血壓控制[2]。固定復(fù)方降壓藥較單藥合用可以提高高血壓患者的服藥依從性[3]。筆者比較不同配伍固定復(fù)方降壓藥在療效、安全性、依從性方面的差異，為高血壓患者的個(gè)體化治療提供參考，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇 2015年 5月至2016年4月在寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院就診的輕中度高血壓患者。入選條件：符合中國(guó)高血壓防治指南（2010修訂版）診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～75歲，輕中度高血壓患者[血壓140～179/90～109 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）]，能夠接受定期隨訪。排除繼發(fā)性高血壓、合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病、肝功能不全、腎功能不全（肌酐＞267 mol/L）、有既往心血管事件（心肌梗死、冠脈搭橋、中風(fēng)、短暫性腦缺血發(fā)作）史、妊娠或哺乳期婦女、既往對(duì)任一成分藥物不耐受者。共入選123例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為兩組。纈沙坦氫氯噻嗪組60例，纈沙坦氨氯地平組63例，兩組基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞ 0.05），見表 1。

1.2治療方法 患者先測(cè)量基線血壓、心率，行肝功能、腎功能、血糖、血脂、尿常規(guī)和心電圖檢查。纈沙坦氫氯噻嗪組每天早晨給予1片纈沙坦氫氯噻嗪（含纈沙坦80 mg、氫氯噻嗪12.5 mg，諾華公司生產(chǎn)，商品名：復(fù)代文），纈沙坦氨氯地平組每天早晨給予1片纈沙坦氨氯地平（含纈沙坦80 mg、氨氯地平5 mg，諾華公司生產(chǎn)，商品名：倍博特）。

1.3觀察指標(biāo) （1）降壓療效：以第4周隨訪時(shí)血壓與基線血壓的差值為單藥的降壓藥療效，根據(jù)血壓達(dá)標(biāo)的例數(shù)，計(jì)算單藥的降壓達(dá)標(biāo)率。（2）安全性評(píng)價(jià)：計(jì)算各組的不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)量，評(píng)價(jià)藥物的安全性。（3）藥物依從性：隨訪至6個(gè)月，以服藥率（服藥數(shù)量/給藥數(shù)量）作為依從性的判斷指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用 檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)行秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較2檢驗(yàn)。＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1降壓療效 服藥2周后和4周后，兩組均能有效降低血壓，與基線血壓相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜ 0.05）；服藥4周后，纈沙坦氫氯噻嗪組達(dá)標(biāo)43例，達(dá)標(biāo)率71.67%；纈沙坦氨氯地平組達(dá)標(biāo)55例，達(dá)標(biāo)率87.30%。纈沙坦氨氯地平組降壓幅度與達(dá)標(biāo)率均優(yōu)于纈沙坦氫氯噻嗪組（均＜0.05）。見表2。

2.2藥物的安全性 隨訪6個(gè)月，纈沙坦氫氯噻嗪組有4例因尿酸升高引發(fā)痛風(fēng)發(fā)作而停藥，3例出現(xiàn)低鉀血癥，需加服氯化鉀治療；纈沙坦氨氯地平組有3例因下肢水腫而停藥。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=1.962＞ 0.05）。

2.3藥物依從性 隨訪到6個(gè)月，纈沙坦氫氯噻嗪組因副作用和療效不佳停藥13例，依從性78.33%，纈沙坦氨氯地平組因副作用和療效不佳停藥5例，依從性92.06%，纈沙坦氨氯地平組優(yōu)于纈沙坦氫氯噻嗪組（2=4.638＜ 0.05）。

表1　兩組基線資料比較

表2　兩組降壓療效比較

3　討論

固定復(fù)方制劑為不同作用機(jī)制的降壓藥組成的復(fù)方制劑，具有降壓療效更好，副作用更少，服用方便的優(yōu)點(diǎn)，較單藥合用依從性高[4]，是降壓治療的優(yōu)選方案。我國(guó)常用的固定復(fù)方制劑包括ACEI或ARB加利尿劑或ARB加鈣離子拮抗劑、ACEI或ARB加鈣離子拮抗劑。纈沙坦是一種強(qiáng)效的選擇性AT1受體拮抗劑，通過阻斷RAS激活的AngI與AT1受體結(jié)合，擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，促進(jìn)水鈉排泄，同時(shí)減少醛固酮的釋放，降低交感神經(jīng)張力，從而降低血壓。纈沙坦治療能夠24 h平穩(wěn)降壓，對(duì)輕中度或中重度高血壓患者及老年患者均能獲得有效的降壓作用，同時(shí)纈沙坦副作用少，用藥安全性高。因此，以ARB為基礎(chǔ)的固定復(fù)方制劑是臨床常用的配伍方案。氨氯地平是第三代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，通過阻斷血管平滑肌細(xì)胞膜上的L型鈣通道，抑制鈣離子的內(nèi)流，降低血管平滑肌細(xì)胞興奮-收縮耦聯(lián)，使血管擴(kuò)張，血壓下降。氨氯地平口服生物利用度高達(dá)90%，半衰期長(zhǎng)達(dá)35～50 h，具有降壓強(qiáng)效、持久及平穩(wěn)的特點(diǎn)。本研究?jī)山M降壓藥均能有效降低血壓，無論服藥2周后還是4周后，均較基線時(shí)顯著下降（均＜0.05），而纈沙坦氨氯地平組合優(yōu)于纈沙坦氫氯噻嗪組合，可能與氨氯地平降壓療效優(yōu)于小劑量利尿劑有關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道，培哚普利+氨氯地平的降壓效果優(yōu)于培哚普利+氫氯噻嗪的組合[5]。因此，對(duì)血壓較高的患者，選擇纈沙坦氨氯地平可能更有效降低血壓。

本研究顯示，纈沙坦氫氯噻嗪組有3例因痛風(fēng)停藥，可能與利尿劑引起尿酸升高有關(guān)，纈沙坦氨氯地平組有3例因踝部水腫停藥，可能與鈣離子拮抗劑的副作用有關(guān)，但發(fā)生率低于文獻(xiàn)報(bào)道的單用氨氯地平發(fā)生率[6]，與纈沙坦擴(kuò)張毛細(xì)血管后動(dòng)脈，降低毛細(xì)血管靜水壓，抵消部分副作用有關(guān)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞ 0.05）。藥物的依從性是影響降壓療效的重要因素[7]，固定復(fù)方制劑由于服用簡(jiǎn)單方便，依從性優(yōu)于單藥的簡(jiǎn)單聯(lián)合。本研究顯示，纈沙坦氨氯地平和纈沙坦氫氯噻嗪均具有較好的近期依從性，纈沙坦氨氯地平遠(yuǎn)期6個(gè)月的依從性優(yōu)于纈沙坦氫氯噻嗪，可能與纈沙坦氨氯地平的降壓療效更好有關(guān)[7]。

綜上所述，纈沙坦+氨氯地平降壓療效更好，依從性更高，可以作為高血壓治療的優(yōu)先選擇。