鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合神經(jīng)生長因子對腦出血患者神經(jīng)功能缺損及血腫體積的影響

林杭娟

腦出血是一種危害極大的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，早期病死率及致殘率較高，且大多數(shù)幸存者都存在著一定程度上的認(rèn)知及運(yùn)動等障礙。鈣離子拮抗劑鹽酸氟桂利嗪是治療腦出血的常見藥物之一，對于腦出血疾病有著顯著效果。鹽酸氟桂利嗪能有效改善腦出血患者神經(jīng)功能缺損，減少血腫體積，但其發(fā)生機(jī)制并不明確[1]。神經(jīng)因子作為緩解神經(jīng)退行性病變的有效藥物，可以修復(fù)受損的腦細(xì)胞及神經(jīng)，促進(jìn)髓磷脂的修復(fù)，達(dá)到保護(hù)周圍神經(jīng)的生長的功效，已廣泛運(yùn)用于腦出血方面的治療，并在神經(jīng)分化及系統(tǒng)發(fā)育上具有重要的意義[2-3]。鑒于此，本研究對96例腦出血患者分別服用鹽酸氟桂利嗪治療以及鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療后，實(shí)行神經(jīng)功能評價(jià)與頭顱CT，并分別評價(jià)神經(jīng)功能和觀察顱內(nèi)血腫體積，以期了解鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合神經(jīng)生長因子對神經(jīng)功能恢復(fù)及血腫吸收的影響，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2015年12月寧波市中醫(yī)院收治的腦出血患者96例，均符合：（1）全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議確定的腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)頭部CT掃描確診；（2）腦出血量＜30 m l；（3）簽署知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。排除：（1）原發(fā)性或繼發(fā)性腦室出血，其他腦血管畸形及小腦、腦干出血者；（2）伴有其他系統(tǒng)器質(zhì)性疾病者；（3）近期內(nèi)服用鹽酸氟桂利嗪藥物治療者。按隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對照組，各48例。觀察組男26例，女22例；年齡 44～ 79歲，平均（63.2±5.5）歲；平均出血量（16.2±4.7）m l；合并高血壓 27例。對照組男27例，女性21例；年齡46～78歲，平均（64.5±4.8）歲；平均出血量（15.8±4.5）m l，合并高血壓25 例。兩組上述資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。

1.2方法 兩組患者均行腦出血常規(guī)治療[5]，具體如下：胞二磷膽堿0.5 mg+5%葡萄糖注射液250 m l，靜脈滴注，1次/d；20%甘露醇注射液125 m l，靜脈滴注，8 h/次。對照組給予鹽酸氟桂利嗪（商品名：西比靈，由西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10930003），10 mg/次，夜間口服，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合注射用神經(jīng)生長因子（商品名：蘇肽生，由北京生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20060023），30 g/次，肌內(nèi)注射，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周。治療期間，密切觀察患者的體征變化，如若發(fā)現(xiàn)頭痛、血壓降低等不良反應(yīng)時(shí)，及時(shí)告知醫(yī)師。

1.3觀察指標(biāo) 于入院當(dāng)天、治療2周后，比較兩組神經(jīng)功能和血腫體積。其中神經(jīng)功能評定采用那維亞神經(jīng)卒中量表[6]，記分為0～45分，分?jǐn)?shù)越高表示能力越差；血腫體積＝ /6×長軸×短軸×CT厚度，體積越大表示治療效果越差。

1.4統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差比較，比較采用 檢測。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者神經(jīng)功能缺損評分比較治療前，兩組神經(jīng)功能缺損評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.339＞0.05）；治療后，兩組神經(jīng)功能缺損評分均治療前降低（=6.722、2.362，均＜ 0.05），且觀察組低于對照組（=4.212＜ 0.05）。見表 1。

2.2兩組患者血腫體積比較 治療前，兩組血腫體積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.482＞0.05）。治療后，觀察組治療后血腫體積明顯減小，且顯著小于對照組（ =3.987、4.212，均＜ 0.05）；對照組血腫體積稍減小，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.794＞0.05）。見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，頭暈頭疼1例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.17%（2/48）；對照組出現(xiàn)惡心嘔吐3例，頭暈頭疼2例，失眠焦慮2例，不良反應(yīng)發(fā)生率14.58%（7/48）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=3.065＞ 0.05）。

表2　兩組治療前后血腫體積比較 cm3

3　討論

腦出血是急性腦血管卒中最具破壞性的一種類型，其急性病死率達(dá)30%～40%[7]。目前臨床上對腦出血患者多采用保守藥物治療。Sun等[8]報(bào)道，鈣離子拮抗劑可有效改善腦出血患者腦出血后相關(guān)臨床癥狀并降低局部腦血流量。鹽酸氟桂利嗪作為一種新型的選擇性鈣離子拮抗劑，在治療過程中，能夠選擇性地預(yù)防腦血管中鈣離子內(nèi)流的形成，降低細(xì)胞損傷[9]。另外它還可透過血腦屏障，解除血管痙攣收縮，在改善腦出血微循環(huán)的同時(shí)，促進(jìn)血腫吸收。加之鹽酸氟桂利嗪能抑制腦細(xì)胞鈣超載引起的細(xì)胞凋亡，對血管內(nèi)皮起著保護(hù)作用，從而能有效預(yù)防腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究顯示：治療后，兩組的神經(jīng)功能缺損評分均顯著降低，且血腫體積均減?。ň?.05）。說明鹽酸氟桂利嗪能有效改善腦出血患者的神經(jīng)功能，對預(yù)防血腫形成也具有一定功效。但是僅通過單一的鹽酸氟桂利嗪藥物進(jìn)行治療，所需的時(shí)間長，而長期的用藥易引起惡心嘔吐、頭暈頭痛等不良反應(yīng)。因此尋求一種既能有效提高療效，又能減少并發(fā)癥發(fā)生的治療方案尤為重要。

近年來，有研究報(bào)道，對于腦出血患者在行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療不僅可以有效地減少神經(jīng)功能缺損評分，而且能降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[10]。本研究顯示，治療后，觀察組神經(jīng)功能缺損評分和血腫體積均明顯小于對照組（均＜0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞ 0.05）。說明鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合神經(jīng)生長因子用藥比單一的鹽酸氟桂利嗪用藥治療效果更為顯著。因此，在血腫面積并未明顯擴(kuò)大的情況下，聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)生長因子可明顯地降低腦出血引發(fā)的腦水腫，防止腦缺氧，進(jìn)而加快神經(jīng)功能康復(fù)。其可能機(jī)制：（1）神經(jīng)生長因子作為一種神經(jīng)細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子，具有顯著的營養(yǎng)支持作用，可以為受損機(jī)體的神經(jīng)元補(bǔ)充所需的營養(yǎng)成分，促進(jìn)正常神經(jīng)因子的表達(dá)速率，進(jìn)而提高神經(jīng)功能的恢復(fù)。（2）神經(jīng)生長因子還可以修復(fù)受損的腦細(xì)胞及神經(jīng)，緩解神經(jīng)退行性病變，進(jìn)而促進(jìn)髓磷脂的修復(fù)，達(dá)到保護(hù)周圍神經(jīng)的生長的功效[11]。（3）神經(jīng)因子可促進(jìn)超氧化物歧化酶的生成，為神經(jīng)細(xì)胞的誘導(dǎo)分化提供穩(wěn)定的支持，能有效對抗氧自由基的形成，通過增強(qiáng)過氧化氫酶等自由基清除劑的活性，能進(jìn)一步減少神經(jīng)細(xì)胞受損。（4）神經(jīng)生長因子亦能在神經(jīng)干細(xì)胞中也發(fā)揮著良好的作用，能有效促使神經(jīng)干細(xì)胞分化為成熟的細(xì)胞。

參考文獻(xiàn)：