強(qiáng)化腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)化療過(guò)程中消化道腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群的影響

封育瑾，毛春英，金輝，高靜，饒驍駿，方雪彬

消化系統(tǒng)腫瘤主要包括食管癌、胃癌及結(jié)直腸癌，流行病學(xué)報(bào)道顯示，我國(guó)消化道腫瘤發(fā)病和死亡人數(shù)均呈逐年增高趨勢(shì)，已成為威脅生命安全主要惡性腫瘤類型之一[1]。消化道腫瘤患者早期多無(wú)特異性癥狀，確診時(shí)往往已進(jìn)入中晚期，難以實(shí)現(xiàn)手術(shù)根治切除；化療是消化道腫瘤臨床綜合治療重要組成部分之一，可在一定程度上控制病情進(jìn)展，但隨之而來(lái)嚴(yán)重毒副作用易導(dǎo)致生活質(zhì)量下降[2]。已有研究證實(shí)，通過(guò)給予科學(xué)合理營(yíng)養(yǎng)支持能夠顯著降低毒副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高消化道腫瘤患者化療耐受度及遠(yuǎn)期預(yù)后[3]。本文以浙江省衢州市人民醫(yī)院2015年2月至2017年2月收治的消化道腫瘤化療患者100例作為研究對(duì)象，分別給予單純常規(guī)膳食干預(yù)和聯(lián)合強(qiáng)化腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，探討強(qiáng)化腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)化療過(guò)程中消化道腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 收集本院收治的消化道腫瘤化療患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和干預(yù)組，每組各 50例。對(duì)照組中男33例，女17例；年齡45～ 73 歲，平均（57.38±4.94）歲；TNM 分期：III期29例，IVa期14例，IVb期7例；腫瘤類型：食管癌13例，胃癌20例，結(jié)直腸癌17例。干預(yù)組中男31例，女19例；年齡43～75歲，平均（57.29±4.95）歲；TNM分期：III期 32 例，IVa期 12 例，IVb期6例；腫瘤類型：食管癌11例，胃癌19例，結(jié)直腸癌20例。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞ 0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理檢查確診消化道惡性腫瘤；（2）符合TNM分期III～I(xiàn)V期標(biāo)準(zhǔn)[4]；（3）年齡 18 ～ 75 歲；（4）方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬簽署知情同意書。排除免疫系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、其他系統(tǒng)惡性腫瘤、心腦肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病及臨床資料不全的患者。

1.2方法 對(duì)照組患者給予單純常規(guī)膳食干預(yù)，即由營(yíng)養(yǎng)科根據(jù)病情和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)制定熱量攝入目標(biāo)，保證患者總熱量攝入達(dá)125.58～146.51kJ·kg－1·d－1；干預(yù)組患者則在此基礎(chǔ)上與強(qiáng)化腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)聯(lián)用，即加用口服整蛋白型營(yíng)養(yǎng)液（立適康、西安立邦臨床營(yíng)養(yǎng)有限公司生產(chǎn)）成分有：麥芽糊精、酪蛋白、乳清蛋白、大豆分離高蛋白、中鏈三酰甘油、膳食纖維、谷氨酰胺、復(fù)合維生素和礦物質(zhì)。每次規(guī)格250m l（4.186kJ/m l），3次/d。兩組干預(yù)時(shí)間均為4周。

1.3觀察指標(biāo) （1）營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)檢測(cè)儀器采用瑞士Roche公司生產(chǎn)COBASC311型全自動(dòng)生化分析儀，主要包括轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清白蛋白及血清前白蛋白；（2）T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)采用美國(guó)BD公司生產(chǎn)FACS Aria II型分選式流式細(xì)胞儀，主要包括 CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+；（3）采用WHO抗癌藥物毒性分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行血液學(xué)毒副作用判定，記錄I～I(xiàn)V度例數(shù)，計(jì)算百分比[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組干預(yù)前后轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清白蛋白及血清前白蛋白水平比較 兩組干預(yù)前轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清白蛋白及血清前白蛋白水平組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；干預(yù)組患者干預(yù)后轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清白蛋白及血清前白蛋白水平均顯著高于對(duì)照組（均＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組干預(yù)前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較 兩組干預(yù)前 CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05），干預(yù)組患者干預(yù)后CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組（均＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組血液學(xué)毒副作用發(fā)生率比較對(duì)照組I～I(xiàn)I度血液學(xué)毒副作用發(fā)生率為38.00%、III～I(xiàn)V度血液學(xué)毒副作用發(fā)生率為 30.00%；干預(yù)組分別為34.00%和6.00%。兩組I～I(xiàn)I度血液學(xué)毒副作用發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=1.48，＞0.05）；干預(yù)組患者III～I(xiàn)V度血液學(xué)毒副作用發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（2=7.26，均＜ 0.05）。

3　討論

消化道腫瘤患者因病變位置原因較其他系統(tǒng)惡性腫瘤對(duì)于進(jìn)食及消化吸收能力影響更為明顯，而病變及臨床治療則進(jìn)一步加重機(jī)體消耗，營(yíng)養(yǎng)不良或免疫功能異常問(wèn)題多發(fā)，相當(dāng)一部分患者難以耐受[5]。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持用于消化道腫瘤患者能夠有效改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能[6]。本次研究所用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑（TPF-T）內(nèi)含谷氨酰胺、精氨酸及 -3多不飽和脂肪酸在內(nèi)多種免疫調(diào)節(jié)劑，可有效補(bǔ)充花生四烯酸，下調(diào)前列腺素E2、I2等免疫抑制物質(zhì)合成[7-8]；而加用精氨酸則具有調(diào)節(jié)機(jī)體氮平衡、炎性細(xì)胞因子活性及NO水平等作用[9-10]。

消化道腫瘤患者化療過(guò)程中營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率可達(dá)15%～30%，主要表現(xiàn)為血清蛋白質(zhì)水平下降[11]。本文結(jié)果顯示兩組干預(yù)前后轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清白蛋白及血清前白蛋白水平組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；干預(yù)組患者干預(yù)后轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清白蛋白及血清前白蛋白水平均顯著高于對(duì)照組（均＜0.05），這表明化療消化道腫瘤患者行強(qiáng)化腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)在上調(diào)血清蛋白質(zhì)水平和促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)恢復(fù)方面具有優(yōu)勢(shì)。

表1　兩組干預(yù)前后轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清白蛋白及血清前白蛋白水平比較 g/L

表2　兩組干預(yù)前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較

消化道腫瘤患者因機(jī)體處于異常應(yīng)激狀態(tài)，分解代謝加重，必需氨基酸合成水平降低，進(jìn)而對(duì)免疫細(xì)胞功能產(chǎn)生不利影響[12]。已有研究顯示，消化道腫瘤患者免疫功能下降主要表現(xiàn)為Th淋巴細(xì)胞水平減少，Ts淋巴細(xì)胞亞群水平上升[13]。本文結(jié)果證實(shí)強(qiáng)化腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)可有效提高消化道腫瘤患者細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)化療耐受性。

血液學(xué)毒性是消化道腫瘤患者主要化療主要毒副作用之一；而腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持已被大量臨床報(bào)道證實(shí)可顯著減輕骨髓抑制反應(yīng)，延長(zhǎng)化療時(shí)間[14]。本文結(jié)果說(shuō)明強(qiáng)化腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)應(yīng)用在避免消化道惡性腫瘤患者化療血液學(xué)嚴(yán)重毒副作用，提高治療安全性方面具有優(yōu)勢(shì)。