復(fù)元活血湯對(duì)慢性非細(xì)菌性前列腺炎前列腺液細(xì)胞因子的影響*

謝作鋼 陳盛鐿 徐 潘 歐洋帆 郭高凡 黃建芳 李 銳 何 衛(wèi) 邵 豐 程 斌 李澄棣

1 浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 浙江 溫州 325000 2 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 浙江 溫州 325000

慢性非細(xì)菌性前列腺炎（CAP）是前列腺炎中最常見的類型，目前對(duì)CAP病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。一般認(rèn)為，CAP的臨床癥狀是一種由于潛在感染、性激素失調(diào)、情緒障礙等誘發(fā)的自身免疫性慢性炎癥。其中促炎癥細(xì)胞因子增加與抗炎細(xì)胞因子減少導(dǎo)致的免疫不平衡可能與CAP的疼痛癥狀有聯(lián)系。因此本研究從前列腺液（EPS）細(xì)胞因子角度，尤其是通過促炎癥細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子聯(lián)合觀察的方法，驗(yàn)證復(fù)元活血湯治療氣滯血瘀型CAP的療效機(jī)制，將是一個(gè)有益的嘗試。

1 臨床資料

1.1 一般資料：所有研究對(duì)象均來(lái)自本院2013年12月～2016年12月門診病例，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組。治療組33例，年齡32.41±7.92歲，病程7.98±4.79月，前列腺炎癥狀評(píng)分（NIH-CPSI）27.06±9.68，EPS中WBC計(jì)數(shù)評(píng)分2.18±0.60；對(duì)照組32例，年齡31.98±8.13歲，病程8.01±4.98月，NIH-CPSI評(píng)分26.09±10.27，EPS中WBC計(jì)數(shù)評(píng)分1.94±0.57。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組各參數(shù)比較均無(wú)明顯差異（均P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲男性患者；②符合慢性非細(xì)菌性前列腺炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；③符合精濁（慢性前列腺炎）氣滯血瘀證中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；④病史≥3個(gè)月；⑤簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜18歲，和＞65歲；②病程＜3個(gè)月；③排除可能引起類似慢性非細(xì)菌性前列腺炎癥狀的其他相關(guān)疾病，如尿道炎、附睪炎以及精索靜脈曲張、直腸及肛周病變等。

2 方法

2.1 治療方法：治療組采用復(fù)元活血湯治療，藥物組成：柴胡、當(dāng)歸各12g，天花粉20g，紅花、炙甘草、制大黃各6g，炮山甲、桃仁各10g。以上藥物為1日劑量，采用深圳三九現(xiàn)代中藥有限公司生產(chǎn)的免煎中藥顆粒，分裝成膠囊分3次口服（膠囊顏色與對(duì)照組完全一致）。囑患者禁酒，忌辛辣刺激之品，且房事有節(jié)制，每周1次為宜，不宜久坐或長(zhǎng)途騎車。對(duì)照組采用前列通瘀膠囊（珠海星光制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990060），每次口服5粒，1日3次。禁忌及調(diào)護(hù)同上。兩組均治療1個(gè)月為1療程，連續(xù)3個(gè)療程。

2.2 觀測(cè)指標(biāo)：每個(gè)療程結(jié)束后隨訪1次，每次均進(jìn)行NIH-CPSI評(píng)分、EPS中WBC計(jì)數(shù)評(píng)分[3]及EPS中白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β 1（TGF-β1）濃度測(cè)定。治療前后檢查肝腎功能，血、尿常規(guī)及心電圖以進(jìn)行安全性評(píng)估。同時(shí)觀察治療后的不良反應(yīng)。檢測(cè)方法：①標(biāo)本的收集及保存參考作者有關(guān)文獻(xiàn)[4]。②采用ELISA法檢測(cè)細(xì)胞因子IL-8、IL-10和TGF-β1。酶標(biāo)儀為：賽默飛Multiskan FC，試劑盒來(lái)源：美國(guó)DRG-international company。檢測(cè)嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：NIH-CPSI評(píng)分較治療前減少≥10分，且EPS中WBC計(jì)數(shù)評(píng)分轉(zhuǎn)正常或較治療前減少≥2分；②有效：NIH-CPSI評(píng)分較治療前減少≥5，且EPS中WBC計(jì)數(shù)評(píng)分較治療前減少≥1分；③無(wú)效：NIHCPSI評(píng)分較治療前減少＜5分，或EPS中WBC計(jì)數(shù)評(píng)分較治療前減少＜1分。

3 結(jié)果

3個(gè)療程后，治療組顯效20例，有效9例，顯效率和總有效率分別為60.60%和87.88%；對(duì)照組顯效13例，有效12例，顯效率和總有效率分別為40.63%和78.13%，兩組療效對(duì)照，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后NIH-CPSI評(píng)分及EPS中WBC計(jì)數(shù)評(píng)分均有明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），見表1。治療組治療后EPS中IL-8、TGF-β1均明顯下降（均P＜0.01），IL-10明顯升高（P＜0.01），對(duì)照組TGF-β1明顯下降（P＜0.01），IL-8、IL-10變化不明顯（均P＞0.05），見表2。治療期間，治療組有1例出現(xiàn)惡心，2例出現(xiàn)輕度腹瀉，對(duì)照組有3例出現(xiàn)胃脹，這些不良反應(yīng)都較輕微，不影響治療進(jìn)程。兩組治療結(jié)束后均進(jìn)行肝腎功能，血尿常規(guī)及心電圖檢查，均未發(fā)現(xiàn)異常改變。

表1 兩組治療前后NIH-CPSI評(píng)分及EPS中WBC計(jì)數(shù)評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后NIH-CPSI評(píng)分及EPS中WBC計(jì)數(shù)評(píng)分比較（±s，分）

注：與治療前比較，△P＜0.05，*P＜0.01。

1.94±0.57 1.64±O.54 1.39±0.79△1.33±0.95△治療前1療程2療程3療程27.06±9.68 24.36± 9.51△20.12±10.30*16.36±10.37*2.18±0.60 1.88±O.59△1.48±0.80*1.06±0.70*26.09±10.27 23.79±10.50 22.18± 9.91△18.24±6.42*

表2 兩組治療前后前列腺液細(xì)胞因子水平比較（±s，ng/L）

表2 兩組治療前后前列腺液細(xì)胞因子水平比較（±s，ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.01，△P＜0.05。

治療前1療程2療程3療程975.32±167.58 916.80±156.22△883.80±134.97*839.35±107.16*1138.93±208.08 1119.10±184.12 1068.98±192.02△952.94±168.01*409.91±66.50 446.03±76.15△474.13±68.32*497.42±57.73*986.12±182.87 915.95±148.51*865.51±114.04*824.18±98.58*1115.75±181.60 1150.72±201.93 1137.22±223.81 1164.98±222.53 423.15±77.61 452.96±98.05 445.06±95.76 457.03±100.43

4 討論

復(fù)元活血湯由李東垣所創(chuàng)，由柴胡、瓜蔞根（天花粉）、當(dāng)歸、紅花、甘草、穿山甲、大黃、桃仁組成，原為治跌打損傷而設(shè)。筆者在參加第二批全國(guó)優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才項(xiàng)目期間，跟隨國(guó)醫(yī)大師王琦教授學(xué)習(xí)，目睹王琦教授擅用本方治療前列腺痛取得較好的效果，認(rèn)為前列腺痛病久必入血入絡(luò)[5]，故用本方活血祛瘀、疏肝通絡(luò)。近年來(lái)，本人臨證每遇氣滯血瘀型（或挾濕熱）慢性前列腺炎，也用本方治療，確有一定效果，但有關(guān)復(fù)元活血湯治療慢性前列腺炎的療效機(jī)制尚不清楚。

目前有關(guān)CAP的發(fā)病機(jī)理方面已從原來(lái)研究炎癥反應(yīng)中的細(xì)胞功能過渡到研究炎癥反應(yīng)應(yīng)答的調(diào)節(jié)機(jī)制，而這些調(diào)節(jié)機(jī)制中最重要的是細(xì)胞因子。已知促炎性細(xì)胞因子(IL-8)能引起機(jī)體的炎癥反應(yīng)，抗炎性細(xì)胞因子（IL-10和TGF-β1）能抑制炎癥反應(yīng)，兩者之間的平衡將影響炎癥的過程及轉(zhuǎn)歸。類似于中醫(yī)“外邪入侵、邪正相爭(zhēng)、正勝邪退”的病機(jī)變化過程。

本課題通過觀察CAP予復(fù)元活血湯治療前后上述兩種細(xì)胞因子水平的變化，發(fā)現(xiàn)EPS中IL-8明顯下降（P＜0.01），IL-10明顯升高（P＜0.01），對(duì)照組IL-8、IL-10變化不明顯（均P＞0.05），說明本方具有降低促炎性細(xì)胞因子活性和提高抗炎性細(xì)胞因子活性的雙重作用，故抑制炎癥反應(yīng)的作用比對(duì)照組更加明顯，既有“祛邪”，又有“扶正”的功能。治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），這可能與本方具有較好的免疫調(diào)節(jié)功能有關(guān)。

另外，TGF-β1在CAP的生物學(xué)作用較復(fù)雜,TGF-β 1作為抗炎因子,可抑制所有淋巴細(xì)胞增殖及功能,并能抑制巨噬細(xì)胞的激活和促進(jìn)組織修復(fù)。但TGF-β1具有雙重作用,正常表達(dá)時(shí)能抑制炎癥和細(xì)胞增生等,即正面效應(yīng)；而過度表達(dá)則可引起病理改變,如細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)積聚或組織器官纖維化,即負(fù)面效應(yīng)[6]。前列腺組織內(nèi)ECM或纖維化成分增多，這是中醫(yī)“血瘀證”的病理基礎(chǔ)。本課題治療組和對(duì)照組在治療后TGF-β1均明顯下降（均P＜0.01），說明復(fù)元活血湯和前列通瘀膠囊均有明顯的活血化瘀作用，這也是兩方臨床取效的重要基礎(chǔ)。

本課題的研究，初步證實(shí)了中醫(yī)“邪正相爭(zhēng)”“扶正祛邪”和“活血化瘀”理論的病理機(jī)制。

5 參考文獻(xiàn)

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[4]謝作鋼，陳盛鐿，徐潘，等.不同證型慢性非細(xì)菌性前列腺炎前列腺液細(xì)胞因子水平分析[J].浙江中醫(yī)雜志，2013，48（1）：12-13.

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