輔助生殖技術(shù)中卵巢過(guò)度刺激綜合征發(fā)生發(fā)展預(yù)測(cè)指標(biāo)的研究

姜玉瀅

摘 要：目的 研究輔助生殖技術(shù)中卵巢過(guò)度刺激綜合征發(fā)生發(fā)展預(yù)測(cè)指標(biāo)。方法 回顧分析2016年8月～2017年8月在我院接受輔助生殖技術(shù)（ART）治療的52例卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）（分為早發(fā)組25例和晚發(fā)組27例）和40例非OHSS患者，比較兩組患者妊娠結(jié)局等指標(biāo)，篩查OHSS發(fā)生發(fā)展預(yù)測(cè)指標(biāo)。結(jié)果 OHSS組患者妊娠率、不良妊娠率、多胎妊娠率高于非OHSS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；早發(fā)組年齡、促性腺激素（Gn）用量、HCG注射日中小卵泡評(píng)分與晚發(fā)組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），妊娠率、不良妊娠率組間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；中小卵泡評(píng)分變量與OHSS發(fā)生時(shí)間相關(guān)，OHSS持續(xù)時(shí)間與是否妊娠或多胎妊娠相關(guān)。結(jié)論 早發(fā)的OHSS與卵巢對(duì)外源性HCG過(guò)度反應(yīng)相關(guān)，HCG注射日中小卵泡評(píng)分可預(yù)測(cè)OHSS的發(fā)生。晚發(fā)的OHSS與胚胎中內(nèi)源性HCG相關(guān)，OHSS持續(xù)時(shí)間可以預(yù)測(cè)判斷妊娠情況。

關(guān)鍵詞：輔助生殖技術(shù)；卵巢過(guò)度刺激綜合征；預(yù)測(cè)指標(biāo)

中圖分類號(hào)：R711.75 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.07.032

文章編號(hào)：1006-1959（2018）07-0101-03

Research on Predictive Indexes of Occurrence and Development of Ovarian Hyperstimulation Syndrome in Assisted Reproductive Technology

JIANG Yu-ying

（Department of Obstetrics and Gynecology，Tianjin Harmony Hospital，Tianjin 300221，China）

Abstract：Objective To study the prediction of the development of ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproductive technology.Methods Retrospective analysis of August 2016～August 2017 in our hospital undergoing assisted reproductive technology （ART）treatment of 52 cases of ovarian hyperstimulation syndrome（OHSS）（divided into early-onset group 25 cases and 27 cases of late onset group）and 40 cases of non OHSS patients，compared two groups of patients with pregnancy outcomes，predictors of the occurrence and development of screening OHSS.Results The pregnancy rate and pregnancy rate of OHSS in patients with adverse pregnancy rate and multiple pregnancy higher than non OHSS group，the difference was statistically significant（P<0.05）；There was significant difference in age，gonadotropin（Gn）dosage，and small and medium-sized follicle score between HCG injection and late-onset group in the early-onset group（P<0.05）.There was no statistically significant difference in pregnancy rate and adverse pregnancy rate between groups（P>0.05）；the small and medium-sized follicle scoring variables are related to the time of OHSS occurrence，and the duration of OHSS is related to whether it is a pregnancy or a multiple pregnancy.Conclusion The early-onset OHSS is related to the ovarian hyper-responsiveness to exogenous HCG，and the small and medium-sized follicle score of HCG injection can predict the occurrence of OHSS.Late-onset OHSS is associated with endogenous HCG in embryos，and the duration of OHSS can predict pregnancy outcomes.

Key words：Assisted reproductive technology；Ovarian hyperstimulation syndrome；Predictive indicators

卵巢過(guò)度刺激綜合癥（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）是指采用輔助生殖技術(shù)治療不孕癥患者過(guò)程中，人體對(duì)促排卵性藥物的刺激產(chǎn)生過(guò)度的反應(yīng)，是臨床常見的并發(fā)癥[1]。臨床通常會(huì)引起卵巢增大、胸腹水，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、凝血功能障礙等，甚至?xí)＜盎颊叩纳踩玔2]。所以，臨床分析OHSS的特點(diǎn)、相關(guān)因素、妊娠結(jié)局，建立有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)，為臨床提供有效的指導(dǎo)，進(jìn)一步有效預(yù)防OHSS的發(fā)生。本文作者結(jié)合2016年8月～2017年8月在我院接受輔助生殖技術(shù)（ART）治療的患者臨床資料，進(jìn)行進(jìn)一步的探究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 回顧分析2016年8月～2017年8月在天津市和睦家醫(yī)院接受輔助生殖技術(shù)（ART）治療的52例卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）和40例非OHSS患者。所有程序經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。OHSS組依據(jù)HCG注射后發(fā)生時(shí)間分為早發(fā)組和晚發(fā)組，早發(fā)為HCG注射后9 d以內(nèi)發(fā)生者，晚發(fā)組為9 d以上發(fā)生者；52例OHSS患者中30例體外受精胚胎移植，22例單精子顯微注射。OHSS的發(fā)生時(shí)間一般為HCG注射后3～20 d，平均時(shí)間為（9.10±3.88）d。早發(fā)組25例，其中輕度18例，中度5例，重度2例；晚發(fā)組27例，其中輕度20例，中度4例，重度3例。非OHSS組40例分別為體外受精胚胎移植22例，單精子顯微注射18例。各組患者基礎(chǔ)資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<38歲；②月經(jīng)周期正常，卵巢功能正常；③竇卵泡數(shù)>3枚；④均有完整的臨床隨訪資料；⑤所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除不良獲卵數(shù)≤4枚，HCG日雌二醇（E2）<500 ng/L，平均每日促性腺激素劑量≥300 IU；卵巢高反應(yīng)（HCG日卵泡數(shù)>10個(gè)/單側(cè)卵巢且血清E2>11010 pmol/L）。

1.3方法

1.3.1輔助生殖治療 采用個(gè)體化促排卵方案，通過(guò)陰道B超、血E2聯(lián)合監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育，直至卵泡直徑>18 mm時(shí)，皮下注重組人絨毛膜促性腺激素5000～10000 IU，36 h后取卵，3～5 d胚胎移植。取卵后16～17 d監(jiān)測(cè)血HCG，48 h重復(fù)值升高提示生化妊娠，停經(jīng)6～8周后超聲檢查孕囊和胎心搏動(dòng)，確認(rèn)是否妊娠。同時(shí)患者均采用黃體酮支持黃體，取卵日肌注黃體酮40 mg，取卵后第1天起一直肌注黃體酮30 mg，2次/d[3]。

1.3.2 OHSS診斷與分組 觀察患者HCG注射后的不良反應(yīng)，出現(xiàn)下腹不適、腹脹痛、惡心、嘔吐、尿量減少、呼吸困難等癥狀之一者，并密切檢測(cè)患者腹圍、尿量、血壓、脈搏等基礎(chǔ)情況。檢查血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、激素、B超等，進(jìn)一步診斷并判定病情。

1.4觀察指標(biāo) 觀察OHSS組與非OHSS組妊娠結(jié)局、早發(fā)與晚發(fā)組臨床特征。

1.4.1 OHSS分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 輕度：出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適癥狀，卵巢直徑增大5～12 cm；中度：伴有惡心、腹脹、腹水，卵巢增大；重度：臨床癥狀增加胸腔積液、呼吸困難等癥狀，血液黏稠度增加，凝血功能異常，腎血流灌注減少[4]。

1.4.2卵泡評(píng)分 HCG注射日卵泡最大平面垂直徑均值計(jì)算的雙側(cè)卵巢總卵泡的數(shù)值（卵泡1.5 cm為3分，1.0～1.4 cm為2分，<1.0 cm為1分），中小卵泡評(píng)分則除掉3分的中小卵泡數(shù)值，主要以中卵泡為主。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析使用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)數(shù)表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 OHSS組與非OHSS組妊娠結(jié)局對(duì)比 OHSS組患者妊娠率、不良妊娠率、多胎妊娠率明顯高于非OHSS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2早發(fā)與晚發(fā)組臨床特征 早發(fā)組年齡、促性腺激素（Gn）用量、HCG注射日中小卵泡評(píng)分與晚發(fā)組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），妊娠率、不良妊娠率組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3多因素回歸分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，只有中小卵泡評(píng)分變量與OHSS發(fā)生時(shí)間相關(guān)，用中小卵泡評(píng)分預(yù)測(cè)早發(fā)組OHSS發(fā)生情況，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為91.0%，陰性預(yù)測(cè)值為90%，敏感性為82%，特異性為95.4%。而OHSS持續(xù)時(shí)間與是否妊娠或多胎妊娠相關(guān)，可通過(guò)OHSS持續(xù)時(shí)間對(duì)妊娠結(jié)局進(jìn)行預(yù)測(cè)。

3討論

本文以上研究依據(jù)HCG注射后OHSS發(fā)生時(shí)間進(jìn)行分組，考慮到外源性HCG作用時(shí)間的的特點(diǎn)，加之受精卵種植后內(nèi)源性HCG會(huì)增加等因素影響，選擇HCG注射后9 d為分界點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)OHSS發(fā)生時(shí)間呈連續(xù)性分布。同時(shí)發(fā)現(xiàn)早發(fā)組患者與晚發(fā)組對(duì)比，其年齡小，使用外源性Gn少，中小卵泡評(píng)分高，表明早發(fā)組患者對(duì)卵巢外源性HCG的反應(yīng)較大。所以，臨床該類患者促排卵期間應(yīng)嚴(yán)密檢測(cè)，并嚴(yán)格控制Gn的用量。

多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)只有中小卵泡評(píng)分變量與OHSS發(fā)生時(shí)間相關(guān)，用中小卵泡評(píng)分預(yù)測(cè)早發(fā)組OHSS發(fā)生情況，可指導(dǎo)臨床醫(yī)生是否取消周期以減少OHSS的發(fā)生。因?yàn)橹械嚷雅菘赡苋勘蝗〕?，?huì)使小卵泡評(píng)分高[5]。而OHSS持續(xù)時(shí)間與是否妊娠或多胎妊娠有關(guān)，可進(jìn)一步預(yù)測(cè)早發(fā)組妊娠、晚發(fā)組未妊娠、多胎妊娠情況，做到及時(shí)預(yù)測(cè)OHSS轉(zhuǎn)歸結(jié)局，發(fā)揮及時(shí)有效的指導(dǎo)治療作用。

本文研究顯示，OHSS組患者妊娠率、不良妊娠率、多胎妊娠率高于非OHSS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示OHSS雖然受孕率高，但不良妊娠結(jié)局也高，所以臨床應(yīng)密切檢測(cè)OHSS進(jìn)程，并及時(shí)補(bǔ)充黃體支持，以減少或預(yù)防因促排卵和OHSS引起的黃體功能障礙導(dǎo)致的流產(chǎn)。

綜上所述，對(duì)于OHSS高危因素患者，例如年輕，應(yīng)及時(shí)做到早期預(yù)測(cè)，并充分評(píng)估卵巢反應(yīng)性，依據(jù)個(gè)體差異給予個(gè)體化的促排卵方案，減少和預(yù)防OHSS的發(fā)生，進(jìn)一步提高輔助生殖的安全性，降低輔助生殖治療的費(fèi)用。

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收稿日期：2017-12-1；修回日期：2017-12-11

編輯/張建婷