非酒精性脂肪性肝病與血尿酸水平測定及其臨床意義

龍穎 李運澤 湯中敏 陳麗婷

摘 要：目的 探討非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）與血尿酸水平的關系。方法 選取在我院常規(guī)體檢的2666例成人，其中經(jīng)腹部彩超診斷為脂肪肝者為NAFLD組共603例，無脂肪肝者為非NAFLD組共2063例。根據(jù)BMI將其分為肥胖組290例及非肥胖組2376例?；仡櫺苑治鲅芯繉ο蟮哪挲g、血壓、UA、FBG、TC、TG、LDL、GDL等臨床指標。結果 NAFLD組的年齡、收縮壓、舒張壓、UA、FBG、TC、TG、LDL均高于非NAFLD組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而NAFLD組的HDL水平低于非NAFLD組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。肥胖組的年齡、收縮壓、舒張壓、UA、FBG、TC、TG、LDL均高于非肥胖組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而肥胖組的HDL水平低于非肥胖組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在肥胖組中，血尿酸水平與是否發(fā)生NAFLD無明顯相關關系（r=0.095，P=0.107），而在非肥胖組中，血尿酸水平與是否發(fā)生NAFLD呈正相關關系（r=0.229，P=0.000）。結論 在非肥胖人群中，高尿酸血癥可作為NAFLD的獨立危險因素，為臨床上NAFLD的治療提供一定的實用價值。

關鍵詞：非酒精性脂肪性肝病；尿酸；肥胖；代謝綜合征

中圖分類號：R575.5 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.07.029

文章編號：1006-1959（2018）07-0092-03

Determination of Serum Uric Acid Level and its Clinical Significance in Non-alcoholic Fatty Liver Disease

LONG Ying，LI Yun-ze，TANG Zhong-min，CHEN Li-ting

（Department of Digestive Diseases，Liuzhou People's Hospital，Liuzhou 545006，Guangxi，China）

Abstract：Objective To investigate the relationship between non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD）and serum uric acid levels.Methods A total of 2666 adults who received routine physical examination in our hospital were selected.Among them，603 cases were diagnosed as fatty liver by transabdominal color Doppler ultrasound.There were 603 cases in group NAFLD，and 2063 cases without fatty liver in non NAFLD group.According to BMI，it was divided into 290 cases of obesity group and 2376 cases of non obese group. Retrospective analysis of the age，blood pressure，UA，F(xiàn)BG，TC，TG，LDL，GDL and other clinical indicators.Results The age，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，UA，F(xiàn)BG，TC，TG，and LDL in the NAFLD group were higher than those in the non-NAFLD group，the difference was statistically significant（P<0.05），while the HDL levels in the NAFLD group were lower than those in the non-NAFLD group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The age，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，UA，F(xiàn)BG，TC， TG，and LDL in the obese group were higher than those in the non-obese group，the difference was statistically significant（P<0.05）， while the HDL level in the obese group was lower than that in the non-obese group，the difference was statistically significant（P<0.05）. In the obese group，there was no significant correlation between serum uric acid level and NAFLD（r=0.095，P=0.107）.In non-obese group，serum uric acid level was positively correlated with NAFLD（r=0.229，P=0.000）.Conclusion Hyperuricemia can be used as an independent risk factor of NAFLD in non-obese people，which provides a practical value for clinical treatment of NAFLD.

Key words：Non-alcoholic fatty liver disease；Uric acid；Obesity；Metabolic syndrome

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種在臨床上常見的慢性肝病，其特征是肝臟實質細胞脂肪沉積和脂肪樣變，并且無過量飲酒史。NAFLD的患病率逐年升高，在全球范圍內(nèi)約為20%～30%，在亞洲人群中約為5%～18%[1]，而在我國NAFLD已成為損害國人健康的發(fā)病率最高的肝病[2]。NAFLD的發(fā)病機制尚未明確，目前普遍認為與代謝綜合征關系密切，肥胖是發(fā)生NAFLD的直接危險因素，但是在非肥胖人群，甚至是消瘦人群中發(fā)現(xiàn)NAFLD的情況并不少見，因此尋找NAFLD的危險因素及其相互作用的機制十分重要。尿酸（uric acid，UA）為機體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）也是代謝綜合征的表現(xiàn)之一。尿酸與NAFLD的關系成為近期研究熱點，有研究報道稱[3]血尿酸水平升高是出現(xiàn)NAFLD的獨立危險因素。因此，將測定血尿酸水平作為預測普通人群中是否發(fā)生NAFLD的手段具有較高的臨床實用價值，同時降低血尿酸的藥物可能成為NAFLD治療的新選擇。本文以在我院進行體檢的人群為研究對象，觀察NAFLD與血尿酸濃度之間的關系，比較并分析血尿酸水平對NAFLD的影響，指導在臨床工作中檢測血尿酸濃度對NAFLD診斷的應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月～8月在柳州市人民醫(yī)院體檢中心進行常規(guī)體檢的2666例成人為研究對象，全部程序經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的批準，并征求研究對象知情同意。其中男1288例，女1378例，年齡19～85歲，平均年齡（44.04±12.88）歲。排除標準：①有酗酒史；②既往史有可引起脂肪肝的特定疾病，如藥物性肝病、病毒性肝炎、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病及全胃腸外營養(yǎng)等；③女性研究對象處于妊娠或處于月經(jīng)期。將研究對象中經(jīng)腹部彩超診斷為脂肪肝者為NAFLD組共603例，無脂肪肝者為非NAFLD組共2063例。另外，根據(jù)體重指數(shù)（body mass index，BMI）將所有研究對象分為肥胖組（BMI≥28 kg/m2）及非肥胖組（BMI<28 kg/m2），其中肥胖組290例，非肥胖組2376例。

1.2方法 體檢日上午對所有研究對象完成基本病史采集，空腹8～10 h狀態(tài)下測量血壓，測定體重、身高并計算體重指數(shù)，計算公式為BMI（kg/m2）=體重（kg）/身高2（m2），采集空腹靜脈血測定尿酸、空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL），同時做腹部彩超檢查。脂肪肝在腹部彩超中的主要診斷標準是具備以下三項表現(xiàn)中的兩項者：①肝臟近場回聲彌漫性增強（“明亮肝”），回聲強于腎臟；②肝臟遠場回聲逐漸衰減；③肝臟內(nèi)的管道結構顯示不清[4]。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，其中計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗進行兩組間比較，采用Spearman相關性分析進行變量間的相關性分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 NAFLD組與非NAFLD組觀察指標的比較 NAFLD組的年齡、收縮壓、舒張壓、UA、FBG、TC、TG、LDL均高于非NAFLD組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而NAFLD組的HDL水平低于非NAFLD組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2肥胖組與非肥胖組觀察指標比較 肥胖組的年齡、收縮壓、舒張壓、UA、FBG、TC、TG、LDL均高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而肥胖組的HDL水平低于非肥胖組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 NAFLD與血尿酸水平相關性分析 分別對肥胖組、非肥胖組的血尿酸水平與是否發(fā)生NAFLD進行Spearman相關性分析，結果顯示，在肥胖組中，血尿酸水平與是否發(fā)生NAFLD無明顯相關關系（r=0.095，P=0.107），而在非肥胖組中，血尿酸水平與是否發(fā)生NAFLD呈正相關關系（r=0.229，P=0.000）。

3討論

近年來，在全球人口中NAFLD患病率迅速增長，并且呈現(xiàn)低齡化的發(fā)病趨勢，其并發(fā)的心腦血管事件及惡性腫瘤的風險逐漸升高。NAFLD的常規(guī)治療方式包括控制飲食、運動鍛煉及運用降血脂、降血糖等藥物治療。本研究結果表明，NAFLD組的血尿酸濃度高于非NAFLD組（P<0.05），提示高尿酸血癥與是否發(fā)生NAFLD關系密切。但在將研究對象根據(jù)BMI進一步分成肥胖組及非肥胖組后分別行NAFLD與血尿酸水平相關性分析時，卻發(fā)現(xiàn)在非肥胖組中，血尿酸水平與是否發(fā)生NAFLD呈正相關關系（r=0.229，P=0.000），而在肥胖組中，血尿酸水平與是否發(fā)生NAFLD無明顯相關關系（r=0.095，P=0.107），表明在非肥胖人群中，HUA可作為NAFLD的獨立危險因素，表明對非肥胖性NAFLD患者可通過降低血尿酸水平改善NAFLD狀態(tài)。有研究通過動物模型[5]證實，降低白鼠體內(nèi)的血清尿酸濃度可顯著減少白鼠肝臟內(nèi)的脂質沉積、改善肝細胞內(nèi)脂肪樣變性，表明促進尿酸排泄、抑制尿酸生成等降低血尿酸濃度的藥物有可能成為NAFLD治療的新選擇，但當前僅限于動物模型試驗，需要進一步的臨床試驗研究。

影響NAFLD發(fā)生的危險因素包含多坐少動的不良習慣，高熱量、高脂肪的不良飲食習慣，2型糖尿病、高血壓、肥胖、血脂代謝紊亂等代謝綜合征組分[6]。本次研究結果表明，NAFLD組研究對象的年齡、血壓、FBG、TC、TG、LDL均高于非NAFLD組，而NAFLD組的HDL水平低于非NAFLD組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明NAFLD患者更易合并有代謝綜合征的表現(xiàn)。肥胖組的血尿酸濃度高于非肥胖組（P<0.05），提示高尿酸血癥與肥胖關系密切。Tae Ho Kim等[7]研究表明，內(nèi)臟脂肪面積與血尿酸濃度呈正相關關系，且對2型糖尿病患者中是否出現(xiàn)高尿酸血癥有一定的預測性，但皮下脂肪面積與血尿酸水平?jīng)]有明顯相關關系。目前，血尿酸與NAFLD相互關系的機制尚未明確，但Lombardi[8]等人研究表明血尿酸水平對NAFLD發(fā)揮作用的機制可能主要通過胰島素抵抗、激活氧化活性分子等。有研究分析認為[9]肥胖人群發(fā)生心血管疾病進展、胰島素抵抗的主要機制是在肥胖狀態(tài)下，脂肪細胞中的氧化應激與慢性炎癥共同作用造成了脂肪因子和炎性因子的不平衡。Goicoechea M等[10]研究表明，運用別嘌呤醇降低血尿酸水平可以減少肥胖，也能改善心血管疾病、代謝綜合征等的預后，但目前在臨床工作中是否能常規(guī)運用降尿酸藥物來治療非酒精性脂肪性肝病，還需進一步大規(guī)模臨床試驗來證實。

參考文獻：

[1]Masarone M，F(xiàn)ederico A，Abenavoli L，et al.Non alcoholic fatty liver：epidemiology and natural history[J].Reviews on Recent Clinical Trials，2014，9（3）：126.

[2]Wang FS，F(xiàn)an JG，Zhang Z，et al.The global burden of liver disease：the major impact of China[J].Hepatology，2014，60（6）：2099.

[3]Wijarnpreecha K，Panjawatanan P，Lekuthai N，et al.Hyperuricemia and Risk of Nonalcoholic Fatty Liver Disease：A Meta-analysis[J].Liver International Official Journal of the International Association for the Study of the Liver，2016，37（6）：906-918.

[4]中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）[J].中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163-166.

[5]Qiang S，Nakatsu Y，Seno Y，et al.Treatment with the SGLT2 inhibitor luseogliflozin improves nonalcoholic steatohepatitis in a rodent model with diabetes mellitus[J].Diabetology&Metabolic; Syndrome，2015，7（1）：104.

[6]Fan J，Saibara T，Chitturi S，et al.What are the risk factors and settings for non‐alcoholic fatty liver disease in Asia-Pacific[J].Journal of Gastroenterology&Hepatology;，2007，22（6）：794-800.

[7]Ho KT，Su LS，Han YJ，et al.The relationship between the regional abdominal adipose tissue distribution and the serum uric acid levels in people with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetology &Metabolic; Syndrome，2012，4（1）：1-7.

[8]Lombardi R，Pisano G，F(xiàn)argion S.Role of Serum Uric Acid and Ferritin in the Development and Progression of NAFLD[J].International Journal of Molecular Sciences，2016，17（4）：548.

[9]Chao Y，Yang S，Xu W，et al.Association between the hyperuricemia and nonalcoholic fatty liver disease risk in a Chinese population：A retrospective cohort study[J].Plos One，2017，12（5）：e0177249.

[10]Goicoechea M，Garciad VS，Verdalles U，et al.Allopurinol and progression of CKD and cardiovascular events：long-term follow-up of a randomized clinical trial[J].American Journal of Kidney Diseases，2015，65（4）：543-549.

收稿日期：2017-11-22；修回日期：2017-11-30

編輯/楊倩