藥物引起的QT間期延長(zhǎng)的潛在危險(xiǎn)

賀陽(yáng)

【摘要】目的 對(duì)藥物引起的QT間期延長(zhǎng)的潛在危險(xiǎn)進(jìn)行探討分析。方法 結(jié)合我院收治的實(shí)際患者病例，并結(jié)合數(shù)據(jù)庫(kù)中所收集到的QT間期延長(zhǎng)患者的資料，進(jìn)行分析，并綜合論述。結(jié)果 引起患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的藥物有很多，分為直接引起和間接引起，在引起患者QT間期延長(zhǎng)的患者中，也存在一定數(shù)量的多因素疊加所致，且與患者猝死有極其相關(guān)性。在臨床治療QT間期延長(zhǎng)的患者中，由于QT間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估具有較強(qiáng)的專(zhuān)業(yè)性，在會(huì)診時(shí)，依賴(lài)會(huì)診醫(yī)生解決非專(zhuān)業(yè)問(wèn)題經(jīng)常存在，因此必須要加強(qiáng)QT間期延長(zhǎng)患者的TdP進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。結(jié)論 藥物引起的QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)極大，后果十分嚴(yán)重，必須要對(duì)QT間期延長(zhǎng)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

【關(guān)鍵詞】QT間期延長(zhǎng)；藥物引起；潛在危險(xiǎn)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R444 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2018.8..02

QT間期是人體心室從開(kāi)始去極化到完全復(fù)極化所經(jīng)歷的一個(gè)時(shí)間段。而QT間期延長(zhǎng)可導(dǎo)致患者心率市場(chǎng)，導(dǎo)致患者心室腹肌不一致，從而引起單向傳導(dǎo)阻滯和傳導(dǎo)減慢，導(dǎo)致患者出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速（TdP）的現(xiàn)象，這種現(xiàn)象臨床危害非常大，嚴(yán)重的可導(dǎo)致患者死亡[1]。在研究中發(fā)現(xiàn)，引起患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的最主要原因是藥物。因此，在臨床醫(yī)學(xué)研究中，必須要加強(qiáng)對(duì)藥物引起QT間期延長(zhǎng)的潛在危險(xiǎn)進(jìn)行研究，以有效降低醫(yī)院發(fā)生TdP的發(fā)生率。為了進(jìn)一步研究藥物引起的QT間期延長(zhǎng)的潛在危險(xiǎn)，選擇了我院收治的病理患者，以及數(shù)據(jù)庫(kù)中所收集到的QT間期延長(zhǎng)患者進(jìn)行研究，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 方 法

選取我院收治的實(shí)際患者病例，并結(jié)合數(shù)據(jù)庫(kù)中所收集到的QT間期延長(zhǎng)患者的資料，進(jìn)行對(duì)比研究和綜合論述。

2 結(jié) 果

2.1 QT間期延長(zhǎng)與TdP的發(fā)生

QT間期是心電圖上QRS波起點(diǎn)到T波終點(diǎn)的時(shí)程，反映了心室肌動(dòng)作電位去極化和復(fù)極化的全過(guò)程的時(shí)間指標(biāo)。QT間期延長(zhǎng)至一定閾值滯后，就會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)室性早搏和心室顫動(dòng)，同時(shí)并引起患者出現(xiàn)心室復(fù)極不一致，進(jìn)而引起患者出現(xiàn)TdP。并且TdP還可進(jìn)一步演變成為心室顫動(dòng)，容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)猝死。

2.2 QT間期延長(zhǎng)與藥物

在研究中發(fā)現(xiàn)，引起患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的現(xiàn)象，最主要的因素為患者的藥物使用情況。臨床中，引起患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的藥物有很多，可將其分為四大類(lèi)：

第一類(lèi)：抗心律失常的藥物。其中I類(lèi)抗心律失常藥物多為Na+通道阻滯劑，該藥物可通過(guò)對(duì)K+的抑制而導(dǎo)致患者的QT間期延長(zhǎng)。如：奎尼丁。但是該藥物在臨床應(yīng)用的工程中，給患者帶來(lái)了一定的不良反應(yīng)，患者常常出現(xiàn)惡心、心律失常等現(xiàn)象，在臨床上已經(jīng)很少被應(yīng)用。Ⅱ類(lèi)抗心律失常藥物多為K+通道阻滯劑，如：索他洛爾、胺碘酮，該藥物在臨床應(yīng)用的過(guò)程中具有一定的臨床優(yōu)勢(shì)，但是在應(yīng)用的過(guò)程中，可通過(guò)對(duì)TKr阻斷導(dǎo)致患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)。

第二類(lèi)：抗微生物藥物。在臨床上，抗微生物藥物所造成的QT間期延長(zhǎng)的幾率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于抗心律失常的藥物。但就我國(guó)目前的狀況來(lái)說(shuō)，臨床上的抗微生物藥物具有使用劑量大、類(lèi)型廣、人群多等特點(diǎn)，仍然會(huì)引起一定的QT間期延長(zhǎng)。在研究中發(fā)現(xiàn)，氟喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、喹諾酮類(lèi)藥物等，都可引起患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的現(xiàn)象。

第三類(lèi)：抗抑郁藥物。在臨床上，抗抑郁藥物也會(huì)在一定程度上引起患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的現(xiàn)象。如：阿米替林、氯米帕明等三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物，以及馬普替林四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物。其中三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物主要是作用于患者的Na+通道，與I類(lèi)抗心律失常藥物的機(jī)制相似，會(huì)在很大程度上引起患者的QT間期延長(zhǎng)。

第四類(lèi)：其他藥物。主要是目前我國(guó)臨床上所使用的抗腫瘤、鎮(zhèn)靜止痛類(lèi)藥物，也會(huì)引起一定的QT間期延長(zhǎng)現(xiàn)象。例如，在2003年，就報(bào)道了2例患者在臨床治療過(guò)程中服用了小劑量的地高辛，就導(dǎo)致患者出現(xiàn)了QT間期延長(zhǎng)；之后又有報(bào)道稱(chēng)1例患者因服用文拉法辛也導(dǎo)致了患者的QT間期延長(zhǎng)。除此之外，一些代謝藥物，如伊曲康唑等，也可以在一定程度上引起患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的現(xiàn)象。

2.3 QT間期延長(zhǎng)潛在的危害

通過(guò)對(duì)我院收治的實(shí)際患者病例，并結(jié)合數(shù)據(jù)庫(kù)中所收集到的QT間期延長(zhǎng)患者，對(duì)QT間期延長(zhǎng)對(duì)QT間期延長(zhǎng)潛在的危害進(jìn)行分析，得知：QT間期延長(zhǎng)潛在的危害主要有兩方面的因素：（1）對(duì)心臟有損傷的藥物，可在一定程度上造成患者的QT間期延長(zhǎng)、進(jìn)而導(dǎo)致TdP、室性心律失常等現(xiàn)象，具有一定的致死性。這是引起潛在危害的最主要因素，但這僅僅是前提條件，還會(huì)受到許多其他因素的影響；二，次級(jí)因素，這類(lèi)因素雖然不是導(dǎo)致患者出現(xiàn)潛在危害的主要因素，但對(duì)結(jié)果也會(huì)產(chǎn)生重要的影響。在研究中發(fā)現(xiàn)，藥物導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)潛在的危害性的次級(jí)因素主要有以下幾種：

2.3.1 患者的因素

在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，女性患者因藥物導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)而引起的心率失常、TdP的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性；此外，患者一旦具備心動(dòng)過(guò)緩、急性心肌缺血、充血性心衰、心律市場(chǎng)史、腎衰史、呼吸衰竭的現(xiàn)象，也會(huì)在一定程度上增加患者發(fā)生心率失常、TdP的發(fā)生率。

2.3.2 患者的代謝因素

在研究中發(fā)現(xiàn)通過(guò)CYP 450 3A4代謝的藥物，如：胺碘酮、西咪替丁、氟西汀、葡萄汁、蛋白酶抑制劑等，都會(huì)在一定的程度上，導(dǎo)致患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的現(xiàn)象。

2.3.3 藥物的相互作用

在研究中發(fā)現(xiàn)，患者在使用單個(gè)藥物的過(guò)程中，一般不會(huì)出現(xiàn)明顯的QT間期延長(zhǎng)，但是如果患者在臨床上出現(xiàn)多種藥物聯(lián)合使用的過(guò)程中，可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)現(xiàn)象，給患者的生命帶來(lái)嚴(yán)重的威脅。

在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，某些抗心律市場(chǎng)藥物，如喹尼丁、鹽酸普魯卡因胺、索他洛爾、阿米替林、馬普替林等藥物不能聯(lián)合使用，否則會(huì)在藥物相互作用的機(jī)制下，導(dǎo)致患者QT間期延長(zhǎng)，并引起患者出現(xiàn)心率失常、TdP。

2.3.4 高劑量

患者過(guò)量服用能夠?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的藥物之后，必須要立即進(jìn)行心血管檢查。在服用丙吡胺、普魯卡因胺時(shí)，也要嚴(yán)格控制服藥的劑量，避免使用高劑量而導(dǎo)致患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的現(xiàn)象。

2.3.5 器質(zhì)性心臟病

患者如果患有器質(zhì)性心臟病，如瓣膜性心臟病、心肌病、心肌梗死、心力衰竭等，在原始病理的作用下，患者由于心機(jī)的復(fù)極儲(chǔ)備會(huì)出現(xiàn)降低的現(xiàn)象，極容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的現(xiàn)象，并且在QT間期延長(zhǎng)的機(jī)制下，患者會(huì)大大增加心率失常發(fā)生危險(xiǎn)的幾率。

2.3.6 電解質(zhì)紊亂

在研究中發(fā)現(xiàn)，患者一旦出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂的現(xiàn)象，如：低鉀、低鎂、低鈣的時(shí)候，發(fā)生QT間期延長(zhǎng)的幾率會(huì)大大提高，尤其是當(dāng)患者出現(xiàn)低鉀的現(xiàn)象時(shí)，即使患者沒(méi)有服用藥物，也可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)。這主要是因?yàn)榛颊呒?xì)胞外的低鉀現(xiàn)象可在一定程度上增加IKr的快速失活，從而大大降低IKr，而細(xì)胞外的低鉀現(xiàn)象還會(huì)使得藥物對(duì)IKr阻斷能力大大增加。

2.3.7 其他因素

在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)藥物的危險(xiǎn)因素有很多，除了上述列出的危險(xiǎn)因素之外，患者的年齡、月經(jīng)周期、心率、呼吸、飲食、身體活動(dòng)等因素，都會(huì)在一定程度上引發(fā)患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)現(xiàn)象。

3 討 論

在臨床上，因藥物引起患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的案例有很多，并且具有潛在的致死危害，并且已經(jīng)引起醫(yī)學(xué)界的重視和關(guān)注。在臨床上，由于對(duì)引起QT間期延長(zhǎng)的藥物認(rèn)識(shí)不夠全面、不夠完善，以至于在臨床醫(yī)學(xué)中，無(wú)法對(duì)其進(jìn)行總結(jié)和發(fā)現(xiàn)規(guī)律，進(jìn)而更好地給新藥的開(kāi)發(fā)提供一些具有建設(shè)性的意見(jiàn)。而只有加強(qiáng)對(duì)藥物引起QT間期延長(zhǎng)的研究，了解所引起患者QT間期延長(zhǎng)的藥物種類(lèi)，并明確其由該種藥物引起QT間期延長(zhǎng)而出現(xiàn)的潛在危險(xiǎn)。

在臨床治療QT間期延長(zhǎng)的患者中，由于QT間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估具有較強(qiáng)的專(zhuān)業(yè)性，這就需要在臨床治療過(guò)程中，教師要具備一定的相關(guān)專(zhuān)業(yè)素質(zhì)，才能取得良好的臨床治療效果。但是在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上，專(zhuān)業(yè)醫(yī)生對(duì)非專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域內(nèi)的關(guān)注度也出現(xiàn)了下降的趨勢(shì)，這就要求在對(duì)患者會(huì)診的過(guò)程中，必須要不斷提高會(huì)診醫(yī)生解決非專(zhuān)業(yè)問(wèn)題的能力[3]，因此必須要加強(qiáng)QT間期延長(zhǎng)患者的TdP進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

參考文獻(xiàn)

[1] 余 俊.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)與QT間期延長(zhǎng)藥物不良反應(yīng)[J].醫(yī)藥前沿，2017，（7）：172-173.

[2] 劉 欣，石少波，楊 波.新型抗抑郁藥物引起QT間期延長(zhǎng)的研究進(jìn)展[J].臨床誤診誤，2016，（8）：105-108.

本文編輯：李 豆